Наръчник за Semax: действие, дозиране и изследвания на ноотропния невропептид
Dr. Sieglinde Klaus
Научна редакция · Bergdorf Bioscience
Dr. Sieglinde Klaus
Научна редакция · Bergdorf Bioscience
Dr. Sieglinde Klaus
Научна редакция · Bergdorf Bioscience
Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) е синтетичен хептапептид и аналог на адренокортикотропния хормон ACTH(4-10), който в невронаучните изследвания придобива все по-голямо значение заради своите ноотропни, невропротективни и невротрофни свойства. Разработеният в Московския институт по молекулярна генетика пептид активира меланокортиновите рецептори (MC3/MC4) и повишава експресията на BDNF, NGF и TrkB, без при това да проявява хормоналните ефекти на цялата молекула ACTH.
Semax е синтезиран през 80-те години на XX век в Института по молекулярна генетика на Руската академия на науките като терапевтичен аналог на ACTH(4-10). Изследователската група около Myasoedov си е поставила за цел да запази когнитивните ефекти на естествения ACTH-фрагмент и същевременно да елиминира нежеланите хормонални действия. Резултатът е хептапептид с аминокиселинна последователност Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, при който C-терминалната Pro-Gly-Pro опашка значително повишава ензимната стабилност спрямо естествения ACTH(4-7)-фрагмент Myasoedov et al., 1997. Пептидната верига има молекулна маса около 813 Da и представлява бял до кремав лиофилизиран прах, който е свободно разтворим във вода. За разлика от самия ACTH, Semax не влияе нито на производството на кортизол, нито на други надбъбречни стероиди; биологичната активност се ограничава до централни механизми като невротрофиновата модулация и влиянието върху допаминергичната и серотонинергичната система. Това свойство прави Semax интересен инструмент за фундаментални изследвания на когницията, невропротекцията и синаптичната пластичност.
Действието на Semax се основава на няколко паралелно протичащи молекулни механизма. Първо, пептидът се свързва специфично с рецептори в базалния преден мозък с константа на дисоциация 2,4 ± 1,0 nM; това свързване е зависимо от времето и калция и е обратимо Dolotov et al., 2006. Второ, Semax активира меланокортиновите рецептори от подтипове MC3 и MC4, които се експресират в хипокампа, мозъчната кора и хипоталамуса и участват в регулирането на процесите на обучение, мотивацията и невропротекцията. Трето, пептидът доказано инхибира енкефалиназите, поради което ендогенните опиоидни пептиди се разграждат по-бавно. Особено добре документиран ефект засяга невротрансмитерната система: в изследване върху плъхове тъканното съдържание на 5-хидроксииндолоцетна киселина (5-HIAA) в стриатума нарасна с 25 % два часа след прилагане на Semax, а извънклетъчното ниво на 5-HIAA се повиши в рамките на един до четири часа до 180 % от изходната стойност Eremin et al., 2005. Освен това е установено повишаване на допаминергичната активност в мезолимбичната система; и двете невротрансмитерни системи играят ключова роля в когнитивните процеси и регулирането на настроението.
Способността на Semax да повишава експресията на невротрофини е сред най-добре изследваните свойства на пептида. Невротрофините като BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) и NGF (Nerve Growth Factor) са ключови протеини за жизнеспособността на невроните, синаптичната пластичност и формирането на паметта. След интраназално прилагане на Semax в доза 50 µg/kg при плъхове бе измерено значимо повишаване на концентрацията на BDNF протеин в базалния преден мозък в рамките на 30 минути Dolotov et al., 2006. Паралелно с това Agapova и колеги показаха, че Semax стимулира генната експресия както на BDNF, така и на NGF в хипокампа, във фронталната мозъчна кора и ретината зависимо от времето, като максималното повишаване в хипокампа бе достигнато след три часа Agapova et al., 2007. Особено важно е едновременното активиране на TrkB рецептора, високоафинния рецептор за BDNF, тъй като само коекспресията на невротрофин и рецептор задейства ефективна невропротективна сигнална каскада Dolotov et al., 2006. Тези резултати сочат, че Semax координирано активира цялата невротрофинова сигнална мрежа, което обяснява невропротективните му свойства на молекулно ниво.
