Μηχανισμός δράσης

Το Sermorelin παρέχει στον υποφυσιακό άξονα ένα ερέθισμα παρόμοιο με εκείνο της GHRH. Αυτό διαφέρει από τη χορήγηση της ίδιας της αυξητικής ορμόνης, GH: το πείραμα εξετάζει την απόκριση του αδένα στο σήμα απελευθέρωσης. Οι Losa και συνεργάτες το 1984 συνέκριναν τμήματα GRF διαφορετικού μήκους, ανάμεσά τους το GRF(1-29), με εικονικό φάρμακο σε πέντε υγιείς εθελοντές και παρατήρησαν αύξηση της GH στην κυκλοφορία. Η παρατήρηση τεκμηριώνει ενδοκρινική απόκριση στις συγκεκριμένες συνθήκες, όχι καθολική απόκριση σε ανθρώπους με διαταραγμένη υποφυσιακή λειτουργία ούτε διαρκές κλινικό αποτέλεσμα. Το πεπτίδιο απελευθέρωσης, η GH που ακολούθως εκκρίνεται και μεταγενέστεροι δείκτες όπως ο ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας I είναι διαφορετικά επίπεδα αξιολόγησης. Συνδέονται μεταξύ τους, αλλά δεν αποτελούν εναλλάξιμες αποδείξεις οφέλους.

Επίπεδο τεκμηρίωσης

Οι ανθρώπινες εργασίες διαφέρουν τόσο στον πληθυσμό όσο και στον σχεδιασμό. Οι Thorner και συνεργάτες μελέτησαν το 1996 το GHRH(1-29) σε παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, σε πολυκεντρική ανοικτή μελέτη. Έλαβαν θεραπεία 110 παιδιά και 86 συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση αποτελεσματικότητας. Η ταχύτητα αύξησης του ύψους αυξήθηκε σε σχέση με την αρχική τιμή, χωρίς όμως παράλληλη ομάδα εικονικού φαρμάκου. Οι Vittone και συνεργάτες εξέτασαν το 1997 έντεκα υγιείς ηλικιωμένους άνδρες για έξι εβδομάδες. Αυξήθηκε η νυχτερινή έκκριση GH, ενώ ο IGF-I, το βάρος και η μετρημένη σύσταση σώματος δεν μεταβλήθηκαν. Βελτιώθηκαν ορισμένες μετρήσεις δύναμης. Αυτή η μικρή διερευνητική εργασία δεν τεκμηριώνει γενικευμένες επιδράσεις στη γήρανση. Η ανακοίνωση του FDA του 2013 καταγράφει προηγούμενες εγκρίσεις Geref για διαγνωστική αξιολόγηση και παιδιατρική ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης. Οι εγκρίσεις που είχαν χορηγηθεί βάσει των αιτήσεων NDA 19-863 και NDA 20-443 ανακλήθηκαν με ισχύ από τις 18 Ιουνίου 2009. Χωριστά από αυτή την ανάκληση, η ανακοίνωση του 2013 διαπιστώνει ότι η απόσυρση από την αγορά δεν έγινε για λόγους ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας. Η διαπίστωση αυτή δεν αποδίδει έγκριση σε κάθε σκεύασμα Sermorelin ούτε επιβεβαιώνει τρέχουσα άδεια κυκλοφορίας.

Ερωτήσεις σχετικά με την ερευνητική τεκμηρίωση

Είναι το Sermorelin η ίδια η αυξητική ορμόνη;

Όχι. Είναι τμήμα της ορμόνης που παρέχει σήμα για απελευθέρωση GH, ενώ η GH είναι διαφορετική ορμόνη. Η μετρήσιμη αύξησή της μετά το σήμα δεν αποδεικνύει από μόνη της μεταβολή στη σύσταση σώματος, λειτουργική βελτίωση ή μακροχρόνιο κλινικό όφελος. Κάθε καταληκτικό σημείο πρέπει να αξιολογείται χωριστά.

Σημαίνει η ιστορία του Geref ότι ένα ερευνητικό προϊόν έχει εγκριθεί;

Όχι. Η ανακοίνωση του FDA αφορά συγκεκριμένα φάρμακα και ιστορικές ενδείξεις, ενώ καταγράφει και την ανάκληση των εγκρίσεών τους το 2009. Η ιστορία εγκρίσεων δεν μεταφέρεται σε άλλο προϊόν, σκεύασμα ή σκοπό. Η χωριστή διαπίστωση του 2013 για τον λόγο απόσυρσης δεν τεκμηριώνει σημερινή έγκριση ερευνητικού προϊόντος.

Μπορούν ευρήματα άλλων αναλόγων GHRH να αποδοθούν στο Sermorelin;

Η αξιολόγηση απαιτεί σαφή αναφορά στο υλικό που μελετήθηκε. Ένα τροποποιημένο ανάλογο, ένα μακρύτερο τμήμα και το GHRH(1-29)-amide δεν είναι αυτομάτως η ίδια ουσία. Η τεκμηρίωση πρέπει να προσδιορίζει αλληλουχία ή ανάλογο, πληθυσμό και σχεδιασμό της αρχικής εργασίας. Η κοινή συμμετοχή στον άξονα GHRH δεν αρκεί για ενιαίο ισχυρισμό αποτελεσματικότητας.

