SS-31

Wirkmechanismus

SS-31 reichert sich unabhängig vom Membranpotenzial an der inneren Mitochondrienmembran an und bindet dort über elektrostatische und hydrophobe Wechselwirkungen selektiv an Cardiolipin, ein Phospholipid, das nahezu ausschließlich in dieser Membran vorkommt und für die Cristae-Architektur sowie die Organisation der Atmungskette wichtig ist. In einer Übersichtsarbeit von Szeto (2014) wird beschrieben, dass die Cardiolipin-Bindung die Umwandlung von Cytochrom c in eine Peroxidase hemmt, dessen Elektronentransportfunktion erhält und dadurch in Zell- und Tiermodellen die oxidative Phosphorylierung stabilisiert sowie die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies verringert. Auf dieser Grundlage wurde die Substanz zunächst in präklinischen Modellen von Ischämie-Reperfusion, Herzinsuffizienz und mitochondrialen Erkrankungen untersucht; anschließend wurde sie in randomisierten Studien am Menschen geprüft, unter anderem bei Herzinsuffizienz, nach Herzinfarkt und bei mitochondrialer Myopathie, wobei mehrere dieser Studien ihre primären Endpunkte verfehlten. Wie weit sich die mechanistischen Befunde auf den Menschen übertragen lassen, ist damit weiterhin offen. Zur Pharmakokinetik: Die US-Fachinformation von FORZINITY nennt keine numerische Eliminationshalbwertszeit; Szeto (2014) berichtet für den Menschen eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 4 Stunden, gestützt auf Phase-1-Daten.

Evidenzlage

Die Evidenzlage zu Elamipretide ist ungewöhnlich zweigeteilt. Auf die präklinische Arbeit folgte ein breites klinisches Programm: MMPOWER, eine randomisierte Dosis-Eskalationsstudie bei primärer mitochondrialer Myopathie (Karaa et al., 2018), die Phase-3-Studie MMPOWER-3 mit 218 Teilnehmern, die ihre beiden primären Endpunkte (6-Minuten-Gehtest und Fatigue-Score) verfehlte (Karaa et al., 2023), und die Phase-2-Studie ReCLAIM-2 bei trockener altersbedingter Makuladegeneration, die ihre primären Endpunkte ebenfalls nicht erreichte (Ehlers et al., 2025). Auch die kardiologischen Phase-2-Studien blieben negativ: In PROGRESS-HF bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion war Elamipretide gut verträglich, verbesserte aber das linksventrikuläre endsystolische Volumen nach 4 Wochen nicht (Butler et al., 2020), und in EMBRACE STEMI nach Herzinfarkt war die Behandlung nicht mit einer Verringerung der Infarktgröße verbunden (Gibson et al., 2016). MMPOWER-3 und die zugehörige offene Verlängerungsstudie wurden nach dem Verfehlen der primären Endpunkte beendet (ClinicalTrials.gov NCT03323749, NCT02976038). Beim Barth-Syndrom verfehlte die randomisierte Crossover-Phase der TAZPOWER-Studie mit 12 Teilnehmern ihre primären Endpunkte, während die offene Verlängerungsphase Verbesserungen unter anderem der Kniestreckerkraft zeigte (Reid Thompson et al., 2021). Auf dieser Grundlage erteilte die FDA am 19. September 2025 die beschleunigte Zulassung von FORZINITY für das Barth-Syndrom (NDA 215244), gestützt auf die Kniestreckerkraft als intermediären klinischen Endpunkt; eine Bestätigung des klinischen Nutzens in weiteren Studien steht im Rahmen dieses Zulassungswegs noch aus. Die Zulassung ist eine regulatorische Aussage für eine sehr seltene Indikation und belegt keine Wirksamkeit in den übrigen untersuchten Anwendungsgebieten. Alle genannten Daten stammen vom pharmazeutischen Produkt unter kontrollierten Studienbedingungen; Rückschlüsse auf Wirksamkeit oder Sicherheit von Forschungsmaterial lassen sich daraus nicht ableiten.