Невропротективните свойства на Semax бяха интензивно изследвани в контекста на церебралната исхемия, изследователска област с висока клинична значимост. В модел върху плъхове с перманентна оклузия на средната мозъчна артерия (pMCAO) Semax засили транскрипцията на BDNF, TrkC и TrkA три часа след оклузията, както и на NT-3 и NGF 24 часа след оклузията Shadrina et al., 2009. Това активиране на няколко невротрофинови гена, последователно във времето, сочи към оркестриран защитен механизъм, който обхваща различни фази от исхемичната каскада. На транскриптомно ниво обширно изследване на Filippenkov и колеги показа, че Semax след исхемия-реперфузия потиска експресията на гени, свързани с възпалителни процеси, и същевременно активира гени, участващи в невротрансмисията Filippenkov et al., 2020. Конкретно бе наблюдавано намаляване на провъзпалителните цитокини и повишаване на експресията на гени за синаптични везикулни протеини. Показателно е, че не само самият Semax, но и основният му метаболит Pro-Gly-Pro (PGP) проявява невропротективни транскрипционни ефекти, което сочи към удължена биологична активност и след разграждането на изходния пептид.
Описаните в литературата дози варират значително в зависимост от изследователския модел и пътя на приложение. При животинските изследвания стандартният диапазон на дозите е от 50 до 600 µg/kg интраназално; мнозинството от публикуваните изследвания върху когнитивните и невропротективните ефекти използва 50 µg/kg като референтна доза. В изследвания при хора на ноотропния потенциал бяха проучени дози от 200 до 600 µg интраназално, един до три пъти дневно, за периоди от 10 до 14 дни Myasoedov et al., 1997. При остри индикации като исхемичния инсулт в клинични изследвания бяха прилагани значително по-високи дози от 6 mg два пъти дневно (12 mg обща дневна доза) интраназално, като лечението е започвало в рамките на 6 до 12 часа след събитието и е продължавало от 5 до 10 дни. Интраназалното приложение е предпочитаният път, тъй като по този начин Semax достига до мозъка на плъх в рамките на две минути; установени са 0,093 % от въведената радиоактивност на грам мозъчна тъкан, като 80 % от нея принадлежат на интактната молекула Semax Glazova et al., 2006. Bergdorf Bio предлага Semax под формата на флакони от 10 mg, които позволяват прецизно дозиране за различни изследователски протоколи. Поръчайте Semax сега
Фармакокинетиката на Semax се характеризира с бързо начало на действие и изненадващо дълга продължителност на ефекта, макар плазменият полуживот на самия пептид да е само от около 2 до 3 минути. Това привидно несъответствие се обяснява с бързото проникване в ЦНС и последващото активиране на вътреклетъчни сигнални каскади, които действат далеч отвъд наличието на изходната молекула. След интраназално приложение Semax достига до мозъка в рамките на две минути, като разграждането протича главно чрез пептидази и трипептидният метаболит Pro-Gly-Pro се открива като основен продукт на разграждане в биологични проби Glazova et al., 2006. Въпреки краткия полуживот на интактния пептид функционалните ефекти върху паметта и вниманието се задържат от 20 до 24 часа; това се обяснява с дълготрайното повишаване на експресията на BDNF и NGF, чиито протеинови концентрации остават увеличени в продължение на часове. Екскрецията е бъбречна. За изследователската практика тази фармакокинетика означава, че едно- до двукратно приложение дневно може да е достатъчно, за да поддържа постоянни невротрофни ефекти през периода на изследването. Високата разтворимост на лиофилизирания прах във вода улеснява реконституирането и приготвянето на прецизни серии от разреждания.
