Механизъм на действие

SS-31 се натрупва във вътрешната митохондриална мембрана независимо от мембранния потенциал и там селективно се свързва с кардиолипина чрез електростатични и хидрофобни взаимодействия. Кардиолипинът е фосфолипид, който се среща почти изключително в тази мембрана и е важен за архитектурата на кристите и организацията на дихателната верига. В обзор на Szeto (2014) се описва, че свързването с кардиолипина възпрепятства превръщането на цитохром c в пероксидаза, като запазва функцията му на преносител на електрони, и по този начин в клетъчни и животински модели стабилизира окислителното фосфорилиране и намалява образуването на реактивни кислородни видове. На тази основа веществото първоначално е изследвано в предклинични модели на исхемично-реперфузионно увреждане, сърдечна недостатъчност и митохондриални заболявания; впоследствие е изпитвано в рандомизирани проучвания при хора, включително при сърдечна недостатъчност, след миокарден инфаркт и при митохондриална миопатия, като няколко от тези проучвания не постигат първичните си крайни точки. Следователно остава открит въпросът доколко механистичните находки могат да се пренесат към хора. По отношение на фармакокинетиката: американската кратка характеристика на FORZINITY не посочва числена стойност на елиминационния полуживот; Szeto (2014) съобщава елиминационен полуживот при хора от приблизително 4 часа въз основа на данни от фаза 1.

Ниво на доказателства

Доказателствената база за еламипретид е необичайно разнопосочна. Предклиничните изследвания са последвани от широка клинична програма: MMPOWER, рандомизирано проучване с повишаване на дозата при първична митохондриална миопатия (Karaa et al., 2018); проучването фаза 3 MMPOWER-3 с 218 участници, което не постига нито една от двете си първични крайни точки (6-минутен тест с ходене и оценка на умората) (Karaa et al., 2023); и проучването фаза 2 ReCLAIM-2 при суха възрастово обусловена макулна дегенерация, което също не постига първичните си крайни точки (Ehlers et al., 2025). Кардиологичните проучвания фаза 2 също са с отрицателни резултати: в PROGRESS-HF при сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване еламипретид се понася добре, но не подобрява крайния систолен обем на лявата камера след 4 седмици (Butler et al., 2020), а в EMBRACE STEMI след миокарден инфаркт лечението не е свързано с намаляване на размера на инфаркта (Gibson et al., 2016). MMPOWER-3 и свързаното с него открито удължено проучване са прекратени след непостигането на първичните крайни точки (ClinicalTrials.gov NCT03323749, NCT02976038). При синдрома на Barth рандомизираната кръстосана фаза на проучването TAZPOWER с 12 участници не постига първичните си крайни точки, докато откритата удължена фаза показва подобрения, включително в силата на коленните екстензори (Reid Thompson et al., 2021). На тази основа на 19 септември 2025 г. FDA предоставя ускорено одобрение на FORZINITY за синдрома на Barth (NDA 215244), основано на силата на коленните екстензори като междинна клинична крайна точка; при този път за одобрение потвърждаването на клиничната полза в допълнителни проучвания все още предстои. Одобрението е регулаторно решение за много рядка индикация и не доказва ефикасност при останалите изследвани показания. Всички посочени данни са получени с фармацевтичния продукт при контролирани условия на изпитване; те не позволяват заключения за ефикасността или безопасността на материал с изследователско качество.

Съхранение и работа

Лиофилизираните пептиди обичайно се съхраняват на хладно, сухо и защитено от светлина място; за дългосрочно съхранение в литературата се описват температури от 2 до 8 °C или по-ниски. След реконституиране пептидните разтвори обичайно се съхраняват охладени и се използват в рамките на няколко дни; повтарящите се цикли на замразяване и размразяване се считат за неблагоприятни. Няма специфични за продукта данни за стабилността на материал с изследователско качество.

Въпроси относно изследванията

С каква цел се изследва SS-31 (еламипретид)?

SS-31 се използва предимно като средство за изследване на биологията на кардиолипина и митохондриалната биоенергетика, например в предклинични модели на исхемично-реперфузионно увреждане, сърдечна недостатъчност и свързана с възрастта митохондриална дисфункция. Клинично веществото е изпитвано при първична митохондриална миопатия (програмата MMPOWER), синдром на Barth (TAZPOWER), суха възрастово обусловена макулна дегенерация (ReCLAIM-2), както и при сърдечна недостатъчност (PROGRESS-HF) и след миокарден инфаркт (EMBRACE STEMI). Ускореното одобрение от FDA през 2025 г. е строго ограничено: то се отнася единствено до подобряване на мускулната сила при възрастни и педиатрични пациенти със синдром на Barth с телесно тегло най-малко 30 kg — много рядко генетично заболяване на метаболизма на кардиолипина.

