Tesamorelin Calculator

Mikä on tesamoreliini?

Tesamoreliini on synteettinen analogi ihmisen kasvuhormonia vapauttavalle hormonille (GHRH). Se koostuu natiivin GHRH(1-44):n kaikista 44 aminohaposta, ja sen N-terminaalia on muunneltu trans-3-hekseenihapporyhmällä. Tämä muunnos suojaa molekyyliä nopealta entsymaattiselta hajoamiselta dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) vaikutuksesta ja pidentää huomattavasti sen biologista vakautta muokkaamattomaan GHRH:hon verrattuna. Tesamoreliinilla on tutkimusnimike TH9507, ja se tunnetaan farmaseuttisessa kirjallisuudessa kauppanimellä Egrifta.

Toisin kuin greliinityyppiset kasvuhormonin eritystä lisäävät aineet, kuten ipamoreliini, tesamoreliini vaikuttaa suoraan aivolisäkkeen GHRH-reseptoriin. Se jäljittelee elimistön omaa signaalia, joka kehottaa aivolisäkkeen somatotrooppisia soluja vapauttamaan kasvuhormonia (GH). Tesamoreliini ei siten tuo kasvuhormonia elimistön ulkopuolelta — se voimistaa elimistön omaa, pulssittaista GH-tuotantoa. Tämä mekanismi säilyttää suurelta osin hypotalamus-aivolisäkeakselin fysiologisen takaisinkytkennän, mikä erottaa tesamoreliinin yhdistelmä-DNA-tekniikalla tuotetun kasvuhormonin suorasta annostelusta.

Tesamoreliinia on tutkittu laajimmin HIV-infektioon liittyvän lipodystrofian kliinisissä tutkimuksissa. Tämä tila ilmenee viskeraalisen vatsarasvan kertymisenä. Falutzin ja kollegoiden rekisteröintitutkimukset osoittivat merkittävän viskeraalisen rasvakudoksen vähenemisen, mikä tekee tesamoreliinista yhden harvoista GHRH-peptideistä, joilla on vankka ihmisillä kerätty kliininen aineisto. Peptiditutkimuksessa siitä keskustellaan ensisijaisesti sen kohdennetun viskeraalirasvan varastoon kohdistuvan vaikutuksen ja sen hyvin luonnehditun farmakokinetiikan vuoksi.

Vaikutusmekanismit

Tesamoreliini saa aikaan biologiset vaikutuksensa GHRH-reseptoriakselin ja sitä seuraavan GH-IGF-1-kaskadin kautta. Keskeiset mekanismit voidaan tiivistää seuraavasti:

• GHRH-reseptorin agonismi: Tesamoreliini sitoutuu valikoivasti aivolisäkkeen somatotrooppisten solujen GHRH-reseptoriin. Tämä sitoutuminen aktivoi cAMP-signalointireitin ja käynnistää kasvuhormonin synteesin ja vapautumisen ilman, että tarvitaan lainkaan ulkoista GH-lähdettä.
• Pulssittaisen GH-vapautumisen säilyminen: Koska tesamoreliini vain voimistaa luonnollista vapauttavaa signaalia, kasvuhormonin tyypillinen pulssittainen erityskaava säilyy. Yölliset GH-pulssit kasvavat amplitudiltaan, mutta fysiologista rytmiä ei ohiteta, kuten kävisi jatkuvalla ulkoisen GH:n annostelulla.
• IGF-1:n nousu: Lisääntynyt kasvuhormonin tuotanto stimuloi maksaa tuottamaan insuliininkaltaista kasvutekijää 1 (IGF-1). IGF-1 välittää suuren osan GH-akselin anabolisesta ja kudostason toiminnasta ja toimii tutkimuksissa keskeisenä tehon biomarkkerina.
• Viskeraalisen rasvakudoksen väheneminen: Tesamoreliinin selkein ja parhaiten dokumentoitu vaikutus on viskeraalisen vatsarasvan (VAT) valikoiva väheneminen. Kasvuhormoni edistää lipolyysiä — triglyseridien vapautumista rasvavarastoista — ja vaikuttaa erityisesti metabolisesti aktiiviseen viskeraaliseen rasvalohkoon.
• Takaisinkytkennän säilyminen: Koska hypotalamus voi edelleen vapauttaa somatostatiinia, joka hillitsee GH:n vapautumista, negatiivinen takaisinkytkentä pysyy ehjänä. Tämä rajoittaa liiallisen GH-tason riskiä ja erottaa tesamoreliinin perustavanlaatuisesti yhdistelmä-DNA-tekniikalla tuotetun kasvuhormonin suorasta korvaushoidosta.
• Metaboliset vaikutukset: Tutkimuksissa kuvataan myös muutoksia lipidiparametreissa, kuten triglyseridien vähenemistä, sekä mahdollista ektooppisen maksarasvan vähenemistä. Vaikutukset insuliiniherkkyyteen ovat annos- ja tilannekohtaisia, ja niitä tutkitaan edelleen.