Правилното съхранение и боравене със Semax е от решаващо значение за запазването на пептидната цялост и възпроизводимостта на експерименталните резултати. Лиофилизираният Semax трябва да се съхранява при температура от 2 до 8 °C; за дългосрочно съхранение в продължение на няколко месеца се препоръчва температура от –20 °C или по-ниска. При стайна температура лиофилизираният прах остава стабилен около три седмици. Основните пътища на разграждане включват окисляване на N-терминалния метионинов остатък, хидролиза на пептидната връзка (особено при Pro-Gly връзките) и деамидиране. Защитните мерки включват съхранение в атмосфера от инертен газ (азот или аргон), добавяне на антиоксиданти като 0,1 % аскорбинова киселина при реконституирани разтвори и използване на буфери и съдове без съдържание на метали. След реконституиране с бактериостатична вода разтворът е стабилен при температура от 2 до 8 °C около 30 дни; за по-дълго съхранение трябва да се замрази при –18 °C. Повтарящите се цикли на замразяване и размразяване трябва да се избягват, тъй като значимо намаляват стабилността на пептида. Добавянето на ексципиенти като трехалоза, манитол или глицерол (от 1 до 5 %) може да подобри стабилността на реконституирани разтвори при цикли на замразяване и размразяване.
Чистотата на един изследователски пептид е критичен параметър за качеството, който пряко влияе върху информативната стойност на експерименталните резултати. За възпроизводими изследователски резултати със Semax се препоръчва чистота от най-малко 98 %; Bergdorf Bio предлага Semax с HPLC-верифицирана чистота от ≥99 %. Анализът се извършва чрез HPLC с обратна фаза (RP-HPLC), златният стандарт за определяне на чистотата на синтетични пептиди. Възможните примеси включват съкратени последователности от твърдофазния синтез, варианти с делеции и инсерции, както и продукти на окисление на N-терминалния метионин. Сертификатът за анализ (CoA) трябва да съдържа не само стойността на чистотата по HPLC, но и масов спектър (MS) за потвърждаване на правилната молекулна маса. При тълкуването на изследователски резултати трябва да се има предвид, че дори малки примеси от 1 до 2 % могат да съдържат биологично активни фрагменти, които изкривяват резултата; това важи особено за изследвания на невротрофиновата експресия, при които дори наномоларни концентрации предизвикват ефекти. Bergdorf Bio предоставя за всяка партида пълна документация с HPLC хроматограма и масов спектър, което гарантира сравнимост между партидите. Производството в съответствие с GMP и проследимостта на партидите позволяват експерименталните резултати да се свържат точно с определена производствена партида.
Semax често се обсъжда в контекста на други невропептиди, по-специално Selank, друг пептид, разработен в Московския институт. Докато Semax е аналог на ACTH(4-10) и действа първично чрез меланокортиновите рецептори и невротрофиновата модулация, Selank е аналог на тафтсин (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), който проявява главно анксиолитични и имуномодулиращи ефекти чрез ендогенната опиоидна система и ГАБА-ергичните механизми. Двата пептида споделят стабилизиращата C-терминална Pro-Gly-Pro опашка. Най-важната разлика е в първичния профил на действие: Semax показва по-силни ноотропни и невропротективни ефекти с изразено повишаване на експресията на BDNF, докато Selank действа първично анксиолитично и модулира експресията на субединици на ГАБА рецептора. В изследователската практика пептидите се прилагат целенасочено в зависимост от изследователския въпрос: Semax за изследвания на когницията, невропротекцията и синаптичната пластичност; Selank за изследвания на тревожноподобното поведение и имунната регулация. Комбинация от двата пептида е била изследвана в някои изследователски протоколи, но данните по този въпрос са ограничени. Аминокиселинната последователност, молекулната маса (Semax: ок. 813 Da; Selank: ок. 751 Da) и рецепторната специфичност се различават съществено, поради което директната замяна на единия с другия в изследователски протоколи не би била подходяща.
