Darbības mehānisms

Sermorelin nodrošina hipofīzes augšanas hormona asij GHRH līdzīgu stimulu. Tas atšķiras no paša augšanas hormona (GH) ievadīšanas: eksperimentā mēra dziedzera atbildi uz vabastāšanas signālu. Ar placebo kontrolētā pētījumā ar pieciem veseliem brīvprātīgajiem Losa et al. (1984) salīdzināja dažāda garuma GRF fragmentus, tostarp GRF(1-29), un novēroja paaugstinātu GH līmeni asinīs. Šis atradums pierāda endokrīnu atbildi pētītajos apstākļos, nevis universālu atbildi cilvēkiem ar traucētu hipofīzes funkciju. Tas arī nepierāda ilgstošu klīnisku iznākumu. Pētot šo asi, ir jānošķir vabastāšanas peptīds, pēc tam izdalītā GH daudzums un turpmākie mērījumi, piemēram, ar insulīnu līdzīgais augšanas faktors I. Tie ir saistīti mērījumi, bet ne savstarpēji aizstājoši ieguvuma pierādījumi.

Pierādījumu stāvoklis

Pierādījumi cilvēkiem aptver dažādas populācijas un dizainus. Thorner et al. (1996) daudzcentru atklātā pētījumā pētīja GHRH(1-29) bērniem ar augšanas hormona deficītu: ārstēšanu saņēma 110 bērnu, un 86 bija piemēroti efektivitātes analīzei. Augšanas ātrums palielinājās salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, taču pētījumā nebija paralēlas placebo grupas. Vittone et al. (1997) sešas nedēļas pētīja 11 veselus gados vecākus vīriešus. Nakts GH sekrēcija palielinājās, savukārt IGF-I, ķermeņa masa un izmērītais ķermeņa sastāvs nemainījās; uzlabojās atsevišķi spēka rādītāji. Šis mazais izpētes pētījums nevar pierādīt plašu ietekmi uz novecošanu. Arī regulatīvā vēsture ir konkrēta: FDA 2013. gada paziņojumā ir reģistrētas iepriekšējās Geref atļaujas diagnostiskai novērtēšanai un pediatriskam augšanas hormona deficītam, kam 2009. gadā sekoja abu atļauju atcelšana. Tajā norādīts, ka izņemšana no pārdošanas nebija saistīta ar drošumu vai efektivitāti. Šis lēmums nepārvērš katru Sermorelin preparātu par apstiprinātu zāļu formu un nenorāda uz pašreizēju atļauju.

Jautājumi par pētniecību

Vai Sermorelin ir tas pats, kas augšanas hormons?

Nē. Sermorelin ir hormona, kas signalizē par GH izdalīšanos, fragments. GH ir cits hormons. Izmērāms GH pieaugums pēc vabastāšanas signāla pats par sevi neliecina par ķermeņa sastāva izmaiņām, funkcionālu uzlabojumu vai ilgtermiņa klīnisku ieguvumu. Katrs rādītājs ir jāvērtē atsevišķi.

Vai Geref vēsture nozīmē, ka pētniecības produkts ir apstiprināts?

Nē. FDA ieraksts attiecas uz nosauktām zālēm, konkrētiem pieteikumiem un vēsturiskām indikācijām. Tajā ir reģistrēta arī šo atļauju atcelšana. Atļaujas vēsturi nevar pārnest uz citu produktu, preparātu vai mērķi. 2013. gada lēmums par izņemšanas no pārdošanas iemeslu nav pierādījums par pašreizēju atļauju pētniecības produktam.

Vai citu GHRH analogu rezultātus var attiecināt uz Sermorelin?

Tikai ar skaidru pētītā materiāla skaidrojumu. Aizvietots GHRH analogs, garāks fragments un GHRH(1-29)-amīds nav automātiski identiski. Pierādījumos jānorāda sekvence vai analogs un jāsaglabā sākotnējā populācija un pētījuma dizains, nevis jāapvieno visi GHRH pētījumi vienā efektivitātes apgalvojumā.

