Wirkmechanismus

Ipamorelin bindet an den Wachstumshormon-Sekretagogen-Rezeptor (GHS-R), denselben Rezeptor, über den das körpereigene Hormon Ghrelin die Wachstumshormonfreisetzung aus der Hypophyse stimuliert. In der pharmakologischen Erstcharakterisierung (Raun et al., 1998) setzte das Peptid an primären Hypophysenzellen der Ratte sowie in Ratten- und Schweinemodellen Wachstumshormon mit einer Potenz und Wirksamkeit frei, die mit GHRP-6 vergleichbar war. Die Besonderheit lag in der Selektivität: Anders als GHRP-6 und GHRP-2 erhöhte Ipamorelin die ACTH- und Cortisolspiegel im Schweinemodell auch bei Dosierungen weit oberhalb der für die GH-Freisetzung wirksamen Dosis nicht signifikant über das GHRH-Niveau hinaus. Keines der getesteten Sekretagoga, Ipamorelin eingeschlossen, beeinflusste die FSH-, LH-, Prolaktin- oder TSH-Spiegel. Eine Dosis-Eskalationsstudie an gesunden männlichen Freiwilligen (Gobburu et al., 1999) beschrieb nach intravenöser Infusion eine dosisproportionale Pharmakokinetik mit einer kurzen terminalen Halbwertszeit von etwa 2 Stunden und einer einzelnen, zeitlich begrenzten Episode der GH-Freisetzung.

Evidenzlage

Die Evidenz umfasst Rauns präklinische Charakterisierung, Gobburus IV-PK/PD bei gesunden Männern und zwei kontrollierte Phase-2-Studien zum postoperativen Ileus nach Darmresektion. Die erste war eine multizentrische, doppelblinde, placebo-kontrollierte Proof-of-Concept-Studie mit 117 eingeschlossenen Patienten, davon 114 in der Auswertung (NCT00672074; Beck et al., 2014). Der primäre Wirksamkeitsendpunkt, die Zeit bis zur Verträglichkeit einer standardisierten festen Mahlzeit, unterschied sich nicht signifikant von Placebo; auch die sekundären Wirksamkeitsanalysen zeigten keine signifikanten Unterschiede. Eine berichtete Verträglichkeit in dieser kleinen Studie ist keine allgemeine Sicherheitsbestätigung. Die Autoren nennen die kleine Fallzahl und heterogenen Grunderkrankungen als Grenzen. Die größere Phase-2-Dosisfindungsstudie HT-IPAM-202 umfasste laut Register 320 Patienten (NCT01280344). Im geprüften Register sind keine Resultate veröffentlicht; der Quellensatz liefert keinen publizierten Ergebnisbericht dieses größeren Datensatzes. Registerabschluss und Teilnehmerzahl sind nicht mit Ergebnisevidenz gleichzusetzen. Die geprüften Arbeiten bestätigen weder breite Wirksamkeit und Langzeitsicherheit noch einen Zulassungsstatus eines konkreten Forschungsprodukts. Die Zwei-Stunden-PK ist auf die frühe IV-Untersuchung bei Gesunden zu begrenzen.

Fragen zur Forschungslage

Wofür wurde Ipamorelin in der Forschung untersucht?

Ipamorelin wurde in den 1990er Jahren als selektives Wachstumshormon-Sekretagogum charakterisiert: Die Erstbeschreibung untersuchte die GH-Freisetzung in Zell-, Ratten- und Schweinemodellen, eine Folgestudie die Pharmakokinetik und GH-Antwort bei gesunden Freiwilligen. Das kontrollierte klinische Programm prüfte die Substanz in zwei Phase-2-Studien als Prokinetikum beim postoperativen Ileus nach Darmresektion. Heute dient sie in der Forschung vor allem als pharmakologisches Werkzeug, um die Ghrelin-Rezeptor-vermittelte, selektive GH-Freisetzung zu untersuchen.

Wie ist die Studienlage zu Ipamorelin?

Es gibt präklinische Arbeiten, IV-PK/PD bei gesunden Männern und zwei kontrollierte Phase-2-Registerstudien zum postoperativen Ileus. Der publizierte Versuch mit 117 eingeschlossenen Patienten erreichte seinen primären Endpunkt nicht signifikant. Für den größeren Registerversuch mit 320 Patienten liefert der geprüfte Quellensatz keine veröffentlichten Ergebnisse. Allgemeine Wirksamkeit, Langzeitsicherheit oder ein Produktzulassungsstatus folgen daraus nicht.