Наличната изследователска литература за Semax сочи към благоприятен профил на безопасност, като данните произхождат предимно от изследвания върху животни и от ограничен брой изследвания при хора. В предклинични изследвания плъхове при дози до 600 µg/kg интраназално не показаха значими поведенчески отклонения, нито значими хистопатологични промени. Пептидът не влияе нито на нивото на кортизола, нито на други надбъбречни стероиди, тъй като няма афинитет към ACTH-рецепторите в надбъбречната жлеза. В изследвания при хора при проучваните дози от 200 до 600 µg интраназално не бяха съобщени сериозни нежелани реакции; понякога са документирани лека назална иритация и преходно главоболие Myasoedov et al., 1997. Важно е да се подчертае, че дългосрочната безопасност при повторно приложение все още не е изчерпателно характеризирана и наличните изследвания при хора произхождат предимно от руска литература, до която достъпът и оценката могат да бъдат ограничени. Изследователите трябва при тълкуването на данните за безопасност да имат предвид, че повечето резултати са получени върху мурини модели (гризачи) и пряката екстраполация към други видове не е автоматично оправдана. Пептидът е предназначен изключително за изследователски цели.
Не. Semax се разпространява изключително като изследователско вещество и не е предназначен за консумация от хора. В Русия съществуват разрешени фармацевтични формулировки, чийто регулаторен статус обаче не може да се пренесе върху ЕС или други юрисдикции.
Лиофилизираният Semax се реконституира чрез бавно добавяне на бактериостатична вода (0,9 % бензилов алкохол) по вътрешната стена на флакона. Разтворът не трябва да се разклаща, а да се смесва чрез леко завъртане. След реконституирането пептидът е стабилен при 2 до 8 °C около 30 дни.
В изследователската литература се срещат протоколи, които прилагат Semax в комбинация със Selank или други невропептиди. Тъй като взаимодействията не са изчерпателно характеризирани, всяка комбинация трябва да бъде валидирана в контролиран експериментален план.
Към всяка пратка е приложен сертификат за анализ с HPLC стойност на чистотата и масов спектър.
Bergdorf Bio предлага Semax с ≥99 % HPLC-верифицирана чистота и пълна документация за партидата. Всяка партида е проследима, а сертификатът за анализ включва HPLC хроматограма, масов спектър и данни за аминокиселинната последователност.
Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) е синтетичен хептапептид и аналог на адренокортикотропния хормон ACTH(4-10), който в невронаучните изследвания придобива все по-голямо значение заради своите ноотропни, невропротективни и невротрофни свойства. Разработеният в Московския институт по молекулярна генетика пептид активира меланокортиновите рецептори (MC3/MC4) и повишава експресията на BDNF, NGF и TrkB, без при това да проявява хормоналните ефекти на цялата молекула ACTH.
Semax е синтезиран през 80-те години на XX век в Института по молекулярна генетика на Руската академия на науките като терапевтичен аналог на ACTH(4-10). Изследователската група около Myasoedov си е поставила за цел да запази когнитивните ефекти на естествения ACTH-фрагмент и същевременно да елиминира нежеланите хормонални действия. Резултатът е хептапептид с аминокиселинна последователност Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, при който C-терминалната Pro-Gly-Pro опашка значително повишава ензимната стабилност спрямо естествения ACTH(4-7)-фрагмент Myasoedov et al., 1997. Пептидната верига има молекулна маса около 813 Da и представлява бял до кремав лиофилизиран прах, който е свободно разтворим във вода. За разлика от самия ACTH, Semax не влияе нито на производството на кортизол, нито на други надбъбречни стероиди; биологичната активност се ограничава до централни механизми като невротрофиновата модулация и влиянието върху допаминергичната и серотонинергичната система. Това свойство прави Semax интересен инструмент за фундаментални изследвания на когницията, невропротекцията и синаптичната пластичност.
