Veikimo mechanizmas

Heksarelinas suteikia stimulą endogeniniam GH išsiskyrimui, o visas GH baltymas yra kita medžiaga. Imbimbo ir kolegos, naudodami placebo palyginimus, tyrė didėjantį GH atsaką, o Ghigo ir kolegos palygino atsakus esant skirtingiems eksperimentiniams būdams ir etaloninėms sąlygoms. Korbonits et al. (1995) tikrino, ar naloksonas, opioidinių receptorių blokatorius, keičia atsaką. Tame eksperimente naloksonas nesutrukdė GH stimuliavimo poveikio. Taip pat buvo registruojami prolaktino, kortizolio ir ACTH padidėjimai. Šie platesni hormonų matavimai reiškia, kad stebimas GH atsakas neturėtų būti apibūdinamas kaip įrodymas, jog junginys veikia išimtinai tik GH sekreciją.

Įrodymų būklė

Imbimbo 1994 metų dvigubai aklas, placebo kontroliuojamas didėjančio poveikio tyrimas apėmė 12 suaugusių vyrų savanorių. Ghigo tyrimas nagrinėjo 12 sveikų jaunų savanorių su fiziologinio tirpalo ir GHRH etaloninėmis sąlygomis, lygindamas skirtingus tyrimo būdus. Korbonits atsitiktinių imčių dvigubai aklas eksperimentas taip pat apėmė 12 savanorių ir buvo sutelktas į hormonų atsakus bei opioidų blokadą. Kartu šie darbai pagrindžia eksperimentinį GH išlaisvinimo poveikį, tačiau nematuoja ilgalaikių funkcinių, atsistatymo ar senėjimo rezultatų. Atskiras peptido farmakokinetikos darbas tyrė šunis, kurie negali pateikti žmogui taikytinos eliminacijos konstantos. Aiškinant šiuos darbus, preparatas, būdas, populiacija ir matuojama molekulė turi likti matomi. Nedideli fiziologiniai eksperimentai taip pat nenustato nesusijusio preparato kokybės ar klinikinio tinkamumo.

Klausimai apie tyrimus

Ar heksarelinas yra augimo hormono baltymo forma?

Ne. Tai trumpas sekretagoginis peptidas, tiriamas kaip GH sekrecijos stimulas. Stimuliuojantis peptidas ir endokrininės sistemos išskiriamas hormonas yra skirtingos tapatybės. Jų matavimai ir poveikis negali būti laikomi pakeičiamais.

Ar šie eksperimentai parodo pagerėjusią jėgą ar atsistatymą?

Pasirinkti savanorių tyrimai tyrė hormonų atsakus. Funkcinės ar atsistatymo naudos įrodymui reikalingas tyrimas, skirtas tam rezultatui tinkamoje populiacijoje matuoti. Cirkuliuojančio GH padidėjimas negali pakeisti tokių įrodymų.

Ar mažėjantis GH atsakas rodo heksarelino eliminaciją?

Ne. GH koncentracija po stimuliavimo ir paties heksarelino koncentracija yra atskiri matavimai. Šunų peptido tyrimas nagrinėja kitą rūšį. Nei žmogaus GH atsako kreivė, nei gyvūno vertė nesuteikia universalios žmogaus peptido pusėjimo trukmės.

Šaltiniai

1. Imbimbo et al., Eur J Clin Pharmacol 1994DOI: 10.1007/BF00191904PMID: 7957536
2. Ghigo et al., J Clin Endocrinol Metab 1994DOI: 10.1210/jcem.78.3.8126144PMID: 8126144
3. Korbonits et al., Clin Endocrinol 1995DOI: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02045.xPMID: 7586608
4. Roumi et al., Peptides 1995, šunų peptido farmakokinetikaDOI: 10.1016/0196-9781(95)02022-oPMID: 8545255

Veikimo mechanizmas

Heksarelinas suteikia stimulą endogeniniam GH išsiskyrimui, o visas GH baltymas yra kita medžiaga. Imbimbo ir kolegos, naudodami placebo palyginimus, tyrė didėjantį GH atsaką, o Ghigo ir kolegos palygino atsakus esant skirtingiems eksperimentiniams būdams ir etaloninėms sąlygoms. Korbonits et al. (1995) tikrino, ar naloksonas, opioidinių receptorių blokatorius, keičia atsaką. Tame eksperimente naloksonas nesutrukdė GH stimuliavimo poveikio. Taip pat buvo registruojami prolaktino, kortizolio ir ACTH padidėjimai. Šie platesni hormonų matavimai reiškia, kad stebimas GH atsakas neturėtų būti apibūdinamas kaip įrodymas, jog junginys veikia išimtinai tik GH sekreciją.

Įrodymų būklė

Imbimbo 1994 metų dvigubai aklas, placebo kontroliuojamas didėjančio poveikio tyrimas apėmė 12 suaugusių vyrų savanorių. Ghigo tyrimas nagrinėjo 12 sveikų jaunų savanorių su fiziologinio tirpalo ir GHRH etaloninėmis sąlygomis, lygindamas skirtingus tyrimo būdus. Korbonits atsitiktinių imčių dvigubai aklas eksperimentas taip pat apėmė 12 savanorių ir buvo sutelktas į hormonų atsakus bei opioidų blokadą. Kartu šie darbai pagrindžia eksperimentinį GH išlaisvinimo poveikį, tačiau nematuoja ilgalaikių funkcinių, atsistatymo ar senėjimo rezultatų. Atskiras peptido farmakokinetikos darbas tyrė šunis, kurie negali pateikti žmogui taikytinos eliminacijos konstantos. Aiškinant šiuos darbus, preparatas, būdas, populiacija ir matuojama molekulė turi likti matomi. Nedideli fiziologiniai eksperimentai taip pat nenustato nesusijusio preparato kokybės ar klinikinio tinkamumo.

Klausimai apie tyrimus

Ar heksarelinas yra augimo hormono baltymo forma?

Ne. Tai trumpas sekretagoginis peptidas, tiriamas kaip GH sekrecijos stimulas. Stimuliuojantis peptidas ir endokrininės sistemos išskiriamas hormonas yra skirtingos tapatybės. Jų matavimai ir poveikis negali būti laikomi pakeičiamais.

Ar šie eksperimentai parodo pagerėjusią jėgą ar atsistatymą?

Pasirinkti savanorių tyrimai tyrė hormonų atsakus. Funkcinės ar atsistatymo naudos įrodymui reikalingas tyrimas, skirtas tam rezultatui tinkamoje populiacijoje matuoti. Cirkuliuojančio GH padidėjimas negali pakeisti tokių įrodymų.

Ar mažėjantis GH atsakas rodo heksarelino eliminaciją?

Ne. GH koncentracija po stimuliavimo ir paties heksarelino koncentracija yra atskiri matavimai. Šunų peptido tyrimas nagrinėja kitą rūšį. Nei žmogaus GH atsako kreivė, nei gyvūno vertė nesuteikia universalios žmogaus peptido pusėjimo trukmės.

Šaltiniai

1. Imbimbo et al., Eur J Clin Pharmacol 1994DOI: 10.1007/BF00191904PMID: 7957536
2. Ghigo et al., J Clin Endocrinol Metab 1994DOI: 10.1210/jcem.78.3.8126144PMID: 8126144
3. Korbonits et al., Clin Endocrinol 1995DOI: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02045.xPMID: 7586608
4. Roumi et al., Peptides 1995, šunų peptido farmakokinetikaDOI: 10.1016/0196-9781(95)02022-oPMID: 8545255