Mehanizam djelovanja
Tesamorelin je agonist receptora hormona koji oslobađa hormon rasta (GHRH-R) na somatotrofnim stanicama prednjeg režnja hipofize. Vezanje na receptor aktivira signaliziranje spregnuto s Gs-proteinom (cAMP/PKA) te potiče sintezu i pulsatilno oslobađanje endogenog hormona rasta (GH), koji zatim potiče hepatičku proizvodnju IGF-1. Budući da os ostaje pod negativnom povratnom spregom somatostatina i IGF-1, fiziološki obrazac lučenja uvelike je očuvan, za razliku od primjene egzogenog GH. Strukturno tesamorelin odgovara humanom GHRH(1-44) s trans-3-heksenoičnom skupinom na N-terminusu; ta modifikacija povećava otpornost na razgradnju dipeptidil-peptidazom-4 (DPP-4). Poluvijek u plazmi ipak ostaje kratak i u literaturi se navodi približno 30 minuta (literaturna procjena). U kliničkim su ispitivanjima istraženi nizvodni učinci na lipolizu i visceralno masno tkivo.
Stanje dokaza
Tesamorelin je jedan od rijetkih peptida u ovoj klasi s regulatornim odobrenjem: američka FDA odobrila ga je 2010. pod zaštićenim imenom Egrifta za smanjenje prekomjernog visceralnog abdominalnog masnog tkiva u odraslih s lipodistrofijom povezanom s HIV-om. Odobrenje se temelji na randomiziranim, placebom kontroliranim multicentričnim ispitivanjima (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), u kojima je tesamorelin smanjio visceralno masno tkivo u usporedbi s placebom; učinak se nakon prekida primjene povukao u produženim fazama. Dodatni klinički radovi ispitivali su, među ostalim ishodima, sadržaj masti u mišićima i površinu mišića u odraslih s HIV-om (Adrian et al., 2019). Važan kontekst: odobrenje obuhvaća samo ovu usko definiranu indikaciju. Za druga područja primjene, poput metaboličkih pitanja ili pitanja sastava tijela izvan populacije s HIV-om, odobrenje ne postoji, a podaci su i dalje ograničeni. Nedostaju dugoročni podaci o čvrstim kliničkim ishodima, a u literaturi se raspravlja o potrebi praćenja učinaka na os IGF-1. Iz tih se dokaza ne mogu izvoditi zaključci o učinkovitosti ili sigurnosti izvan kontroliranih ispitivanja.
Skladištenje i rukovanje
Liofilizirani peptidi općenito se čuvaju na hladnom, suhom mjestu zaštićenom od svjetla u zatvorenoj posudi. Nakon rekonstitucije prikladnim otapalom, otopina se obično drži na hladnom (2 do 8 °C) i koristi u roku od nekoliko dana. Ovo su opće napomene za rukovanje liofiliziranim peptidima, a ne podaci o stabilnosti specifični za proizvod.
Pitanja o stanju istraživanja
- U koje se svrhe istražuje tesamorelin?
- U središtu je os hormona rasta: kao analog GHRH-a tesamorelin potiče pulsatilno oslobađanje endogenog hormona rasta. Najbolje istražen klinički kontekst jest smanjenje visceralnog masnog tkiva kod lipodistrofije povezane s HIV-om, indikacije za koju je FDA odobrila tvar kao Egrifta. Ispitivanja su dodatno istraživala ishode sastava tijela, kao što je sadržaj masti u mišićima odraslih s HIV-om.
- Kakvo je stanje dokaza o tesamorelinu?
- Za odobrenu indikaciju postoje randomizirana, placebom kontrolirana multicentrična ispitivanja na temelju kojih je FDA 2010. izdala odobrenje. Izvan te usko definirane indikacije podaci su i dalje ograničeni, a za druga područja primjene ne postoji odobrenje. Nedostaju dugoročni podaci o čvrstim kliničkim ishodima, pa se ne mogu izvoditi zaključci o učinkovitosti ili sigurnosti izvan kontroliranih ispitivanja.
Izvori
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), BLA 022505