Действието на Semax се основава на няколко паралелно протичащи молекулни механизма. Първо, пептидът се свързва специфично с рецептори в базалния преден мозък с константа на дисоциация 2,4 ± 1,0 nM; това свързване е зависимо от времето и калция и е обратимо Dolotov et al., 2006. Второ, Semax активира меланокортиновите рецептори от подтипове MC3 и MC4, които се експресират в хипокампа, мозъчната кора и хипоталамуса и участват в регулирането на процесите на обучение, мотивацията и невропротекцията. Трето, пептидът доказано инхибира енкефалиназите, поради което ендогенните опиоидни пептиди се разграждат по-бавно. Особено добре документиран ефект засяга невротрансмитерната система: в изследване върху плъхове тъканното съдържание на 5-хидроксииндолоцетна киселина (5-HIAA) в стриатума нарасна с 25 % два часа след прилагане на Semax, а извънклетъчното ниво на 5-HIAA се повиши в рамките на един до четири часа до 180 % от изходната стойност Eremin et al., 2005. Освен това е установено повишаване на допаминергичната активност в мезолимбичната система; и двете невротрансмитерни системи играят ключова роля в когнитивните процеси и регулирането на настроението.
Способността на Semax да повишава експресията на невротрофини е сред най-добре изследваните свойства на пептида. Невротрофините като BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) и NGF (Nerve Growth Factor) са ключови протеини за жизнеспособността на невроните, синаптичната пластичност и формирането на паметта. След интраназално прилагане на Semax в доза 50 µg/kg при плъхове бе измерено значимо повишаване на концентрацията на BDNF протеин в базалния преден мозък в рамките на 30 минути Dolotov et al., 2006. Паралелно с това Agapova и колеги показаха, че Semax стимулира генната експресия както на BDNF, така и на NGF в хипокампа, във фронталната мозъчна кора и ретината зависимо от времето, като максималното повишаване в хипокампа бе достигнато след три часа Agapova et al., 2007. Особено важно е едновременното активиране на TrkB рецептора, високоафинния рецептор за BDNF, тъй като само коекспресията на невротрофин и рецептор задейства ефективна невропротективна сигнална каскада Dolotov et al., 2006. Тези резултати сочат, че Semax координирано активира цялата невротрофинова сигнална мрежа, което обяснява невропротективните му свойства на молекулно ниво.
Невропротективните свойства на Semax бяха интензивно изследвани в контекста на церебралната исхемия, изследователска област с висока клинична значимост. В модел върху плъхове с перманентна оклузия на средната мозъчна артерия (pMCAO) Semax засили транскрипцията на BDNF, TrkC и TrkA три часа след оклузията, както и на NT-3 и NGF 24 часа след оклузията Shadrina et al., 2009. Това активиране на няколко невротрофинови гена, последователно във времето, сочи към оркестриран защитен механизъм, който обхваща различни фази от исхемичната каскада. На транскриптомно ниво обширно изследване на Filippenkov и колеги показа, че Semax след исхемия-реперфузия потиска експресията на гени, свързани с възпалителни процеси, и същевременно активира гени, участващи в невротрансмисията Filippenkov et al., 2020. Конкретно бе наблюдавано намаляване на провъзпалителните цитокини и повишаване на експресията на гени за синаптични везикулни протеини. Показателно е, че не само самият Semax, но и основният му метаболит Pro-Gly-Pro (PGP) проявява невропротективни транскрипционни ефекти, което сочи към удължена биологична активност и след разграждането на изходния пептид.
