Mechanismus účinku

Sermorelin poskytuje hypofyzární ose růstového hormonu podnět podobný GHRH. To se liší od dodání samotného růstového hormonu, GH: experiment sleduje odpověď žlázy na signál k jeho uvolnění. Losa a spolupracovníci v roce 1984 ve studii s placebovou kontrolou u pěti zdravých dobrovolníků porovnávali různě dlouhé fragmenty GRF včetně GRF(1-29) a pozorovali zvýšení cirkulujícího GH. Takový nález dokládá endokrinní odpověď v daných podmínkách, nikoli univerzální odpověď u osob s narušenou funkcí hypofýzy. Neprokazuje ani trvalý klinický výsledek. Ve výzkumu této osy je nutné odlišit uvolňující peptid, následně sekretované množství GH a navazující ukazatele, například inzulinu podobný růstový faktor I. Jde o související měření, která však nepředstavují zaměnitelné důkazy přínosu.

Stav evidence

Studie u lidí zahrnují odlišné populace i uspořádání. Thorner a spolupracovníci v roce 1996 zkoumali GHRH(1-29) u dětí s nedostatkem růstového hormonu v multicentrické otevřené studii. Léčbu dostalo 110 dětí a 86 bylo zařazeno do hodnocení účinnosti. Rychlost růstu se oproti výchozím hodnotám zvýšila, studie ale neměla souběžnou placebovou skupinu. Vittone a spolupracovníci v roce 1997 sledovali 11 zdravých starších mužů po dobu šesti týdnů. Zvýšila se noční sekrece GH, zatímco IGF-I, tělesná hmotnost a měřené tělesné složení se nezměnily; některé ukazatele síly se zlepšily. Tato malá průzkumná studie neprokazuje obecné účinky na stárnutí. Také regulační historie má přesně vymezený význam. Oznámení FDA z roku 2013 zaznamenává dřívější registrace přípravků Geref pro diagnostické posouzení a dětský deficit růstového hormonu i zrušení obou registrací s účinností od 18. června 2009. Samostatně uvádí, že stažení přípravků z prodeje nebylo vyvoláno důvody souvisejícími s bezpečností nebo účinností. Tento závěr však nedělá z každého přípravku se sermorelinem registrované léčivo ani nedokládá současnou platnost registrace.

Otázky k výzkumné situaci

Je sermorelin stejný jako růstový hormon?

Ne. Sermorelin je fragment hormonu, který dává signál k uvolnění GH. Samotný GH je jiný hormon. Měřitelné zvýšení GH po tomto podnětu ještě nedokládá změnu tělesného složení, zlepšení funkce ani dlouhodobý klinický přínos. Každý z těchto výsledků je třeba posoudit zvlášť.

Znamená historie přípravků Geref, že je výzkumný produkt registrován?

Ne. Záznam FDA se týká jmenovaných léčivých přípravků, konkrétních registrací a historických indikací. Uvádí také zrušení obou registrací v roce 2009. Registrační historii nelze přenést na jiný produkt, přípravek nebo účel. Samostatné rozhodnutí z roku 2013 o důvodu stažení přípravků z prodeje není dokladem současné registrace výzkumného produktu.

Lze výsledky jiných analogů GHRH přisuzovat sermorelinu?

Pouze s jasným rozlišením zkoumaného materiálu. Analog GHRH se substituovanými aminokyselinami, delší fragment a GHRH(1-29)-amid nejsou automaticky totožné. Při hodnocení je nutné uvést sekvenci nebo konkrétní analog a zachovat informace o původní populaci i uspořádání studie. Veškerý výzkum GHRH nelze spojit do jednoho tvrzení o účinnosti.

Zdroje

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, rozhodnutí o důvodech stažení přípravků Geref z prodeje

Mechanismus účinku

Sermorelin poskytuje hypofyzární ose růstového hormonu podnět podobný GHRH. To se liší od dodání samotného růstového hormonu, GH: experiment sleduje odpověď žlázy na signál k jeho uvolnění. Losa a spolupracovníci v roce 1984 ve studii s placebovou kontrolou u pěti zdravých dobrovolníků porovnávali různě dlouhé fragmenty GRF včetně GRF(1-29) a pozorovali zvýšení cirkulujícího GH. Takový nález dokládá endokrinní odpověď v daných podmínkách, nikoli univerzální odpověď u osob s narušenou funkcí hypofýzy. Neprokazuje ani trvalý klinický výsledek. Ve výzkumu této osy je nutné odlišit uvolňující peptid, následně sekretované množství GH a navazující ukazatele, například inzulinu podobný růstový faktor I. Jde o související měření, která však nepředstavují zaměnitelné důkazy přínosu.

Stav evidence

Studie u lidí zahrnují odlišné populace i uspořádání. Thorner a spolupracovníci v roce 1996 zkoumali GHRH(1-29) u dětí s nedostatkem růstového hormonu v multicentrické otevřené studii. Léčbu dostalo 110 dětí a 86 bylo zařazeno do hodnocení účinnosti. Rychlost růstu se oproti výchozím hodnotám zvýšila, studie ale neměla souběžnou placebovou skupinu. Vittone a spolupracovníci v roce 1997 sledovali 11 zdravých starších mužů po dobu šesti týdnů. Zvýšila se noční sekrece GH, zatímco IGF-I, tělesná hmotnost a měřené tělesné složení se nezměnily; některé ukazatele síly se zlepšily. Tato malá průzkumná studie neprokazuje obecné účinky na stárnutí. Také regulační historie má přesně vymezený význam. Oznámení FDA z roku 2013 zaznamenává dřívější registrace přípravků Geref pro diagnostické posouzení a dětský deficit růstového hormonu i zrušení obou registrací s účinností od 18. června 2009. Samostatně uvádí, že stažení přípravků z prodeje nebylo vyvoláno důvody souvisejícími s bezpečností nebo účinností. Tento závěr však nedělá z každého přípravku se sermorelinem registrované léčivo ani nedokládá současnou platnost registrace.

Otázky k výzkumné situaci

Je sermorelin stejný jako růstový hormon?

Ne. Sermorelin je fragment hormonu, který dává signál k uvolnění GH. Samotný GH je jiný hormon. Měřitelné zvýšení GH po tomto podnětu ještě nedokládá změnu tělesného složení, zlepšení funkce ani dlouhodobý klinický přínos. Každý z těchto výsledků je třeba posoudit zvlášť.

Znamená historie přípravků Geref, že je výzkumný produkt registrován?

Ne. Záznam FDA se týká jmenovaných léčivých přípravků, konkrétních registrací a historických indikací. Uvádí také zrušení obou registrací v roce 2009. Registrační historii nelze přenést na jiný produkt, přípravek nebo účel. Samostatné rozhodnutí z roku 2013 o důvodu stažení přípravků z prodeje není dokladem současné registrace výzkumného produktu.

Lze výsledky jiných analogů GHRH přisuzovat sermorelinu?

Pouze s jasným rozlišením zkoumaného materiálu. Analog GHRH se substituovanými aminokyselinami, delší fragment a GHRH(1-29)-amid nejsou automaticky totožné. Při hodnocení je nutné uvést sekvenci nebo konkrétní analog a zachovat informace o původní populaci i uspořádání studie. Veškerý výzkum GHRH nelze spojit do jednoho tvrzení o účinnosti.

Zdroje

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, rozhodnutí o důvodech stažení přípravků Geref z prodeje