CJC-1295 (Mod GRF 1-29)

CJC-1295 (No DAC), identisch mit Modified GRF (1-29), ist ein synthetisches Analogon des Wachstumshormon-freisetzenden Hormons (GHRH) aus 29 Aminosäuren. Anders als die lang wirkende DAC-Version fehlt ihm der albuminbindende Drug Affinity Complex, sodass es nicht an Serumalbumin gebunden wird und daher kurz wirkend ist, mit einer berichteten Plasmahalbwertszeit von etwa 30 Minuten. Diese Seite fasst die präklinische und klinische Literatur nur für Forschungszwecke zusammen.

Wissenschaftlicher Hintergrund

CJC-1295 (No DAC) wirkt als Agonist am hypophysären GHRH-Rezeptor (GHRH-R), einem G-Protein-gekoppelten Sieben-Transmembran-Rezeptor der Klasse B auf den Somatotrophen des Hypophysenvorderlappens. Die Bindung koppelt überwiegend an Gs und Adenylylzyklase, erhöht das intrazelluläre cAMP, aktiviert PKA, treibt die CREB-Phosphorylierung und den spannungsabhängigen Calciumeinstrom an und löst die Exozytose von gespeichertem Wachstumshormon (GH) aus; chronisch unterstützt es zudem die Pit-1-vermittelte GH-Gentranskription (Mayo 1995). Nachgeschaltet erhöht die hypophysäre GH-Freisetzung das hepatische IGF-1.

• Das N-terminale 1-29-Fragment des humanen GHRH, derselbe aktive Kern wie bei Sermorelin, trägt vier stabilisierende Substitutionen (Position 2 D-Ala, 8 Gln, 15 Ala, 27 Leu), die für den tetrasubstituierten Kern in Jetté 2005 dokumentiert sind.
• Die Substitutionen verleihen Resistenz gegen die Spaltung durch die Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) und erhöhen so Potenz und metabolische Stabilität gegenüber nativem GRF(1-29).
• Die isolierte D-Ala2-Substitution senkte beim Menschen die metabolische Clearance von 39,7 auf 21 mL/kg/min und verlängerte die IV-Verschwinde-Halbwertszeit von 4,3 auf 6,7 Minuten (Soule 1994).
• Die kurz wirkende Clearance erzeugt ein pulsatiles GH-Profil, im Gegensatz zur anhaltenden albumingebundenen Stimulation der DAC-Version (~5,8-8,1 Tage; Teichman 2006).

Zusammensetzung / Biochemische Eigenschaften

Wird als lyophilisiertes Peptid geliefert. Die nachstehenden Angaben beruhen auf Daten von Anbietern und Chemikalienlieferanten (nicht peer-reviewed) und sollten als Näherungswerte betrachtet werden.

• Sequenz (N nach C): Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2.
• Berichtete Summenformel C152H252N44O42; molare Masse etwa 3367,9 g/mol. CAS 446036-97-1 wird mitunter auf die CJC-1295/DAC-Familie angewendet.
• Kurz wirkend: berichtete Plasmahalbwertszeit etwa 30 Minuten (häufig genannter Bereich ~30 Minuten bis ~2 Stunden), gegenüber nativem Sermorelin/GRF(1-29) bei rund 6-7 Minuten (IV) bis ~10-20 Minuten.

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