GHK-Cu

Механизъм на действие

GHK (глицил-L-хистидил-L-лизин) свързва медни(II) йони с висок афинитет и по-голямата част от докладваната му активност се приписва на този меден комплекс. Не е идентифициран класически мембранен рецептор; според настоящото разбиране пептидът изглежда действа чрез пренос на мед в клетките и широка модулация на генната транскрипция. Анализите на генната експресия свързват GHK с променена експресия на голям брой човешки гени, включително много, участващи в тъканното ремоделиране и възстановяване (Pickart & Margolina 2018). In vitro GHK-Cu стимулира синтеза на колаген в култури от дермални фибробласти (Maquart et al. 1988) и подпомага образуването на гликозаминогликани и други компоненти на извънклетъчния матрикс. В култури от фибробласти GHK-Cu също повишава експресията на MMP-2 и секрецията на тъканните инхибитори TIMP-1 и TIMP-2 (Siméon et al. 2000), което се обсъжда като механизъм на ремоделирането на рани в предклинични модели. В клетъчни и животински проучвания допълнително са описани антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти.

Ниво на доказателства

Данните за GHK-Cu са предимно предклинични. Повечето публикувани данни произхождат от in vitro системи, като култури от фибробласти и анализи на генната експресия, както и от животински модели на заздравяване на рани. Данните при хора са ограничени до малки топични проучвания в козметичен контекст, обикновено върху кожата на лицето, които често са свързани с индустрията, кратки и не са проектирани като регистрирани контролирани изпитвания на лекарствени продукти. Не съществува систематична програма за клинично разработване: не са публикувани проучвания от фаза 1, 2 или 3 за системно приложение на GHK-Cu и веществото няма регулаторно одобрение като лекарствен продукт. Системната фармакокинетика при хора не е надеждно характеризирана: няма публикувано проучване при хора за плазмения полуживот на GHK-Cu, а данните, разпространявани във вторичната литература, си противоречат. Следователно нито ефикасността, нито безопасността при хора са установени и резултатите от клетъчни и животински модели не могат да се екстраполират към хора. Следва също да се отбележи, че значителна част от обзорната литература за GHK-Cu произхожда от откривателя на веществото, който го предлага и с търговска цел; независимите потвърждения съответно са оскъдни. Поради това GHK-Cu остава изследователско вещество.

Съхранение и работа

За лиофилизираните пептиди се прилагат добре документирани общи принципи за работа: съхраняват се на хладно, сухо и защитено от светлина място. В лабораторната практика след реконституиране пептидните разтвори обичайно се съхраняват охладени при 2-8 °C и се използват в рамките на няколко дни. Това са общи указания за работа с пептиди, а не специфични за продукта данни за стабилност на GHK-Cu.

Въпроси относно изследванията

С каква цел се изследва GHK-Cu?

GHK-Cu се изследва главно в проучвания върху регенерацията на кожата и заздравяването на рани, например във връзка със синтеза на колаген, ремоделирането на извънклетъчния матрикс и генната експресия при възстановителни процеси. Данните произхождат предимно от клетъчни култури и животински модели и са допълнени от малки проучвания с локално приложение в козметичен контекст. От това не могат да се правят заключения за ефекти при хора.

Какво е състоянието на доказателствата за GHK-Cu?

Данните са предимно предклинични: преобладават in vitro данните и животинските модели, докато контролираните клинични изпитвания на системно приложение липсват. Няма нито систематична програма за клинично разработване, нито одобрение като лекарствен продукт. Ефикасността и безопасността при хора не са установени.

Източници

1. Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963