Описаните в литературата дози варират значително в зависимост от изследователския модел и пътя на приложение. При животинските изследвания стандартният диапазон на дозите е от 50 до 600 µg/kg интраназално; мнозинството от публикуваните изследвания върху когнитивните и невропротективните ефекти използва 50 µg/kg като референтна доза. В изследвания при хора на ноотропния потенциал бяха проучени дози от 200 до 600 µg интраназално, един до три пъти дневно, за периоди от 10 до 14 дни Myasoedov et al., 1997. При остри индикации като исхемичния инсулт в клинични изследвания бяха прилагани значително по-високи дози от 6 mg два пъти дневно (12 mg обща дневна доза) интраназално, като лечението е започвало в рамките на 6 до 12 часа след събитието и е продължавало от 5 до 10 дни. Интраназалното приложение е предпочитаният път, тъй като по този начин Semax достига до мозъка на плъх в рамките на две минути; установени са 0,093 % от въведената радиоактивност на грам мозъчна тъкан, като 80 % от нея принадлежат на интактната молекула Semax Glazova et al., 2006. Bergdorf Bio предлага Semax под формата на флакони от 10 mg, които позволяват прецизно дозиране за различни изследователски протоколи. Поръчайте Semax сега
Фармакокинетиката на Semax се характеризира с бързо начало на действие и изненадващо дълга продължителност на ефекта, макар плазменият полуживот на самия пептид да е само от около 2 до 3 минути. Това привидно несъответствие се обяснява с бързото проникване в ЦНС и последващото активиране на вътреклетъчни сигнални каскади, които действат далеч отвъд наличието на изходната молекула. След интраназално приложение Semax достига до мозъка в рамките на две минути, като разграждането протича главно чрез пептидази и трипептидният метаболит Pro-Gly-Pro се открива като основен продукт на разграждане в биологични проби Glazova et al., 2006. Въпреки краткия полуживот на интактния пептид функционалните ефекти върху паметта и вниманието се задържат от 20 до 24 часа; това се обяснява с дълготрайното повишаване на експресията на BDNF и NGF, чиито протеинови концентрации остават увеличени в продължение на часове. Екскрецията е бъбречна. За изследователската практика тази фармакокинетика означава, че едно- до двукратно приложение дневно може да е достатъчно, за да поддържа постоянни невротрофни ефекти през периода на изследването. Високата разтворимост на лиофилизирания прах във вода улеснява реконституирането и приготвянето на прецизни серии от разреждания.
Правилното съхранение и боравене със Semax е от решаващо значение за запазването на пептидната цялост и възпроизводимостта на експерименталните резултати. Лиофилизираният Semax трябва да се съхранява при температура от 2 до 8 °C; за дългосрочно съхранение в продължение на няколко месеца се препоръчва температура от –20 °C или по-ниска. При стайна температура лиофилизираният прах остава стабилен около три седмици. Основните пътища на разграждане включват окисляване на N-терминалния метионинов остатък, хидролиза на пептидната връзка (особено при Pro-Gly връзките) и деамидиране. Защитните мерки включват съхранение в атмосфера от инертен газ (азот или аргон), добавяне на антиоксиданти като 0,1 % аскорбинова киселина при реконституирани разтвори и използване на буфери и съдове без съдържание на метали. След реконституиране с бактериостатична вода разтворът е стабилен при температура от 2 до 8 °C около 30 дни; за по-дълго съхранение трябва да се замрази при –18 °C. Повтарящите се цикли на замразяване и размразяване трябва да се избягват, тъй като значимо намаляват стабилността на пептида. Добавянето на ексципиенти като трехалоза, манитол или глицерол (от 1 до 5 %) може да подобри стабилността на реконституирани разтвори при цикли на замразяване и размразяване.
Чистотата на един изследователски пептид е критичен параметър за качеството, който пряко влияе върху информативната стойност на експерименталните резултати. За възпроизводими изследователски резултати със Semax се препоръчва чистота от най-малко 98 %; Bergdorf Bio предлага Semax с HPLC-верифицирана чистота от ≥99 %. Анализът се извършва чрез HPLC с обратна фаза (RP-HPLC), златният стандарт за определяне на чистотата на синтетични пептиди. Възможните примеси включват съкратени последователности от твърдофазния синтез, варианти с делеции и инсерции, както и продукти на окисление на N-терминалния метионин. Сертификатът за анализ (CoA) трябва да съдържа не само стойността на чистотата по HPLC, но и масов спектър (MS) за потвърждаване на правилната молекулна маса. При тълкуването на изследователски резултати трябва да се има предвид, че дори малки примеси от 1 до 2 % могат да съдържат биологично активни фрагменти, които изкривяват резултата; това важи особено за изследвания на невротрофиновата експресия, при които дори наномоларни концентрации предизвикват ефекти. Bergdorf Bio предоставя за всяка партида пълна документация с HPLC хроматограма и масов спектър, което гарантира сравнимост между партидите. Производството в съответствие с GMP и проследимостта на партидите позволяват експерименталните резултати да се свържат точно с определена производствена партида.