Какво е състоянието на доказателствата за SS-31 (еламипретид)?

От септември 2025 г. фармацевтичният продукт FORZINITY е одобрен в САЩ по ускорената процедура за подобряване на мускулната сила при пациенти със синдром на Barth с телесно тегло най-малко 30 kg въз основа на силата на коленните екстензори като междинна клинична крайна точка от малкото проучване TAZPOWER. Същевременно двете най-големи проучвания — MMPOWER-3 при митохондриална миопатия и ReCLAIM-2 при суха макулна дегенерация — не постигат първичните си крайни точки, както и кардиологичните проучвания фаза 2 PROGRESS-HF и EMBRACE STEMI; впоследствие MMPOWER-3 и свързаното с него открито удължено проучване са прекратени. Следователно одобрението не доказва широка ефикасност; данните се отнасят до лекарствения продукт при условията на клинични изпитвания и не могат да се пренасят към материал с изследователско качество.

Източници

1. Szeto, Br J Pharmacol 2014DOI: 10.1111/bph.12461PMID: 24117165
2. Gibson et al., Eur Heart J 2016 (EMBRACE STEMI, NCT01572909)DOI: 10.1093/eurheartj/ehv597PMID: 26586786
3. Karaa et al., Neurology 2018 (MMPOWER)DOI: 10.1212/WNL.0000000000005255PMID: 29500292
4. Butler et al., J Card Fail 2020 (PROGRESS-HF, NCT02788747)DOI: 10.1016/j.cardfail.2020.02.001PMID: 32068002
5. Reid Thompson et al., Genetics in Medicine 2021 (TAZPOWER)DOI: 10.1038/s41436-020-01006-8PMID: 33077895
6. Karaa et al., Neurology 2023 (MMPOWER-3)DOI: 10.1212/WNL.0000000000207402PMID: 37268435
7. ClinicalTrials.gov NCT03323749 (MMPOWER-3, terminated)
8. ClinicalTrials.gov NCT02976038 (MMPOWER-3 open-label extension, terminated)
9. Ehlers et al., Ophthalmol Sci 2025 (ReCLAIM-2)DOI: 10.1016/j.xops.2024.100628PMID: 39605874
10. FDA: FORZINITY Approval Letter, NDA 215244 (2025)
11. Shirley, Drugs 2026 (Elamipretide: First Approval)DOI: 10.1007/s40265-025-02269-8PMID: 41335372

Механизъм на действие

SS-31 се натрупва във вътрешната митохондриална мембрана независимо от мембранния потенциал и там селективно се свързва с кардиолипина чрез електростатични и хидрофобни взаимодействия. Кардиолипинът е фосфолипид, който се среща почти изключително в тази мембрана и е важен за архитектурата на кристите и организацията на дихателната верига. В обзор на Szeto (2014) се описва, че свързването с кардиолипина възпрепятства превръщането на цитохром c в пероксидаза, като запазва функцията му на преносител на електрони, и по този начин в клетъчни и животински модели стабилизира окислителното фосфорилиране и намалява образуването на реактивни кислородни видове. На тази основа веществото първоначално е изследвано в предклинични модели на исхемично-реперфузионно увреждане, сърдечна недостатъчност и митохондриални заболявания; впоследствие е изпитвано в рандомизирани проучвания при хора, включително при сърдечна недостатъчност, след миокарден инфаркт и при митохондриална миопатия, като няколко от тези проучвания не постигат първичните си крайни точки. Следователно остава открит въпросът доколко механистичните находки могат да се пренесат към хора. По отношение на фармакокинетиката: американската кратка характеристика на FORZINITY не посочва числена стойност на елиминационния полуживот; Szeto (2014) съобщава елиминационен полуживот при хора от приблизително 4 часа въз основа на данни от фаза 1.

Ниво на доказателства

Доказателствената база за еламипретид е необичайно разнопосочна. Предклиничните изследвания са последвани от широка клинична програма: MMPOWER, рандомизирано проучване с повишаване на дозата при първична митохондриална миопатия (Karaa et al., 2018); проучването фаза 3 MMPOWER-3 с 218 участници, което не постига нито една от двете си първични крайни точки (6-минутен тест с ходене и оценка на умората) (Karaa et al., 2023); и проучването фаза 2 ReCLAIM-2 при суха възрастово обусловена макулна дегенерация, което също не постига първичните си крайни точки (Ehlers et al., 2025). Кардиологичните проучвания фаза 2 също са с отрицателни резултати: в PROGRESS-HF при сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване еламипретид се понася добре, но не подобрява крайния систолен обем на лявата камера след 4 седмици (Butler et al., 2020), а в EMBRACE STEMI след миокарден инфаркт лечението не е свързано с намаляване на размера на инфаркта (Gibson et al., 2016). MMPOWER-3 и свързаното с него открито удължено проучване са прекратени след непостигането на първичните крайни точки (ClinicalTrials.gov NCT03323749, NCT02976038). При синдрома на Barth рандомизираната кръстосана фаза на проучването TAZPOWER с 12 участници не постига първичните си крайни точки, докато откритата удължена фаза показва подобрения, включително в силата на коленните екстензори (Reid Thompson et al., 2021). На тази основа на 19 септември 2025 г. FDA предоставя ускорено одобрение на FORZINITY за синдрома на Barth (NDA 215244), основано на силата на коленните екстензори като междинна клинична крайна точка; при този път за одобрение потвърждаването на клиничната полза в допълнителни проучвания все още предстои. Одобрението е регулаторно решение за много рядка индикация и не доказва ефикасност при останалите изследвани показания. Всички посочени данни са получени с фармацевтичния продукт при контролирани условия на изпитване; те не позволяват заключения за ефикасността или безопасността на материал с изследователско качество.