Annoksen laskenta

Tutkimusoloissa tesamoreliinia annostellaan tyypillisesti ihon alle kerran päivässä, mieluiten illalla, jotta se tukee yöllistä GH-vapautumista. Hidasta titrausta ei vaadita ehdottomasti, mutta aloittaminen annosalueen alapäästä on järkevä varotoimi siedettävyyden, etenkin mahdollisen nesteretention, tarkkailemiseksi.

Annostelun vakioparametrit

• Vakioannos: 1 mg injektiota kohti, kerran päivässä
• Korkeampi alue: jopa 2 mg injektiota kohti edistyneissä protokollissa
• Annostelutiheys: kerran päivässä, mieluiten ennen nukkumaanmenoa
• Tyypillinen ruisku: 0,5 ml:n insuliiniruisku (29-31 gaugen, 6-8 mm:n neula)
• Yleiset pullokoot: 2 mg:n ja 5 mg:n lyofiloitu jauhe

Esimerkkilaskelma: 5 mg:n pullo ja 2 ml BAC-vettä

Yleinen pullokoko on 5 mg. Kun lisätään 2 ml bakteriostaattista vettä, saadaan pitoisuus 2,5 mg/ml (2 500 mcg/ml).

• 1 mg:n annos: 1000 ÷ 2500 = 0,40 ml (40 yksikköä U100-ruiskussa)
• 1,5 mg:n annos: 1500 ÷ 2500 = 0,60 ml (60 yksikköä)
• 2 mg:n annos: 2000 ÷ 2500 = 0,80 ml (80 yksikköä)

Annoksella 1 mg kerran päivässä 5 mg:n pullo riittää 5 päivän annosteluun. Yhteen millilitraan BAC-vettä rekonstituoitu 2 mg:n pullo tuottaa pitoisuuden 2 mg/ml ja antaa 2 yksittäistä 1 mg:n annosta. Käytä yllä olevaa tesamoreliinilaskuria laskeaksesi tarkat tilavuudet mille tahansa pullokoolle, rekonstituutiotilavuudelle ja tavoiteannokselle.

Pistoskohdan valinta

Tesamoreliinia annostellaan ihon alle ihonalaiseen rasvakerrokseen, useimmiten vatsaan navan ympärillä olevalle alueelle. Pistoskohtia tulee vaihdella päivästä toiseen paikallisen ärsytyksen ja kudoksen kovettumisen välttämiseksi. Hyvin lyhyt, noin 30 minuutin puoliintumisaika tarkoittaa, että peptidi vaikuttaa nopeasti ja poistuu nopeasti, minkä vuoksi johdonmukainen päivittäinen annostelu on tärkeää vakaalle tutkimusprotokollalle.

Rekonstituutio

Tesamoreliini toimitetaan lyofiloituna (kylmäkuivattuna) jauheena suljetuissa pulloissa, ja se on rekonstituoitava bakteriostaattisella vedellä (BAC-vesi) ennen käyttöä. BAC-vesi sisältää 0,9 % bentsyylialkoholia, joka estää mikrobien kasvua ja pidentää rekonstituoidun liuoksen käyttöaikaa. Injektioon tarkoitettu steriili vesi ei sovellu moniannospulloihin, koska siinä ei ole säilöntäainetta.

Vaiheittainen rekonstituutioprotokolla

1. Kokoa tarvikkeet: tesamoreliinipullo, bakteriostaattisen veden pullo, alkoholipyyhkeet, steriili vetoneula (18-21 gaugea) sekä insuliiniruisku pistämistä varten.
2. Pyyhi molempien pullojen kumikalvot uusilla alkoholipyyhkeillä ja anna kuivua ilmassa noin 30 sekuntia. Älä puhalla kalvoihin tai kosketa niitä puhdistuksen jälkeen.
3. Vedä haluttu tilavuus BAC-vettä (esimerkiksi 2 ml 5 mg:n pulloa varten) vetoruiskuun.
4. Työnnä neula peptidipulloon viistosti niin, että suuntaat kärjen pikemminkin lasin sisäseinämää kuin jauhekakkua kohti. Suoraan lyofiloituun jauheeseen osuva suihku voi katkoa peptidisidoksia ja vaurioittaa molekyyliä.
5. Paina mäntää hitaasti, jolloin BAC-vesi valuu pitkin pullon sisäseinämää ja kostuttaa jauheen varovasti sivulta.
6. Pyörittele pulloa varovasti kämmenten välissä, kunnes jauhe on täysin liuennut. Liuoksen tulee näyttää kirkkaalta ja värittömältä. Älä ravista tai pyörrytä pulloa, sillä leikkausvoimat voivat denaturoida peptidin.
7. Merkitse pulloon rekonstituutiopäivä ja pitoisuus (esim. "Tesamoreliini 2,5 mg/ml — rekonstituoitu [päivämäärä]").

