Mecanismo de acción
GHK (glicil-L-histidil-L-lisina) se une a iones de cobre(II) con alta afinidad, y la mayor parte de la actividad descrita se atribuye a este complejo de cobre. No se ha identificado un receptor de membrana clásico; según el conocimiento actual, el péptido parece actuar mediante el transporte de cobre al interior de las células y una amplia modulación de la transcripción génica. Los análisis de expresión génica asocian GHK con una expresión alterada de un gran número de genes humanos, entre ellos muchos relacionados con la remodelación y la reparación tisulares (Pickart & Margolina 2018). In vitro, GHK-Cu estimula la síntesis de colágeno en cultivos de fibroblastos dérmicos (Maquart et al. 1988) y favorece la producción de glucosaminoglucanos y de otros componentes de la matriz extracelular. En cultivos de fibroblastos, GHK-Cu también aumentó la expresión de MMP-2 y la secreción de los inhibidores tisulares TIMP-1 y TIMP-2 (Siméon et al. 2000), lo que se debate como mecanismo de remodelación de heridas en modelos preclínicos. Además, se han descrito efectos antioxidantes y antiinflamatorios en estudios celulares y animales.
Estado de la evidencia
La base de evidencia de GHK-Cu es predominantemente preclínica. La mayoría de los datos publicados proceden de sistemas in vitro, como cultivos de fibroblastos y análisis de expresión génica, así como de modelos animales de cicatrización de heridas. Los datos en humanos se limitan a pequeños estudios tópicos en el contexto cosmético, normalmente en piel facial, que a menudo estaban vinculados a la industria, eran breves y no se diseñaron como ensayos controlados registrados de medicamentos. No existe un programa sistemático de desarrollo clínico: no se han publicado ensayos de fase 1, fase 2 ni fase 3 sobre la administración sistémica de GHK-Cu, y la sustancia no cuenta con autorización regulatoria como medicamento. La farmacocinética sistémica en humanos no está caracterizada de forma fiable: no existe ningún estudio publicado en humanos sobre la semivida plasmática de GHK-Cu, y las cifras que circulan en la literatura secundaria se contradicen entre sí. En consecuencia, no se han establecido ni la eficacia ni la seguridad en humanos, y los hallazgos de modelos celulares y animales no pueden extrapolarse a humanos. Debe señalarse también que una parte sustancial de la literatura de revisión sobre GHK-Cu procede del descubridor de la sustancia, que además la comercializa; la confirmación independiente es, en consecuencia, escasa. Por tanto, GHK-Cu sigue siendo una sustancia de investigación.
Almacenamiento y manipulación
Para los péptidos liofilizados se aplican principios de manipulación generalmente bien documentados: deben almacenarse en condiciones frescas, secas y protegidas de la luz. Tras la reconstitución, las soluciones peptídicas se conservan habitualmente refrigeradas a 2-8 °C en la práctica de laboratorio y se utilizan en pocos días. Estas son indicaciones genéricas para la manipulación de péptidos, no datos de estabilidad específicos del producto para GHK-Cu.
Preguntas sobre el estado de la investigación
- ¿Para qué se estudia GHK-Cu en investigación?
- GHK-Cu se estudia principalmente en la investigación de la piel y las heridas, por ejemplo en relación con la síntesis de colágeno, la remodelación de la matriz extracelular y la expresión génica en los procesos de reparación. La base de datos está constituida en gran medida por cultivos celulares y modelos animales, complementados por pequeños estudios tópicos en el contexto cosmético. De ello no pueden extraerse conclusiones sobre efectos en humanos.
- ¿Cuál es el estado de la evidencia sobre GHK-Cu?
- La evidencia es predominantemente preclínica: predominan los datos in vitro y los modelos animales, mientras que faltan ensayos clínicos controlados de administración sistémica. No existe ni un programa sistemático de desarrollo clínico ni autorización como medicamento. La eficacia y la seguridad en humanos no se han establecido.
Fuentes
- Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
- Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
- Pickart et al., BioMed Res Int 2015DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
- Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
- Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
- Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963