Механизъм на действие

Semax представлява фрагмента ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe, удължен в C-края с Pro-Gly-Pro; в литературата това удължение се описва като повишаващо устойчивостта към ензимно разграждане. За разлика от изходния хормон, Semax се съобщава като до голяма степен лишен от кортикотропна активност и му липсва мотивът Arg-Trp на меланокортиновия фармакофор, поради което действие, медиирано от меланокортинови рецептори, не е установено. Радиолигандни изследвания върху мембрани от базалния преден мозък на плъхове вместо това установяват специфични, обратими и калций-зависими места на свързване с наномоларен афинитет, които не са отнесени към нито един клониран рецептор (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Най-добре характеризирана е последващата невротрофинова сигнализация: в хипокампуса и базалния преден мозък на плъхове интраназално приложен Semax повишава нивата на BDNF протеина и променя експресията на trkB. Изследвания при гризачи допълнително описват модулация на моноаминергичната и холинергичната трансмисия, както и на експресията на гени, свързани с възпаление и васкулатура, в модели на фокална исхемия.

Ниво на доказателства

Механистичните данни произхождат главно от клетъчни и животински модели: свързване, експресия на BDNF и trkB и наблюдения след експериментална фокална кортикална исхемия (Dolotov et al., 2006; Romanova et al., 2006). Докладът за инсулт от 1999 г. е ретроспективен и сравнителен. Рехабилитационната работа от 2018 г. описва 110 пациенти и разлики в BDNF и индекса на Barthel; резюмето не съобщава рандомизация, заслепяване или плацебо контрол. Оценката се основава на тези методологични граници, не на държавата или езика на публикациите. Историческата информация на производителя се отнася до Semax капки за нос и не е независимо проверен актуален регистрационен запис. Източниците не установяват широка ефикасност и безопасност или разрешение за изследователски материал.

Въпроси относно изследванията

С каква цел се изследва Semax?

Semax се изследва главно в проучвания на когницията, ученето и паметта, както и на невропротекцията след церебрална исхемия. Централният въпрос е дали пептидът влияе върху невротрофиновата сигнализация, по-специално върху BDNF и неговия рецептор trkB. Друго направление изследва експресията на гени, свързани с възпалението и васкулатурата, в модели на инсулт.

Какво е състоянието на доказателствата за Semax?

Има сравнителни човешки доклади с методологични ограничения. Докладът от 1999 г. е ретроспективен; резюмето на рехабилитационното изследване с 110 пациенти от 2018 г. не посочва рандомизация, заслепяване или плацебо контрол. Предклиничните механизми и тези наблюдения не установяват широка клинична полза. Историческите документи за капки за нос не доказват актуално разрешение за всеки Semax продукт.

Източници

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (експресия на имунни гени в мозък на плъх)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983
7. Peptogen: историческа информация за Semax 1 % капки за нос, регистрационен номер П N000812/01

Механизъм на действие

Semax представлява фрагмента ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe, удължен в C-края с Pro-Gly-Pro; в литературата това удължение се описва като повишаващо устойчивостта към ензимно разграждане. За разлика от изходния хормон, Semax се съобщава като до голяма степен лишен от кортикотропна активност и му липсва мотивът Arg-Trp на меланокортиновия фармакофор, поради което действие, медиирано от меланокортинови рецептори, не е установено. Радиолигандни изследвания върху мембрани от базалния преден мозък на плъхове вместо това установяват специфични, обратими и калций-зависими места на свързване с наномоларен афинитет, които не са отнесени към нито един клониран рецептор (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Най-добре характеризирана е последващата невротрофинова сигнализация: в хипокампуса и базалния преден мозък на плъхове интраназално приложен Semax повишава нивата на BDNF протеина и променя експресията на trkB. Изследвания при гризачи допълнително описват модулация на моноаминергичната и холинергичната трансмисия, както и на експресията на гени, свързани с възпаление и васкулатура, в модели на фокална исхемия.

Ниво на доказателства

Механистичните данни произхождат главно от клетъчни и животински модели: свързване, експресия на BDNF и trkB и наблюдения след експериментална фокална кортикална исхемия (Dolotov et al., 2006; Romanova et al., 2006). Докладът за инсулт от 1999 г. е ретроспективен и сравнителен. Рехабилитационната работа от 2018 г. описва 110 пациенти и разлики в BDNF и индекса на Barthel; резюмето не съобщава рандомизация, заслепяване или плацебо контрол. Оценката се основава на тези методологични граници, не на държавата или езика на публикациите. Историческата информация на производителя се отнася до Semax капки за нос и не е независимо проверен актуален регистрационен запис. Източниците не установяват широка ефикасност и безопасност или разрешение за изследователски материал.

Въпроси относно изследванията

С каква цел се изследва Semax?

Semax се изследва главно в проучвания на когницията, ученето и паметта, както и на невропротекцията след церебрална исхемия. Централният въпрос е дали пептидът влияе върху невротрофиновата сигнализация, по-специално върху BDNF и неговия рецептор trkB. Друго направление изследва експресията на гени, свързани с възпалението и васкулатурата, в модели на инсулт.

Какво е състоянието на доказателствата за Semax?

Има сравнителни човешки доклади с методологични ограничения. Докладът от 1999 г. е ретроспективен; резюмето на рехабилитационното изследване с 110 пациенти от 2018 г. не посочва рандомизация, заслепяване или плацебо контрол. Предклиничните механизми и тези наблюдения не установяват широка клинична полза. Историческите документи за капки за нос не доказват актуално разрешение за всеки Semax продукт.

Източници

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (експресия на имунни гени в мозък на плъх)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983
7. Peptogen: историческа информация за Semax 1 % капки за нос, регистрационен номер П N000812/01