Jos liuos näyttää sameelta tai värjäytyneeltä tai siinä on näkyviä hiukkasia, hävitä pullo äläkä pistä sitä.

Säilytys ja käyttöikä

• Lyofiloitu jauhe (rekonstituoimaton): Säilytä pitkäaikaista säilytystä varten −20 °C:ssa, jolloin jauhe pysyy vakaana useita kuukausia. Lyhytaikainen säilytys 2-8 °C:ssa jääkaapissa on hyväksyttävää. Suojaa valolta ja kosteudelta äläkä jätä huoneenlämpöön pitkiksi ajoiksi.
• Rekonstituoitu liuos: Säilytä jääkaapissa 2-8 °C:ssa. Tesamoreliini on liuenneena herkempi kuin kestävämmät peptidit, joten liuos tulee käyttää ripeästi, tyypillisesti noin 2-4 viikon kuluessa. Pidä pullo pystyasennossa ja suojassa valolta, ja merkitse rekonstituutiopäivä selkeästi etikettiin.
• Älä pakasta rekonstituoitua peptidiä. Jäätymis-sulamissyklit aiheuttavat proteiinin aggregaatiota ja aktiivisuuden menetystä. Rekonstituoinnin jälkeen pullon on pysyttävä jääkaapissa koko käyttöjakson ajan.
• Kuljetus: Käytä eristettyä kylmälaukkua kylmävaraajalla kaikilla yli 1-2 tuntia kestävillä matkoilla. Kaupalliset eristetyt lääkepussit pitävät 2-8 °C:n lämpötilan 24-48 tuntia. Vältä yli 25 °C:n lämpötiloille altistumista kuljetuksen aikana.

Haittavaikutukset ja turvallisuusprofiili

Tesamoreliinia on tutkittu yli vuoden kestäneissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, ja se osoitti kokonaisuudessaan hallittavissa olevan siedettävyysprofiilin. Koska sen vaikutuksia välittää kuitenkin tehostunut kasvuhormonin ja IGF-1:n aktiivisuus, havaittavat vaikutukset liittyvät tiiviisti GH-akselin tunnettuihin toimintoihin. Kaikki käyttö jää tutkimuksen alueelle.

Yleisesti raportoidut havainnot

• Pistoskohdan reaktiot, kuten punoitus, kutina, lievä turvotus tai ihottuma. Nämä kuuluvat yleisimmin dokumentoituihin havaintoihin, ja niitä voidaan vähentää vaihtamalla pistoskohtia johdonmukaisesti.
• Nivelkipu (artralgia), lihaskipu tai jäykkyyden tunne. Tämä liittyy sidekudoksen nesteretentioon ja ilmaantuu yleensä protokollan alkuvaiheessa.
• Nesteretentio, joka voi ilmetä lievänä ääreisosien turvotuksena käsissä, nilkoissa tai jaloissa. Se on annosriippuvaista ja vähemmän voimakasta pienemmillä annoksilla.
• Pistely tai puutuminen sormissa, joka voi johtua nesteen kertymisen aiheuttamasta ohimenevästä hermon puristuksesta (rannekanavaoireyhtymän kaltaiset oireet).

Harvinaisemmat tai teoreettiset huolenaiheet

• Vaikutus glukoosiaineenvaihduntaan: Kasvuhormoni voi heikentää insuliiniherkkyyttä ja vaikuttaa paastoverensokeriin. Henkilöiden, joilla on heikentynyt glukoosinsieto tai diabetes, tulisi ottaa tämä riski huomioon arvioinnissaan.
• IGF-1-tasot ylärajoilla: IGF-1:n pitkittynyt kohoaminen on teoreettisesti merkittävää, koska IGF-1 edistää solujen kasvua. IGF-1-arvojen tarkka seuranta on tavanomaista tutkimusprotokollissa.
• Nesteeseen liittyvä kuormitus: Alttiilla henkilöillä voimakas nesteen kertyminen voisi rasittaa sydän- ja verisuonijärjestelmää. Suuret annokset lisäävät tätä teoreettista riskiä.

