Wirkmechanismus

CJC-1295 ohne DAC wirkt als Agonist am Rezeptor des Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH-R) auf den somatotropen Zellen des Hypophysenvorderlappens. Die Rezeptorbindung aktiviert Gs-Protein-gekoppelte Signalwege (cAMP/PKA) und stimuliert Synthese und Freisetzung von endogenem Wachstumshormon (GH), das seinerseits die hepatische Bildung von IGF-1 anregt. Strukturelle Grundlage ist das aktive Fragment GRF(1-29) des humanen GHRH; vier Austausche (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27) erhöhen die Stabilität gegenüber enzymatischem Abbau, insbesondere durch Dipeptidylpeptidase-4. Anders als die DAC-Variante trägt diese Form keinen Maleimidopropionyl-Linker zur kovalenten Bindung an Serumalbumin, weshalb die Zirkulationsdauer kurz bleibt. Da Somatostatin und IGF-1 die Achse weiterhin negativ rückkoppeln, bleibt das pulsatile Sekretionsmuster der Hypophyse im Prinzip erhalten, ein Unterschied zur Gabe von exogenem GH. Beobachtet wurde eine erhaltene Pulsatilität allerdings nur für die DAC-Variante, bei der zugleich die Basalspiegel deutlich anstiegen (Ionescu und Frohman, 2006); für die DAC-freie Form liegen dazu keine Daten vor.

Evidenzlage

Die publizierte Humanevidenz betrifft überwiegend die albuminbindende DAC-Variante, nicht die hier besprochene Form. Teichman und Kollegen untersuchten CJC-1295 mit DAC in randomisierten, placebo-kontrollierten Frühphasenstudien bei Gesunden und berichteten GH-/IGF-1-Anstiege sowie eine Halbwertszeit von 5,8 bis 8,1 Tagen. Ionescu und Frohman beschrieben für dieselbe Variante erhaltene GH-Pulsatilität. Auch die Hypophysenzell- und Rattenarbeiten von Jetté sowie das GHRH-Knockout-Mausmodell von Alba betreffen das albuminbindende Konjugat. Jetté verglich dieses mit unmodifiziertem hGRF(1-29), nicht mit der DAC-freien tetrasubstituierten Form. Die angeführten Quellen liefern keine veröffentlichten kontrollierten Humanergebnisse für die No-DAC-Form. Ihre verbreitete 30-min-Halbwertszeit wird durch diese Primärquellen ebenfalls nicht belegt; DAC-PK ist nicht übertragbar. Memdouhs Arbeit liefert analytischen Kontext zur Dopingkontrolle von GHRH-Analoga, keine Arzneimittelzulassung. Die geprüften Forschungsquellen bestätigen keinen aktuellen Zulassungsstatus eines konkreten No-DAC-Produkts und liefern keine entsprechenden Phase-2-/Phase-3- oder Langzeitendpunkte.

Fragen zur Forschungslage

Wofür wird CJC-1295 ohne DAC in der Forschung untersucht?

Im Mittelpunkt steht die Wachstumshormonachse: Als GHRH-Analog adressiert die Substanz den GHRH-Rezeptor der Hypophyse und damit die Freisetzung von endogenem GH und die nachgeschaltete IGF-1-Bildung. Untersucht werden auf dieser Ebene vor allem Rezeptorbindung, Stabilität gegenüber enzymatischem Abbau und das Sekretionsmuster im Vergleich zu unmodifiziertem GRF(1-29). Ein zweiter Forschungsstrang ist analytischer Natur und betrifft den Nachweis von GHRH-Analoga in der Dopingkontrolle.

Wie ist die Studienlage zu CJC-1295 ohne DAC?

Kontrollierte frühe Humandaten und die häufig zitierten präklinischen Arbeiten betreffen vor allem das DAC-Konjugat. Sie sind nicht auf die DAC-freie tetrasubstituierte Form übertragbar. Die hier angeführten Quellen belegen weder deren kontrollierte Humanwirksamkeit und Langzeitsicherheit noch den Zulassungsstatus eines konkreten Forschungsprodukts.

