Mehanizam djelovanja

Sermorelin daje hipofiznoj osi hormona rasta podražaj sličan GHRH-u. To se razlikuje od davanja samog hormona rasta, odnosno GH-a: pokus procjenjuje odgovor žlijezde na signal za oslobađanje. Losa i suradnici 1984. u ispitivanju s placebom i pet zdravih dobrovoljaca usporedili su GRF-fragmente različitih duljina, uključujući GRF(1-29), i zabilježili porast GH-a u krvi. Nalaz pokazuje endokrini odgovor u ispitivanim uvjetima, ali ne potvrđuje jednak odgovor svih osoba s oštećenom funkcijom hipofize. Ne dokazuje ni trajan klinički ishod. U istraživanjima ove osi treba razlikovati peptid koji potiče oslobađanje, količinu naknadno izlučenog GH-a i nizvodne pokazatelje poput inzulinu sličnog čimbenika rasta I. Ti su pokazatelji povezani, ali ne predstavljaju zamjenjive dokaze koristi.

Stanje dokaza

Ispitivanja na ljudima obuhvaćaju različite populacije i ustroje istraživanja. Thorner i suradnici 1996. proučavali su GHRH(1-29) u djece s manjkom hormona rasta u multicentričnom otvorenom ispitivanju. Pripravak je primilo 110 djece, a 86 ih je bilo uključeno u analizu učinkovitosti. Brzina rasta povećala se u odnosu na početno stanje, ali nije bilo paralelne skupine s placebom. Vittone i suradnici 1997. pratili su 11 zdravih starijih muškaraca tijekom šest tjedana. Noćno lučenje GH-a povećalo se, dok se IGF-I, tjelesna masa i izmjereni sastav tijela nisu promijenili; neki pokazatelji snage poboljšali su se. Ovo malo istraživačko ispitivanje ne potvrđuje široke učinke na starenje. Regulatorna povijest također je vezana uz konkretne lijekove. FDA-ina obavijest iz 2013. bilježi ranija odobrenja Garefa za dijagnostičku procjenu i manjak hormona rasta u djece te ukidanje obaju postojećih odobrenja s učinkom od 18. lipnja 2009. Zasebno navodi da povlačenje iz prodaje nije bilo zbog sigurnosti ili učinkovitosti. Takva odluka ne čini svaki pripravak sermorelina odobrenim lijekom i ne potvrđuje aktualno odobrenje.

Pitanja o stanju istraživanja

Je li sermorelin isto što i hormon rasta?

Nije. Sermorelin je fragment hormona koji šalje signal za oslobađanje GH-a. GH je drugi hormon. Mjerljiv porast GH-a nakon takvog signala sam po sebi ne potvrđuje promjenu sastava tijela, poboljšanje funkcije ili dugoročnu kliničku korist. Svaki se ishod mora zasebno procijeniti.

Znači li povijest Garefa da je istraživački proizvod odobren?

Ne. FDA-ini dokumenti odnose se na imenovane lijekove, određena odobrenja i povijesne indikacije. Bilježe i ukidanje tih postojećih odobrenja 2009. Povijest odobrenja ne može se prenijeti na drugi proizvod, pripravak ili namjenu. Zasebna odluka iz 2013. o razlogu povlačenja iz prodaje nije dokaz aktualnog odobrenja istraživačkog proizvoda.

Mogu li se nalazi za druge analoge GHRH-a pripisati sermorelinu?

Samo uz izričito razjašnjenje korištenog materijala. Analog GHRH-a s aminokiselinskom zamjenom, dulji fragment i GHRH(1-29)-amid nisu automatski ista tvar. Procjena dokaza treba imenovati sekvencu ili analog te zadržati izvornu populaciju i ustroj ispitivanja. Cijeli skup istraživanja GHRH-a ne može se spojiti u jednu tvrdnju o učinkovitosti sermorelina.