Vasta-aiheet

• Aktiivinen syöpä tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, koska lisääntynyt GH-IGF-1-aktiivisuus on teoreettisesti epäedullista
• Aivolisäkkeen häiriöt, äskettäinen aivolisäkkeen leikkaus tai pään alueen sädehoito
• Raskaus ja imetys (riittämättömät turvallisuustiedot)
• Tunnettu yliherkkyys tesamoreliinille, mannitolille tai jollekin muulle valmisteen ainesosalle

Tavanomaisilla tutkimusannoksilla tesamoreliinia kuvattiin rekisteröintitutkimuksissa suurelta osin hyvin siedetyksi. Koska se kuitenkin vaikuttaa endokriiniseen GH-akseliin, varovaisuus on perusteltua ja keskustelua pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa suositellaan voimakkaasti.

Yhdistelmät ja pinot

Tesamoreliini GHRH-luokassa

Tesamoreliini kuuluu GHRH-analogien perheeseen ja on toiminnallisesti läheistä sukua peptideille sermoreliini ja CJC-1295 (no DAC). Kaikki kolme stimuloivat samaa GHRH-reseptoria, mutta eroavat vakaudeltaan ja vaikutuksen kestoltaan. Sermoreliini vastaa lyhyempää GHRH(1-29)-fragmenttia, CJC-1295 ilman DAC:ia on muunnettu fragmentti, jonka vakautta on parannettu, ja tesamoreliini on täysin stabiloitu GHRH(1-44)-analogi, jolla on laajin kliininen näyttöpohja viskeraalisen rasvan vähenemisestä.

Tesamoreliini + ipamoreliini — GHRH-plus-GHRP-lähestymistapa

Tutkimuksessa laajasti käytetty konsepti yhdistää GHRH-analogin GHRP:hen (kasvuhormonia vapauttava peptidi), kuten ipamoreliini. Nämä kaksi peptidiä vaikuttavat erillisten, toisiaan täydentävien reseptorien kautta:

• Tesamoreliini voimistaa vapauttavaa signaalia GHRH-reseptorissa ja kasvattaa GH-pulssien amplitudia.
• Ipamoreliini vaikuttaa greliinireseptoriin ja lisäksi vaimentaa somatostatiinin estävää vaikutusta, jolloin suurempi osa käytettävissä olevasta GH-varannosta voi vapautua.
• Yhdistetty stimulus molemmilla akseleilla tuottaa malleissa voimakkaamman GH-vasteen kuin kumpikaan peptidi saavuttaa yksinään, ilman että pulssittainen kaava katoaa.

Koska tällainen yhdistetty stimulus kuormittaa GH-IGF-1-akselia enemmän, tutkimusprotokollat suosivat tyypillisesti varovaisia annoksia, glukoosin ja IGF-1:n huolellista seurantaa sekä suunniteltuja taukoja.

Tesamoreliini itsenäisenä yhdisteenä

Erityisen kliinisen profiilinsa — viskeraalisen rasvakudoksen kohdennetun vähentämisen — vuoksi tesamoreliinia käytetään tutkimuksessa usein itsenäisenä yhdisteenä sen sijaan, että se pinottaisiin muiden kanssa. Sen selkeästi määritelty päätetapahtuma, viskeraalisen rasvan väheneminen, tekee siitä helposti tutkittavan yksittäisen peptidin, jolla on yksiselitteisiä biomarkkereita, kuten IGF-1 ja VAT-mittaus.

Tutkimuslaatuista tesamoreliinia on saatavilla suoraan BergdorfBiolta: Tesamoreliini BergdorfBiolla.

Usein kysytyt kysymykset

Miten tesamoreliini eroaa kasvuhormonista (HGH)?

Tesamoreliini ei ole kasvuhormoni — se on GHRH-analogi. Se kehottaa aivolisäkettä vapauttamaan enemmän elimistön omaa kasvuhormonia, kun taas HGH tuo hormonin suoraan elimistön ulkopuolelta. Keskeinen ero on takaisinkytkennässä: tesamoreliinia käytettäessä somatostatiinin estävä vaikutus säilyy, joten GH-tasot eivät voi nousta rajatta. Lisäksi kasvuhormonin luonnollinen pulssittainen erityskaava säilyy, mikä ei toteudu jatkuvalla HGH-annostelulla.

Miksi tesamoreliini pistetään illalla?

