Механизъм на действие
В предклиничните модели докладваната активност на BPC-157 се описва предимно чрез системата на азотния оксид: пептидът модулира синтеза на NO (eNOS) и в експерименти с гризачи противодейства както на блокадата на NO (L-NAME), така и на излишъка на NO (L-аргинин). Изследвания с клетъчни модели съобщават за активиране на VEGFR2 с последващо сигнализиране по пътя Akt/eNOS, което се свързва с наблюдаваните в тези модели ангиогенеза и образуване на гранулационна тъкан. Други описани ефекти включват повишена клетъчна миграция чрез пътя FAK-paxillin, променена експресия на Egr-1 и неговия корепресор NAB2 във връзка с гените за колаген и растежни фактори, повишена експресия на рецептора за растежен хормон в сухожилни фибробласти, потискане на проинфламаторното, NF-κB-зависимо сигнализиране и стабилизиране на чревната бариера. Всички тези твърдения произтичат от експерименти с животни и клетки; при хора не е потвърден механизъм.
Ниво на доказателства
Доказателствената база за BPC-157 е почти изцяло предклинична. Съществуват многобройни проучвания върху гризачи, включително модели на прекъсване на ахилесовото сухожилие, мускулна травма, колит, индуцирани от НСПВС лезии на лигавицата и фистули, допълнени с in vitro изследвания на фибробласти и ендотелни клетки. Голяма част от тези публикации произхождат от една и съща изследователска група около P. Sikiric в Загреб и са публикувани в тесен кръг списания; независими репликации и систематични прегледи с формална оценка на качеството до голяма степен липсват. Не е налично контролирано, рецензирано проучване при хора с публикувани резултати. В регистрите на проучванията са посочени проучване фаза 1 на PCO-02 от 2015 г., чийто статус остава неизвестен след регистрацията и за което няма публикувани резултати, както и проучване фаза 2 при остро увреждане на задните бедрени мускули, започнало през 2026 г. и понастоящем набиращо участници, също без резултати. Няма разрешение като лекарствен продукт в никой регион. За фармакокинетиката има едно публикувано изследване при животни (He et al., 2022): при плъхове и кучета бигъл елиминационният полуживот след интравенозно приложение е бил под 30 минути, с абсолютна интрамускулна бионаличност приблизително 14 до 19 процента (плъх) и 45 до 51 процента (куче). Данните за полуживот от няколко часа, разпространявани във вторични източници, не се подкрепят от тези данни; липсват надеждни данни при хора за кинетика, бионаличност и безопасност.
Съхранение и работа
Прилагат се общите правила за работа с лиофилизирани пептиди: да се съхраняват на хладно, сухо и защитено от светлина място, в идеалния случай в оригиналната опаковка. След реконституиране разтворът обичайно се съхранява охладен при 2 до 8 градуса Целзий и се използва само за ограничен период от няколко дни до седмици в зависимост от приготвянето, разтворителя и лабораторния протокол. Повтарящите се цикли на замразяване и размразяване и продължителното излагане на светлина или топлина се считат за критични. Липсват надеждни, специфични за веществото публикувани данни за стабилността на BPC-157 в разтвор.
Въпроси относно изследванията
- С каква цел се изследва BPC-157?
- Публикуваните изследвания се отнасят предимно до възстановяването на тъкани в животински модели, например заздравяването на сухожилия, мускули, кожа и кости, както и до целостта на стомашно-чревната лигавица след увреждане. In vitro изследванията с фибробласти и ендотелни клетки допълват данните с наблюдения за клетъчната миграция и образуването на нови съдове. Тези изследователски въпроси описват контекста на изследване и не позволяват изводи за ефикасността при хора.
- Какво е състоянието на доказателствата за BPC-157?
- Доказателствата са предклинични: модели с гризачи и клетъчни експерименти, до голяма степен от една изследователска група, с малко независими репликации. Не съществуват контролирани проучвания при хора с публикувани резултати; регистрите посочват едно проучване фаза 1 с неизвестен статус и едно набиращо участници проучване фаза 2, и двете без резултати. Следователно твърденията за ефикасност, поносимост или безопасност при хора не са подкрепени.
Източници
- He et al., Front Pharmacol 2022 (PK in rat and dog)DOI: 10.3389/fphar.2022.1026182PMID: 36588717
- Seiwerth et al., Curr Pharm Des 2018DOI: 10.2174/1381612824666180712110447PMID: 29998800
- Krivic et al., Inflamm Res 2008DOI: 10.1007/s00011-007-7056-8PMID: 18594781
- Hsieh et al., J Mol Med 2017DOI: 10.1007/s00109-016-1488-yPMID: 27847966
- Chang et al., J Appl Physiol 2011DOI: 10.1152/japplphysiol.00945.2010PMID: 21030672
- Chang et al., Molecules 2014DOI: 10.3390/molecules191119066PMID: 25415472
- Park et al., Curr Pharm Des 2020DOI: 10.2174/1381612826666200523180301PMID: 32445447
- ClinicalTrials.gov NCT02637284, PCO-02 phase 1 safety and pharmacokinetics, 2015 (status unknown)
- ClinicalTrials.gov NCT07437547, phase 2 trial in acute hamstring strain, 2026 (recruiting)