Avoti

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, lēmums par Geref izņemšanu no pārdošanas

Darbības mehānisms

Sermorelin nodrošina hipofīzes augšanas hormona asij GHRH līdzīgu stimulu. Tas atšķiras no paša augšanas hormona (GH) ievadīšanas: eksperimentā mēra dziedzera atbildi uz vabastāšanas signālu. Ar placebo kontrolētā pētījumā ar pieciem veseliem brīvprātīgajiem Losa et al. (1984) salīdzināja dažāda garuma GRF fragmentus, tostarp GRF(1-29), un novēroja paaugstinātu GH līmeni asinīs. Šis atradums pierāda endokrīnu atbildi pētītajos apstākļos, nevis universālu atbildi cilvēkiem ar traucētu hipofīzes funkciju. Tas arī nepierāda ilgstošu klīnisku iznākumu. Pētot šo asi, ir jānošķir vabastāšanas peptīds, pēc tam izdalītā GH daudzums un turpmākie mērījumi, piemēram, ar insulīnu līdzīgais augšanas faktors I. Tie ir saistīti mērījumi, bet ne savstarpēji aizstājoši ieguvuma pierādījumi.

Pierādījumu stāvoklis

Pierādījumi cilvēkiem aptver dažādas populācijas un dizainus. Thorner et al. (1996) daudzcentru atklātā pētījumā pētīja GHRH(1-29) bērniem ar augšanas hormona deficītu: ārstēšanu saņēma 110 bērnu, un 86 bija piemēroti efektivitātes analīzei. Augšanas ātrums palielinājās salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, taču pētījumā nebija paralēlas placebo grupas. Vittone et al. (1997) sešas nedēļas pētīja 11 veselus gados vecākus vīriešus. Nakts GH sekrēcija palielinājās, savukārt IGF-I, ķermeņa masa un izmērītais ķermeņa sastāvs nemainījās; uzlabojās atsevišķi spēka rādītāji. Šis mazais izpētes pētījums nevar pierādīt plašu ietekmi uz novecošanu. Arī regulatīvā vēsture ir konkrēta: FDA 2013. gada paziņojumā ir reģistrētas iepriekšējās Geref atļaujas diagnostiskai novērtēšanai un pediatriskam augšanas hormona deficītam, kam 2009. gadā sekoja abu atļauju atcelšana. Tajā norādīts, ka izņemšana no pārdošanas nebija saistīta ar drošumu vai efektivitāti. Šis lēmums nepārvērš katru Sermorelin preparātu par apstiprinātu zāļu formu un nenorāda uz pašreizēju atļauju.

Jautājumi par pētniecību

Vai Sermorelin ir tas pats, kas augšanas hormons?

Nē. Sermorelin ir hormona, kas signalizē par GH izdalīšanos, fragments. GH ir cits hormons. Izmērāms GH pieaugums pēc vabastāšanas signāla pats par sevi neliecina par ķermeņa sastāva izmaiņām, funkcionālu uzlabojumu vai ilgtermiņa klīnisku ieguvumu. Katrs rādītājs ir jāvērtē atsevišķi.

Vai Geref vēsture nozīmē, ka pētniecības produkts ir apstiprināts?

Nē. FDA ieraksts attiecas uz nosauktām zālēm, konkrētiem pieteikumiem un vēsturiskām indikācijām. Tajā ir reģistrēta arī šo atļauju atcelšana. Atļaujas vēsturi nevar pārnest uz citu produktu, preparātu vai mērķi. 2013. gada lēmums par izņemšanas no pārdošanas iemeslu nav pierādījums par pašreizēju atļauju pētniecības produktam.

Vai citu GHRH analogu rezultātus var attiecināt uz Sermorelin?

Tikai ar skaidru pētītā materiāla skaidrojumu. Aizvietots GHRH analogs, garāks fragments un GHRH(1-29)-amīds nav automātiski identiski. Pierādījumos jānorāda sekvence vai analogs un jāsaglabā sākotnējā populācija un pētījuma dizains, nevis jāapvieno visi GHRH pētījumi vienā efektivitātes apgalvojumā.

Avoti

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, lēmums par Geref izņemšanu no pārdošanas