Quellen

1. Teichman et al., J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2005-1536PMID: 16352683
2. Ionescu & Frohman, J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2006-1702PMID: 17018654
3. Jetté et al., Endocrinology 2005DOI: 10.1210/en.2004-1286PMID: 15817669
4. Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1152/ajpendo.00201.2006PMID: 16822960
5. Memdouh et al., Drug Test Anal 2021DOI: 10.1002/dta.3183PMID: 34665524

Wirkmechanismus

CJC-1295 ohne DAC wirkt als Agonist am Rezeptor des Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH-R) auf den somatotropen Zellen des Hypophysenvorderlappens. Die Rezeptorbindung aktiviert Gs-Protein-gekoppelte Signalwege (cAMP/PKA) und stimuliert Synthese und Freisetzung von endogenem Wachstumshormon (GH), das seinerseits die hepatische Bildung von IGF-1 anregt. Strukturelle Grundlage ist das aktive Fragment GRF(1-29) des humanen GHRH; vier Austausche (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27) erhöhen die Stabilität gegenüber enzymatischem Abbau, insbesondere durch Dipeptidylpeptidase-4. Anders als die DAC-Variante trägt diese Form keinen Maleimidopropionyl-Linker zur kovalenten Bindung an Serumalbumin, weshalb die Zirkulationsdauer kurz bleibt. Da Somatostatin und IGF-1 die Achse weiterhin negativ rückkoppeln, bleibt das pulsatile Sekretionsmuster der Hypophyse im Prinzip erhalten, ein Unterschied zur Gabe von exogenem GH. Beobachtet wurde eine erhaltene Pulsatilität allerdings nur für die DAC-Variante, bei der zugleich die Basalspiegel deutlich anstiegen (Ionescu und Frohman, 2006); für die DAC-freie Form liegen dazu keine Daten vor.

Evidenzlage

Die publizierte Humanevidenz betrifft überwiegend die albuminbindende DAC-Variante, nicht die hier besprochene Form. Teichman und Kollegen untersuchten CJC-1295 mit DAC in randomisierten, placebo-kontrollierten Frühphasenstudien bei Gesunden und berichteten GH-/IGF-1-Anstiege sowie eine Halbwertszeit von 5,8 bis 8,1 Tagen. Ionescu und Frohman beschrieben für dieselbe Variante erhaltene GH-Pulsatilität. Auch die Hypophysenzell- und Rattenarbeiten von Jetté sowie das GHRH-Knockout-Mausmodell von Alba betreffen das albuminbindende Konjugat. Jetté verglich dieses mit unmodifiziertem hGRF(1-29), nicht mit der DAC-freien tetrasubstituierten Form. Die angeführten Quellen liefern keine veröffentlichten kontrollierten Humanergebnisse für die No-DAC-Form. Ihre verbreitete 30-min-Halbwertszeit wird durch diese Primärquellen ebenfalls nicht belegt; DAC-PK ist nicht übertragbar. Memdouhs Arbeit liefert analytischen Kontext zur Dopingkontrolle von GHRH-Analoga, keine Arzneimittelzulassung. Die geprüften Forschungsquellen bestätigen keinen aktuellen Zulassungsstatus eines konkreten No-DAC-Produkts und liefern keine entsprechenden Phase-2-/Phase-3- oder Langzeitendpunkte.

Fragen zur Forschungslage

Wofür wird CJC-1295 ohne DAC in der Forschung untersucht?

Im Mittelpunkt steht die Wachstumshormonachse: Als GHRH-Analog adressiert die Substanz den GHRH-Rezeptor der Hypophyse und damit die Freisetzung von endogenem GH und die nachgeschaltete IGF-1-Bildung. Untersucht werden auf dieser Ebene vor allem Rezeptorbindung, Stabilität gegenüber enzymatischem Abbau und das Sekretionsmuster im Vergleich zu unmodifiziertem GRF(1-29). Ein zweiter Forschungsstrang ist analytischer Natur und betrifft den Nachweis von GHRH-Analoga in der Dopingkontrolle.

Wie ist die Studienlage zu CJC-1295 ohne DAC?

Kontrollierte frühe Humandaten und die häufig zitierten präklinischen Arbeiten betreffen vor allem das DAC-Konjugat. Sie sind nicht auf die DAC-freie tetrasubstituierte Form übertragbar. Die hier angeführten Quellen belegen weder deren kontrollierte Humanwirksamkeit und Langzeitsicherheit noch den Zulassungsstatus eines konkreten Forschungsprodukts.

Quellen

1. Teichman et al., J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2005-1536PMID: 16352683
2. Ionescu & Frohman, J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2006-1702PMID: 17018654
3. Jetté et al., Endocrinology 2005DOI: 10.1210/en.2004-1286PMID: 15817669
4. Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1152/ajpendo.00201.2006PMID: 16822960
5. Memdouh et al., Drug Test Anal 2021DOI: 10.1002/dta.3183PMID: 34665524