Veikimo mechanizmas
CJC-1295 (be DAC) veikia kaip augimo hormono išsiskyrimą skatinančio hormono receptoriaus (GHRH-R) agonistas priekinės hipofizės somatotropinėse ląstelėse. Prisijungimas prie receptoriaus aktyvuoja su Gs baltymu susietą signalizavimą (cAMP/PKA) ir skatina endogeninio augimo hormono (GH) sintezę bei išsiskyrimą, o tai savo ruožtu skatina IGF-1 gamybą kepenyse. Struktūrinis pagrindas yra aktyvusis žmogaus GHRH fragmentas GRF(1-29); keturi pakeitimai (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27) padidina atsparumą fermentiniam skaidymui, visų pirma dipeptidilpeptidazės-4. Skirtingai nuo DAC varianto, ši forma neturi maleimidopropionilo jungiklio kovalentiniam jungimuisi prie serumo albumino, todėl jos cirkuliacijos laikas išlieka trumpas. Kadangi somatostatinas ir IGF-1 toliau daro neigiamą grįžtamąjį poveikį ašiai, pulsacinis hipofizės sekrecijos modelis iš esmės išlieka, kitaip nei skiriant egzogeninį GH. Tačiau išsaugotas pulsavimas buvo stebėtas tik DAC variantui, kuriame tuo pačiu metu gerokai pakilo bazinis GH lygis (Ionescu ir Frohman, 2006); tokio duomenų apie formą be DAC nėra.
Įrodymų būklė
Paskelbti duomenys apie žmones daugiausia susiję ne su šia forma, o su su albuminu jungiančiu DAC variantu. Teichman ir kolegos (JCEM 2006) tyrė CJC-1295 su DAC randomizuotuose placebo kontroliuojamuose ankstyvos fazės tyrimuose su sveikais suaugusiaisiais ir pranešė apie nuo dozės priklausomą GH ir IGF-1 padidėjimą bei apskaičiuotą pusėjimo trukmę 5,8 iki 8,1 dienos; Ionescu ir Frohman (JCEM 2006) aprašė išsaugotą GH sekrecijos pulsavimą tai pačiai medžiagai. Priešklinikiniai darbai su hipofizės ląstelių kultūromis ir žiurkių modeliais (Jetté et al., Endocrinology 2005) bei su GHRH nokauto pelėmis (Alba et al., 2006) taip pat susiję su su albuminu jungiančiu konjugatu; Jetté ir kolegos lygino jį su nemodifikuotu hGRF(1-29), o ne su be DAC esančia keturiais pakeitimais forma. Pačiai formai be DAC paskelbtų kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis nėra. Plačiai cituojama maždaug 30 minučių pusėjimo trukmė šiai trumpai veikiančiai formai nėra dokumentuota nė viename čia nurodytame pirminiame šaltinyje; Teichman ir kolegų išmatuota vertė priklauso DAC variantui ir negali būti jai priskirta. Nurodyti tyrimai neįrodo konkretaus be DAC produkto registracijos. Memdouh ir kolegos (2021) aptaria šią medžiagų klasę WADA draudžiamų medžiagų ir analitinio aptikimo kontekste. Antros ir trečios fazės duomenų, ilgalaikio saugumo ir baigčių tyrimų nėra.
Klausimai apie tyrimus
- Kam CJC-1295 (be DAC) tiriamas moksliniuose tyrimuose?
- Dėmesys sutelkiamas į augimo hormono ašį: kaip GHRH analogas, medžiaga veikia hipofizės GHRH receptorių ir taip endogeninio GH išsiskyrimą bei tolesnę IGF-1 gamybą. Šiame lygmenyje tyrimai nagrinėja prisijungimą prie receptoriaus, atsparumą fermentiniam skaidymui ir sekrecijos modelį, palyginti su nemodifikuotu GRF(1-29). Antroji darbo kryptis yra analitinė ir susijusi su GHRH analogų aptikimu dopingo kontrolėje.
- Kokia yra CJC-1295 (be DAC) įrodymų būklė?
- Jų nedaug, ir jie daugiausia susiję su kita molekuline forma. Kontroliuojamų duomenų apie žmones yra DAC variantui iš ankstyvos fazės tyrimų, bet ne formai be DAC; priešklinikiniai darbai su ląstelių kultūromis ir graužikų modeliais, paprastai cituojami kartu, taip pat susiję su su albuminu jungiančiu konjugatu. Nurodyti šaltiniai nepateikia trečios fazės ar ilgalaikio saugumo įrodymų formai be DAC ir neįrodo jos produkto registracijos. DAC konjugato rezultatai negali įrodyti modifikuoto GRF(1-29) be to jungiklio veiksmingumo, saugumo ar farmakokinetikos.
Šaltiniai
- Teichman et al., J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2005-1536PMID: 16352683
- Ionescu & Frohman, J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2006-1702PMID: 17018654
- Jetté et al., Endocrinology 2005DOI: 10.1210/en.2004-1286PMID: 15817669
- Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1152/ajpendo.00201.2006PMID: 16822960
- Memdouh et al., Drug Test Anal 2021DOI: 10.1002/dta.3183PMID: 34665524