Semax често се обсъжда в контекста на други невропептиди, по-специално Selank, друг пептид, разработен в Московския институт. Докато Semax е аналог на ACTH(4-10) и действа първично чрез меланокортиновите рецептори и невротрофиновата модулация, Selank е аналог на тафтсин (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), който проявява главно анксиолитични и имуномодулиращи ефекти чрез ендогенната опиоидна система и ГАБА-ергичните механизми. Двата пептида споделят стабилизиращата C-терминална Pro-Gly-Pro опашка. Най-важната разлика е в първичния профил на действие: Semax показва по-силни ноотропни и невропротективни ефекти с изразено повишаване на експресията на BDNF, докато Selank действа първично анксиолитично и модулира експресията на субединици на ГАБА рецептора. В изследователската практика пептидите се прилагат целенасочено в зависимост от изследователския въпрос: Semax за изследвания на когницията, невропротекцията и синаптичната пластичност; Selank за изследвания на тревожноподобното поведение и имунната регулация. Комбинация от двата пептида е била изследвана в някои изследователски протоколи, но данните по този въпрос са ограничени. Аминокиселинната последователност, молекулната маса (Semax: ок. 813 Da; Selank: ок. 751 Da) и рецепторната специфичност се различават съществено, поради което директната замяна на единия с другия в изследователски протоколи не би била подходяща.
Наличната изследователска литература за Semax сочи към благоприятен профил на безопасност, като данните произхождат предимно от изследвания върху животни и от ограничен брой изследвания при хора. В предклинични изследвания плъхове при дози до 600 µg/kg интраназално не показаха значими поведенчески отклонения, нито значими хистопатологични промени. Пептидът не влияе нито на нивото на кортизола, нито на други надбъбречни стероиди, тъй като няма афинитет към ACTH-рецепторите в надбъбречната жлеза. В изследвания при хора при проучваните дози от 200 до 600 µg интраназално не бяха съобщени сериозни нежелани реакции; понякога са документирани лека назална иритация и преходно главоболие Myasoedov et al., 1997. Важно е да се подчертае, че дългосрочната безопасност при повторно приложение все още не е изчерпателно характеризирана и наличните изследвания при хора произхождат предимно от руска литература, до която достъпът и оценката могат да бъдат ограничени. Изследователите трябва при тълкуването на данните за безопасност да имат предвид, че повечето резултати са получени върху мурини модели (гризачи) и пряката екстраполация към други видове не е автоматично оправдана. Пептидът е предназначен изключително за изследователски цели.
Не. Semax се разпространява изключително като изследователско вещество и не е предназначен за консумация от хора. В Русия съществуват разрешени фармацевтични формулировки, чийто регулаторен статус обаче не може да се пренесе върху ЕС или други юрисдикции.
Лиофилизираният Semax се реконституира чрез бавно добавяне на бактериостатична вода (0,9 % бензилов алкохол) по вътрешната стена на флакона. Разтворът не трябва да се разклаща, а да се смесва чрез леко завъртане. След реконституирането пептидът е стабилен при 2 до 8 °C около 30 дни.
В изследователската литература се срещат протоколи, които прилагат Semax в комбинация със Selank или други невропептиди. Тъй като взаимодействията не са изчерпателно характеризирани, всяка комбинация трябва да бъде валидирана в контролиран експериментален план.
Към всяка пратка е приложен сертификат за анализ с HPLC стойност на чистотата и масов спектър.
Bergdorf Bio предлага Semax с ≥99 % HPLC-верифицирана чистота и пълна документация за партидата. Всяка партида е проследима, а сертификатът за анализ включва HPLC хроматограма, масов спектър и данни за аминокиселинната последователност.