Elimistön suurin luonnollinen GH-vapautuminen tapahtuu syvän unen ensimmäisinä tunteina. Illalla annettavan tesamoreliini-injektion tarkoituksena on voimistaa tätä fysiologista pulssia eikä luoda ylimääräistä, rytmin vastaista GH-piikkiä. Hyvin lyhyt, noin 30 minuutin puoliintumisaika sopii tähän konseptiin hyvin, koska signaali pysyy tiukasti ajallisesti rajattuna.

Kuinka nopeasti vaikutuksia on odotettavissa?

Biomarkkerina käytetty IGF-1 nousee mitattavasti ensimmäisten päivien ja viikkojen aikana. Rakenteelliset muutokset — erityisesti viskeraalisen rasvakudoksen väheneminen — kehittyvät huomattavasti hitaammin. Rekisteröintitutkimuksissa merkittävät muutokset viskeraalisessa vatsarasvassa dokumentoitiin tyypillisesti vasta usean kuukauden jatkuvan käytön jälkeen.

Tulisiko tesamoreliinia käyttää paastotilassa?

Koska kasvuhormoni ja insuliini vaikuttavat osittain vastakkaisilla tavoilla, korkea insuliinitaso hiilihydraattipitoisen aterian jälkeen vaimentaa GH-vastetta. Tutkimusprotokollat ehdottavatkin usein injektion ajoittamista jonkin verran erilleen viimeisestä suuresta ateriasta. Illalla ennen nukkumaanmenoa annosteltaessa tämä väli syntyy usein luonnostaan.

Vaikuttaako tesamoreliini verensokeriin?

Kasvuhormoni voi heikentää insuliiniherkkyyttä, joten tesamoreliini voi vaikuttaa paastoverensokeriin ja glukoosinsietoon. Tutkimuksissa nämä vaikutukset olivat yleensä kohtalaisia ja annosriippuvaisia. Glukoosiarvojen seuranta on järkevää pidemmissä tutkimusprotokollissa, erityisesti henkilöillä, joilla on jo entuudestaan insuliiniresistenssiä.

Tarvitaanko jälkihoitoa (PCT)?

Tesamoreliini ei vaikuta hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasakseliin eikä lamaa elimistön omaa testosteronituotantoa. Klassista PCT:tä, jollaista käytetään yleisesti androgeenisten yhdisteiden jälkeen, ei siksi tarvita. Koska tesamoreliini ainoastaan voimistaa luonnollista GHRH-signaalia, aivolisäke yleensä palautuu käytön lopettamisen jälkeen ilman lisätoimenpiteitä.

Onko tesamoreliini kielletty dopingtestauksessa?

Kyllä. Kasvuhormonia vapauttavana tekijänä ja GH:n eritystä lisäävänä aineena tesamoreliini kuuluu WADA:n kiellettyjen aineiden listalle, ja se on kielletty urheilussa sekä kilpailujen aikana että niiden ulkopuolella. WADA:n mukaisen testauksen piiriin kuuluvien urheilijoiden tulisi käsitellä tesamoreliinia kiellettynä aineena ja tarkistaa sovellettavat antidopingsäännöt ennen mitään käyttöä.

Voiko tesamoreliinin sekoittaa ipamoreliinin kanssa samaan ruiskuun?

Jotkin tutkimusprotokollat yhdistävät GHRH-analogin ja GHRP:n yhteen ruiskuun juuri ennen pistämistä. Yleisesti ottaen on kuitenkin turvallisempaa rekonstituoida kukin peptidi erikseen ja pistää ne erikseen, koska niiden yhdistettyä vakautta liuoksessa ei tunneta hyvin. Erilliset injektiot vierekkäisiin kohtiin lisäävät vain vähän vaivaa ja poistavat annosteluvirheiden riskin.

Mistä tesamoreliinia voi ostaa?

BergdorfBio tarjoaa tutkimuslaatuista tesamoreliinia, jonka puhtaus ja pitoisuus on varmennettu. Tutustu tuotesivuun: Osta tesamoreliinia BergdorfBiolta. Kaikki tuotteet myydään yksinomaan tutkimustarkoituksiin.

Lääketieteellinen vastuuvapauslauseke: Tämän sivun tiedot on tarkoitettu vain koulutus- ja tutkimuskäyttöön. Tämän tarjonnan puitteissa tesamoreliini ei ole hyväksytty lääke tai lääketieteellinen hoito, ja se myydään yksinomaan tutkimuskäyttöön. Mikään tällä sivulla esitetty ei ole lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosi tai suositus minkään tietyn yhdisteen käyttöön. Keskustele aina pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen minkään peptidiprotokollan aloittamista. BergdorfBio ei ota vastuuta tässä esitettyjen tietojen käytöstä tai väärinkäytöstä.