Semax

Механизъм на действие

Semax представлява фрагмента ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe, удължен в C-края с Pro-Gly-Pro; в литературата това удължение се описва като повишаващо устойчивостта към ензимно разграждане. За разлика от изходния хормон, Semax се съобщава като до голяма степен лишен от кортикотропна активност и му липсва мотивът Arg-Trp на меланокортиновия фармакофор, поради което действие, медиирано от меланокортинови рецептори, не е установено. Радиолигандни изследвания върху мембрани от базалния преден мозък на плъхове вместо това установяват специфични, обратими и калций-зависими места на свързване с наномоларен афинитет, които не са отнесени към нито един клониран рецептор (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Най-добре характеризирана е последващата невротрофинова сигнализация: в хипокампуса и базалния преден мозък на плъхове интраназално приложен Semax повишава нивата на BDNF протеина и променя експресията на trkB. Изследвания при гризачи допълнително описват модулация на моноаминергичната и холинергичната трансмисия, както и на експресията на гени, свързани с възпаление и васкулатура, в модели на фокална исхемия.

Ниво на доказателства

Доказателствата за Semax са регионално асиметрични. Механистичната основа е предклинична: изследвания с клетъчни култури и при гризачи върху места на свързване, експресията на BDNF и trkB и невропротекцията след експериментална фокална кортикална исхемия (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Клиничните данни идват почти изцяло от Русия, където Semax е регистриран като лекарствен продукт и се използва в неврологичната практика главно при остър исхемичен инсулт и когнитивни показания. Рускоезичните публикации включват проучвания при остър инсулт (Miasoedova et al. 1999) и рехабилитационно проучване при 110 пациенти, в което се съобщават по-високи плазмени нива на BDNF и по-големи подобрения по индекса на Barthel в подгрупите със Semax (Gusev et al. 2018); заслепяване и плацебо-контрол не са докладвани. Няма разрешение за употреба от EMA или FDA и не е налично голямо, независимо, рандомизирано двойно-сляпо проучване в международно рецензирано списание. Основните пропуски са заслепяването, качеството на докладването и независимата репликация; поради това ефикасността и безопасността не са установени.

Съхранение и работа

За лиофилизирани пептиди се прилагат общите правила за работа: да се съхраняват на хладно, сухо и защитено от светлина място. В лабораторната практика след реконституиране пептидните разтвори се съхраняват охладени и се използват в рамките на няколко дни; като цяло се избягват повтарящи се цикли на замразяване и размразяване.

Въпроси относно изследванията

С каква цел се изследва Semax?

Semax се изследва главно в проучвания на когницията, ученето и паметта, както и на невропротекцията след церебрална исхемия. Централният въпрос е дали пептидът влияе върху невротрофиновата сигнализация, по-специално върху BDNF и неговия рецептор trkB. Друго направление изследва експресията на гени, свързани с възпалението и васкулатурата, в модели на инсулт.

Какво е състоянието на доказателствата за Semax?

Механистичните данни произхождат от клетъчни култури и модели при гризачи, а клиничните данни почти изцяло от Русия, където Semax е регистриран като лекарствен продукт. Тези клинични публикации са предимно на руски език и обикновено не съобщават за заслепяване или плацебо-контрол. Липсват големи, независими, рандомизирани двойно-слепи проучвания, както и разрешение от EMA или FDA. Следователно ефикасността и безопасността не са установени.

Източници

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983