KPV è il tripeptide lineare Lys-Pro-Val (sigla a lettera singola K-P-V), corrispondente ai residui da 11 a 13 all'estremità C-terminale dell'ormone alfa-melanocita-stimolante (alfa-MSH). È studiato nella ricerca come tripeptide antinfiammatorio la cui caratteristica distintiva è la modulazione intracellulare della via NF-kB. Bergdorf Bioscience fornisce il KPV come polvere liofilizzata da 10mg esclusivamente per uso di ricerca in laboratorio.
Contesto scientifico e meccanismo
L'azione predominante del KPV è intracellulare e in gran parte indipendente dai recettori. Il tripeptide viene assorbito tramite il trasportatore di di/tripeptidi PepT1, quindi blocca in modo competitivo l'interazione tra la subunità p65/RelA di NF-kB e l'importina-alfa3, impedendo la traslocazione nucleare di NF-kB. Stabilizza inoltre IkB-alfa e inibisce la segnalazione MAPK, fattori che insieme riducono la produzione di citochine pro-infiammatorie.
- Assorbimento mediato da PepT1: Km ~160 uM nelle cellule epiteliali intestinali e ~700 uM nelle cellule immunitarie Jurkat (Dalmasso 2008).
- In un modello murino di colite, 100 uM di KPV nell'acqua da bere hanno ridotto l'infiammazione indotta da DSS e TNBS e abbassato l'attività della mieloperossidasi di ~50% (Dalmasso 2008).
- Soppressione di IL-6, IL-8, IL-12, IFN-gamma e IL-1beta in vitro senza ridurre l'IL-10 antinfiammatoria (Land 2012).
- A differenza dell'alfa-MSH intero, il KPV non attiva la risposta pigmentaria cAMP di MC1R nei melanociti (Land 2012).
- La sequenza C-terminale dell'alfa-MSH mostra un'attività antimicrobica diretta contro S. aureus e C. albicans (Cutuli 2000).
Proprietà biochimiche e stabilità
Il KPV è un breve frammento lineare derivato dalla melanocortina. Molte preparazioni di grado per ricerca sono fornite nella forma N-acetilata e amidata (Ac-KPV-NH2), che differisce leggermente in massa dall'acido libero.
- Sequenza amminoacidica: H-Lys-Pro-Val-OH (K-P-V); residui 11-13 dell'alfa-MSH.
- Peso molecolare: C16H30N4O4, ~342,44 g/mol (acido libero).
- Emivita biologica: Non esiste un'emivita sistemica umana validata nella letteratura sottoposta a revisione paritaria; in quanto tripeptide non protetto, il KPV viene rapidamente degradato dalle peptidasi, e i valori comunemente citati di ~30 minuti sono stime non verificate (Songok 2018).
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Inhibits NF-κB nuclear translocation; reduces pro-inflammatory cytokine production; derived from α-MSH C-terminal signaling.
Nota: i dosaggi indicati corrispondono agli intervalli tipici della letteratura scientifica pubblicata. Non sostituiscono il parere di un ricercatore o medico qualificato.
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