Quellen

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (Phase 2, postoperativer Ileus, 117 Patienten)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, Phase-2-Dosisfindung, 320 Patienten, keine Ergebnisse im Register veröffentlicht)

Wirkmechanismus

Ipamorelin bindet an den Wachstumshormon-Sekretagogen-Rezeptor (GHS-R), denselben Rezeptor, über den das körpereigene Hormon Ghrelin die Wachstumshormonfreisetzung aus der Hypophyse stimuliert. In der pharmakologischen Erstcharakterisierung (Raun et al., 1998) setzte das Peptid an primären Hypophysenzellen der Ratte sowie in Ratten- und Schweinemodellen Wachstumshormon mit einer Potenz und Wirksamkeit frei, die mit GHRP-6 vergleichbar war. Die Besonderheit lag in der Selektivität: Anders als GHRP-6 und GHRP-2 erhöhte Ipamorelin die ACTH- und Cortisolspiegel im Schweinemodell auch bei Dosierungen weit oberhalb der für die GH-Freisetzung wirksamen Dosis nicht signifikant über das GHRH-Niveau hinaus. Keines der getesteten Sekretagoga, Ipamorelin eingeschlossen, beeinflusste die FSH-, LH-, Prolaktin- oder TSH-Spiegel. Eine Dosis-Eskalationsstudie an gesunden männlichen Freiwilligen (Gobburu et al., 1999) beschrieb nach intravenöser Infusion eine dosisproportionale Pharmakokinetik mit einer kurzen terminalen Halbwertszeit von etwa 2 Stunden und einer einzelnen, zeitlich begrenzten Episode der GH-Freisetzung.

Evidenzlage

Die Evidenz umfasst Rauns präklinische Charakterisierung, Gobburus IV-PK/PD bei gesunden Männern und zwei kontrollierte Phase-2-Studien zum postoperativen Ileus nach Darmresektion. Die erste war eine multizentrische, doppelblinde, placebo-kontrollierte Proof-of-Concept-Studie mit 117 eingeschlossenen Patienten, davon 114 in der Auswertung (NCT00672074; Beck et al., 2014). Der primäre Wirksamkeitsendpunkt, die Zeit bis zur Verträglichkeit einer standardisierten festen Mahlzeit, unterschied sich nicht signifikant von Placebo; auch die sekundären Wirksamkeitsanalysen zeigten keine signifikanten Unterschiede. Eine berichtete Verträglichkeit in dieser kleinen Studie ist keine allgemeine Sicherheitsbestätigung. Die Autoren nennen die kleine Fallzahl und heterogenen Grunderkrankungen als Grenzen. Die größere Phase-2-Dosisfindungsstudie HT-IPAM-202 umfasste laut Register 320 Patienten (NCT01280344). Im geprüften Register sind keine Resultate veröffentlicht; der Quellensatz liefert keinen publizierten Ergebnisbericht dieses größeren Datensatzes. Registerabschluss und Teilnehmerzahl sind nicht mit Ergebnisevidenz gleichzusetzen. Die geprüften Arbeiten bestätigen weder breite Wirksamkeit und Langzeitsicherheit noch einen Zulassungsstatus eines konkreten Forschungsprodukts. Die Zwei-Stunden-PK ist auf die frühe IV-Untersuchung bei Gesunden zu begrenzen.

Fragen zur Forschungslage

Wofür wurde Ipamorelin in der Forschung untersucht?

Ipamorelin wurde in den 1990er Jahren als selektives Wachstumshormon-Sekretagogum charakterisiert: Die Erstbeschreibung untersuchte die GH-Freisetzung in Zell-, Ratten- und Schweinemodellen, eine Folgestudie die Pharmakokinetik und GH-Antwort bei gesunden Freiwilligen. Das kontrollierte klinische Programm prüfte die Substanz in zwei Phase-2-Studien als Prokinetikum beim postoperativen Ileus nach Darmresektion. Heute dient sie in der Forschung vor allem als pharmakologisches Werkzeug, um die Ghrelin-Rezeptor-vermittelte, selektive GH-Freisetzung zu untersuchen.

Wie ist die Studienlage zu Ipamorelin?

Es gibt präklinische Arbeiten, IV-PK/PD bei gesunden Männern und zwei kontrollierte Phase-2-Registerstudien zum postoperativen Ileus. Der publizierte Versuch mit 117 eingeschlossenen Patienten erreichte seinen primären Endpunkt nicht signifikant. Für den größeren Registerversuch mit 320 Patienten liefert der geprüfte Quellensatz keine veröffentlichten Ergebnisse. Allgemeine Wirksamkeit, Langzeitsicherheit oder ein Produktzulassungsstatus folgen daraus nicht.

Quellen

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (Phase 2, postoperativer Ileus, 117 Patienten)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, Phase-2-Dosisfindung, 320 Patienten, keine Ergebnisse im Register veröffentlicht)