Izvori

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, odluka o razlogu povlačenja Garefa iz prodaje

Mehanizam djelovanja

Sermorelin daje hipofiznoj osi hormona rasta podražaj sličan GHRH-u. To se razlikuje od davanja samog hormona rasta, odnosno GH-a: pokus procjenjuje odgovor žlijezde na signal za oslobađanje. Losa i suradnici 1984. u ispitivanju s placebom i pet zdravih dobrovoljaca usporedili su GRF-fragmente različitih duljina, uključujući GRF(1-29), i zabilježili porast GH-a u krvi. Nalaz pokazuje endokrini odgovor u ispitivanim uvjetima, ali ne potvrđuje jednak odgovor svih osoba s oštećenom funkcijom hipofize. Ne dokazuje ni trajan klinički ishod. U istraživanjima ove osi treba razlikovati peptid koji potiče oslobađanje, količinu naknadno izlučenog GH-a i nizvodne pokazatelje poput inzulinu sličnog čimbenika rasta I. Ti su pokazatelji povezani, ali ne predstavljaju zamjenjive dokaze koristi.

Stanje dokaza

Ispitivanja na ljudima obuhvaćaju različite populacije i ustroje istraživanja. Thorner i suradnici 1996. proučavali su GHRH(1-29) u djece s manjkom hormona rasta u multicentričnom otvorenom ispitivanju. Pripravak je primilo 110 djece, a 86 ih je bilo uključeno u analizu učinkovitosti. Brzina rasta povećala se u odnosu na početno stanje, ali nije bilo paralelne skupine s placebom. Vittone i suradnici 1997. pratili su 11 zdravih starijih muškaraca tijekom šest tjedana. Noćno lučenje GH-a povećalo se, dok se IGF-I, tjelesna masa i izmjereni sastav tijela nisu promijenili; neki pokazatelji snage poboljšali su se. Ovo malo istraživačko ispitivanje ne potvrđuje široke učinke na starenje. Regulatorna povijest također je vezana uz konkretne lijekove. FDA-ina obavijest iz 2013. bilježi ranija odobrenja Garefa za dijagnostičku procjenu i manjak hormona rasta u djece te ukidanje obaju postojećih odobrenja s učinkom od 18. lipnja 2009. Zasebno navodi da povlačenje iz prodaje nije bilo zbog sigurnosti ili učinkovitosti. Takva odluka ne čini svaki pripravak sermorelina odobrenim lijekom i ne potvrđuje aktualno odobrenje.

Pitanja o stanju istraživanja

Je li sermorelin isto što i hormon rasta?

Nije. Sermorelin je fragment hormona koji šalje signal za oslobađanje GH-a. GH je drugi hormon. Mjerljiv porast GH-a nakon takvog signala sam po sebi ne potvrđuje promjenu sastava tijela, poboljšanje funkcije ili dugoročnu kliničku korist. Svaki se ishod mora zasebno procijeniti.

Znači li povijest Garefa da je istraživački proizvod odobren?

Ne. FDA-ini dokumenti odnose se na imenovane lijekove, određena odobrenja i povijesne indikacije. Bilježe i ukidanje tih postojećih odobrenja 2009. Povijest odobrenja ne može se prenijeti na drugi proizvod, pripravak ili namjenu. Zasebna odluka iz 2013. o razlogu povlačenja iz prodaje nije dokaz aktualnog odobrenja istraživačkog proizvoda.

Mogu li se nalazi za druge analoge GHRH-a pripisati sermorelinu?

Samo uz izričito razjašnjenje korištenog materijala. Analog GHRH-a s aminokiselinskom zamjenom, dulji fragment i GHRH(1-29)-amid nisu automatski ista tvar. Procjena dokaza treba imenovati sekvencu ili analog te zadržati izvornu populaciju i ustroj ispitivanja. Cijeli skup istraživanja GHRH-a ne može se spojiti u jednu tvrdnju o učinkovitosti sermorelina.

Izvori

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, odluka o razlogu povlačenja Garefa iz prodaje