Meccanismo d'azione
Melanotan II è un agonista non selettivo della famiglia dei recettori melanocortinici. A livello di MC1R sui melanociti cutanei, l'attivazione del recettore stimola la cascata cAMP/PKA e il fattore di trascrizione MITF, aumentando l'espressione della tirosinasi e spostando la sintesi del pigmento verso l'eumelanina, meccanismo alla base dell'abbronzatura osservata negli studi. A differenza del ligando endogeno α-MSH, la molecola è un eptapeptide lattamico ciclico conformazionalmente vincolato (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2), che aumenta la potenza recettoriale e la resistenza alla degradazione enzimatica. Poiché attiva anche MC3R e MC4R nell'ipotalamo, la somministrazione sistemica produce effetti centrali: la segnalazione MC4R è associata a riduzione dell'appetito e alle risposte pro-erettive osservate nei primi studi clinici. Questa mancanza di selettività recettoriale spiega la sua farmacologia ampia e in parte indesiderata; l'analogo correlato dell'α-MSH afamelanotide è stato invece sviluppato specificamente per la fotoprotezione mediata da MC1R e valutato in un programma formale di studi clinici (Langan et al., 2010). Mancano dati affidabili e pubblicati nell'uomo sull'emivita plasmatica di Melanotan II; i valori riportati nella letteratura secondaria variano da meno di un'ora a diverse ore.
Stato delle evidenze
I dati nell'uomo su Melanotan II sono limitati a piccoli studi clinici di fase iniziale degli anni Novanta. Uno studio pilota di fase I presso la University of Arizona (Dorr et al., 1996) ha riportato un aumento della pigmentazione cutanea dopo somministrazioni sottocutanee ripetute in un piccolo numero di uomini sani, insieme a nausea, sonnolenza ed erezioni spontanee. Uno studio pilota crossover in doppio cieco, controllato con placebo, su dieci uomini con disfunzione erettile organica (Wessells et al., 2000) ha osservato risposte pro-erettive. Lo sviluppo clinico è stato successivamente interrotto; è stata invece portata avanti la sostanza correlata bremelanotide (PT-141) (Hadley e Dorr, 2006). Non è mai stato completato alcun programma di fase 2 o fase 3 e Melanotan II non dispone di autorizzazione come medicinale in alcun Paese. I prodotti circolanti da allora non sono regolamentati e la letteratura dermatologica descrive eventi avversi negli utilizzatori di materiale non autorizzato, inclusi nevi melanocitici rapidamente pigmentanti e rischi derivanti da impurità dei prodotti e dalla condivisione di aghi (Langan et al., 2010). La sicurezza a lungo termine, il potenziale cancerogeno e l'entità degli effetti non sono caratterizzati; dalle evidenze disponibili non si possono trarre conclusioni su efficacia o sicurezza.
Conservazione e gestione
I peptidi liofilizzati sono generalmente conservati in luogo fresco e asciutto, al riparo dalla luce; per la conservazione a lungo termine la letteratura cita spesso temperature intorno a -20 °C. Dopo la ricostituzione, le soluzioni peptidiche sono solitamente mantenute refrigerate (2–8 °C) e utilizzate entro pochi giorni, poiché la stabilità in soluzione è limitata. I cicli ripetuti di congelamento e scongelamento sono considerati sfavorevoli.
Domande sullo stato della ricerca
- Per quale scopo Melanotan II è stato studiato?
- Melanotan II è stato sviluppato inizialmente negli anni Novanta come agente sperimentale di pigmentazione: uno studio pilota di fase I ha esaminato le risposte di abbronzatura dopo somministrazione sottocutanea. Un piccolo studio controllato con placebo ha inoltre studiato effetti pro-erettivi in uomini con disfunzione erettile. La ricerca attuale usa la sostanza soprattutto come strumento farmacologico per studiare i recettori melanocortinici MC1R, MC3R e MC4R.
- Qual è lo stato delle evidenze su Melanotan II?
- Esistono solo piccoli studi clinici di fase iniziale; lo sviluppo è stato interrotto e non è mai stato completato alcun programma di fase 2 o fase 3. Melanotan II non è autorizzato come medicinale in alcun Paese e la letteratura dermatologica descrive eventi avversi associati a materiale non autorizzato. Da questa base di evidenze non si possono trarre conclusioni su efficacia o sicurezza.
Fonti
- Dorr et al., Life Sciences 1996DOI: 10.1016/0024-3205(96)00160-9PMID: 8637402
- Wessells et al., Urology 2000DOI: 10.1016/s0090-4295(00)00680-4PMID: 11018622
- Hadley & Dorr, Peptides 2006DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
- Langan et al., British Journal of Dermatology 2010DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.xPMID: 20545686