Съхранение и работа

Лиофилизираните пептиди обичайно се съхраняват на хладно, сухо и защитено от светлина място; за дългосрочно съхранение в литературата се описват температури от 2 до 8 °C или по-ниски. След реконституиране пептидните разтвори обичайно се съхраняват охладени и се използват в рамките на няколко дни; повтарящите се цикли на замразяване и размразяване се считат за неблагоприятни. Няма специфични за продукта данни за стабилността на материал с изследователско качество.

Въпроси относно изследванията

С каква цел се изследва SS-31 (еламипретид)?

SS-31 се използва предимно като средство за изследване на биологията на кардиолипина и митохондриалната биоенергетика, например в предклинични модели на исхемично-реперфузионно увреждане, сърдечна недостатъчност и свързана с възрастта митохондриална дисфункция. Клинично веществото е изпитвано при първична митохондриална миопатия (програмата MMPOWER), синдром на Barth (TAZPOWER), суха възрастово обусловена макулна дегенерация (ReCLAIM-2), както и при сърдечна недостатъчност (PROGRESS-HF) и след миокарден инфаркт (EMBRACE STEMI). Ускореното одобрение от FDA през 2025 г. е строго ограничено: то се отнася единствено до подобряване на мускулната сила при възрастни и педиатрични пациенти със синдром на Barth с телесно тегло най-малко 30 kg — много рядко генетично заболяване на метаболизма на кардиолипина.

Какво е състоянието на доказателствата за SS-31 (еламипретид)?

От септември 2025 г. фармацевтичният продукт FORZINITY е одобрен в САЩ по ускорената процедура за подобряване на мускулната сила при пациенти със синдром на Barth с телесно тегло най-малко 30 kg въз основа на силата на коленните екстензори като междинна клинична крайна точка от малкото проучване TAZPOWER. Същевременно двете най-големи проучвания — MMPOWER-3 при митохондриална миопатия и ReCLAIM-2 при суха макулна дегенерация — не постигат първичните си крайни точки, както и кардиологичните проучвания фаза 2 PROGRESS-HF и EMBRACE STEMI; впоследствие MMPOWER-3 и свързаното с него открито удължено проучване са прекратени. Следователно одобрението не доказва широка ефикасност; данните се отнасят до лекарствения продукт при условията на клинични изпитвания и не могат да се пренасят към материал с изследователско качество.

Източници

1. Szeto, Br J Pharmacol 2014DOI: 10.1111/bph.12461PMID: 24117165
2. Gibson et al., Eur Heart J 2016 (EMBRACE STEMI, NCT01572909)DOI: 10.1093/eurheartj/ehv597PMID: 26586786
3. Karaa et al., Neurology 2018 (MMPOWER)DOI: 10.1212/WNL.0000000000005255PMID: 29500292
4. Butler et al., J Card Fail 2020 (PROGRESS-HF, NCT02788747)DOI: 10.1016/j.cardfail.2020.02.001PMID: 32068002
5. Reid Thompson et al., Genetics in Medicine 2021 (TAZPOWER)DOI: 10.1038/s41436-020-01006-8PMID: 33077895
6. Karaa et al., Neurology 2023 (MMPOWER-3)DOI: 10.1212/WNL.0000000000207402PMID: 37268435
7. ClinicalTrials.gov NCT03323749 (MMPOWER-3, terminated)
8. ClinicalTrials.gov NCT02976038 (MMPOWER-3 open-label extension, terminated)
9. Ehlers et al., Ophthalmol Sci 2025 (ReCLAIM-2)DOI: 10.1016/j.xops.2024.100628PMID: 39605874
10. FDA: FORZINITY Approval Letter, NDA 215244 (2025)
11. Shirley, Drugs 2026 (Elamipretide: First Approval)DOI: 10.1007/s40265-025-02269-8PMID: 41335372