Πηγές

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013 (Geref, διαπίστωση σχετικά με τον λόγο απόσυρσης)

Μηχανισμός δράσης

Το Sermorelin παρέχει στον υποφυσιακό άξονα ένα ερέθισμα παρόμοιο με εκείνο της GHRH. Αυτό διαφέρει από τη χορήγηση της ίδιας της αυξητικής ορμόνης, GH: το πείραμα εξετάζει την απόκριση του αδένα στο σήμα απελευθέρωσης. Οι Losa και συνεργάτες το 1984 συνέκριναν τμήματα GRF διαφορετικού μήκους, ανάμεσά τους το GRF(1-29), με εικονικό φάρμακο σε πέντε υγιείς εθελοντές και παρατήρησαν αύξηση της GH στην κυκλοφορία. Η παρατήρηση τεκμηριώνει ενδοκρινική απόκριση στις συγκεκριμένες συνθήκες, όχι καθολική απόκριση σε ανθρώπους με διαταραγμένη υποφυσιακή λειτουργία ούτε διαρκές κλινικό αποτέλεσμα. Το πεπτίδιο απελευθέρωσης, η GH που ακολούθως εκκρίνεται και μεταγενέστεροι δείκτες όπως ο ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας I είναι διαφορετικά επίπεδα αξιολόγησης. Συνδέονται μεταξύ τους, αλλά δεν αποτελούν εναλλάξιμες αποδείξεις οφέλους.

Επίπεδο τεκμηρίωσης

Οι ανθρώπινες εργασίες διαφέρουν τόσο στον πληθυσμό όσο και στον σχεδιασμό. Οι Thorner και συνεργάτες μελέτησαν το 1996 το GHRH(1-29) σε παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, σε πολυκεντρική ανοικτή μελέτη. Έλαβαν θεραπεία 110 παιδιά και 86 συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση αποτελεσματικότητας. Η ταχύτητα αύξησης του ύψους αυξήθηκε σε σχέση με την αρχική τιμή, χωρίς όμως παράλληλη ομάδα εικονικού φαρμάκου. Οι Vittone και συνεργάτες εξέτασαν το 1997 έντεκα υγιείς ηλικιωμένους άνδρες για έξι εβδομάδες. Αυξήθηκε η νυχτερινή έκκριση GH, ενώ ο IGF-I, το βάρος και η μετρημένη σύσταση σώματος δεν μεταβλήθηκαν. Βελτιώθηκαν ορισμένες μετρήσεις δύναμης. Αυτή η μικρή διερευνητική εργασία δεν τεκμηριώνει γενικευμένες επιδράσεις στη γήρανση. Η ανακοίνωση του FDA του 2013 καταγράφει προηγούμενες εγκρίσεις Geref για διαγνωστική αξιολόγηση και παιδιατρική ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης. Οι εγκρίσεις που είχαν χορηγηθεί βάσει των αιτήσεων NDA 19-863 και NDA 20-443 ανακλήθηκαν με ισχύ από τις 18 Ιουνίου 2009. Χωριστά από αυτή την ανάκληση, η ανακοίνωση του 2013 διαπιστώνει ότι η απόσυρση από την αγορά δεν έγινε για λόγους ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας. Η διαπίστωση αυτή δεν αποδίδει έγκριση σε κάθε σκεύασμα Sermorelin ούτε επιβεβαιώνει τρέχουσα άδεια κυκλοφορίας.

Ερωτήσεις σχετικά με την ερευνητική τεκμηρίωση

Είναι το Sermorelin η ίδια η αυξητική ορμόνη;

Όχι. Είναι τμήμα της ορμόνης που παρέχει σήμα για απελευθέρωση GH, ενώ η GH είναι διαφορετική ορμόνη. Η μετρήσιμη αύξησή της μετά το σήμα δεν αποδεικνύει από μόνη της μεταβολή στη σύσταση σώματος, λειτουργική βελτίωση ή μακροχρόνιο κλινικό όφελος. Κάθε καταληκτικό σημείο πρέπει να αξιολογείται χωριστά.

Σημαίνει η ιστορία του Geref ότι ένα ερευνητικό προϊόν έχει εγκριθεί;

Όχι. Η ανακοίνωση του FDA αφορά συγκεκριμένα φάρμακα και ιστορικές ενδείξεις, ενώ καταγράφει και την ανάκληση των εγκρίσεών τους το 2009. Η ιστορία εγκρίσεων δεν μεταφέρεται σε άλλο προϊόν, σκεύασμα ή σκοπό. Η χωριστή διαπίστωση του 2013 για τον λόγο απόσυρσης δεν τεκμηριώνει σημερινή έγκριση ερευνητικού προϊόντος.

Μπορούν ευρήματα άλλων αναλόγων GHRH να αποδοθούν στο Sermorelin;

Η αξιολόγηση απαιτεί σαφή αναφορά στο υλικό που μελετήθηκε. Ένα τροποποιημένο ανάλογο, ένα μακρύτερο τμήμα και το GHRH(1-29)-amide δεν είναι αυτομάτως η ίδια ουσία. Η τεκμηρίωση πρέπει να προσδιορίζει αλληλουχία ή ανάλογο, πληθυσμό και σχεδιασμό της αρχικής εργασίας. Η κοινή συμμετοχή στον άξονα GHRH δεν αρκεί για ενιαίο ισχυρισμό αποτελεσματικότητας.

Πηγές

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013 (Geref, διαπίστωση σχετικά με τον λόγο απόσυρσης)