Lagerung und Handhabung

Lyophilisierte Peptide werden allgemein kühl, trocken und lichtgeschützt gelagert; für die Langzeitlagerung werden in der Literatur Temperaturen von 2 bis 8 °C oder darunter beschrieben. Nach Rekonstitution werden Peptidlösungen üblicherweise gekühlt aufbewahrt und innerhalb weniger Tage verwendet; wiederholtes Einfrieren und Auftauen gilt als ungünstig. Produktspezifische Stabilitätsdaten für Forschungsmaterial liegen nicht vor.

Fragen zur Forschungslage

Wofür wird SS-31 (Elamipretide) in der Forschung untersucht?

SS-31 wird vor allem als Werkzeug zur Untersuchung der Cardiolipin-Biologie und der mitochondrialen Bioenergetik eingesetzt, etwa in präklinischen Modellen von Ischämie-Reperfusion, Herzinsuffizienz und mitochondrialer Dysfunktion im Alter. Klinisch wurde die Substanz bei primärer mitochondrialer Myopathie (MMPOWER-Programm), beim Barth-Syndrom (TAZPOWER), bei trockener altersbedingter Makuladegeneration (ReCLAIM-2) sowie bei Herzinsuffizienz (PROGRESS-HF) und nach Herzinfarkt (EMBRACE STEMI) geprüft. Die beschleunigte FDA-Zulassung von 2025 ist eng gefasst: Sie gilt ausschließlich für die Verbesserung der Muskelkraft bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Barth-Syndrom ab 30 kg Körpergewicht, einer sehr seltenen genetischen Erkrankung des Cardiolipin-Stoffwechsels.

Wie ist die Studienlage zu SS-31 (Elamipretide)?

Das pharmazeutische Produkt FORZINITY ist seit September 2025 in den USA im beschleunigten Verfahren zur Verbesserung der Muskelkraft bei Barth-Syndrom ab 30 kg Körpergewicht zugelassen, gestützt auf die Kniestreckerkraft als intermediären klinischen Endpunkt aus der kleinen TAZPOWER-Studie. Zugleich verfehlten die beiden größten Studien, MMPOWER-3 bei mitochondrialer Myopathie und ReCLAIM-2 bei trockener Makuladegeneration, ihre primären Endpunkte, ebenso die kardiologischen Phase-2-Studien PROGRESS-HF und EMBRACE STEMI; MMPOWER-3 und die zugehörige offene Verlängerungsstudie wurden daraufhin beendet. Die Zulassung belegt daher keine breite Wirksamkeit; die Daten beziehen sich auf das Arzneimittel unter Studienbedingungen und lassen sich nicht auf Forschungsmaterial übertragen.

Quellen

1. Szeto, Br J Pharmacol 2014DOI: 10.1111/bph.12461PMID: 24117165
2. Gibson et al., Eur Heart J 2016 (EMBRACE STEMI, NCT01572909)DOI: 10.1093/eurheartj/ehv597PMID: 26586786
3. Karaa et al., Neurology 2018 (MMPOWER)DOI: 10.1212/WNL.0000000000005255PMID: 29500292
4. Butler et al., J Card Fail 2020 (PROGRESS-HF, NCT02788747)DOI: 10.1016/j.cardfail.2020.02.001PMID: 32068002
5. Reid Thompson et al., Genetics in Medicine 2021 (TAZPOWER)DOI: 10.1038/s41436-020-01006-8PMID: 33077895
6. Karaa et al., Neurology 2023 (MMPOWER-3)DOI: 10.1212/WNL.0000000000207402PMID: 37268435
7. ClinicalTrials.gov NCT03323749 (MMPOWER-3, terminated)
8. ClinicalTrials.gov NCT02976038 (MMPOWER-3 open-label extension, terminated)
9. Ehlers et al., Ophthalmol Sci 2025 (ReCLAIM-2)DOI: 10.1016/j.xops.2024.100628PMID: 39605874
10. FDA: FORZINITY Approval Letter, NDA 215244 (2025)
11. Shirley, Drugs 2026 (Elamipretide: First Approval)DOI: 10.1007/s40265-025-02269-8PMID: 41335372