Механизам на дејство

Ипаморелинот се врзува за рецепторот на секретагозите на хормонот на раст (GHS-R), истиот рецептор преку кој ендогениот хормон грелин го поттикнува ослободувањето на хормонот на раст од хипофизата. Во првичната фармаколошка карактеризација (Raun et al., 1998) пептидот ослободуваше хормон на раст од примарни клетки на хипофиза на стаорец и во модели на стаорци и свињи, со потенција и делотворност споредливи со GHRP-6. Особеноста беше селективноста: за разлика од GHRP-6 и GHRP-2, ипаморелинот во моделот на свиња не ги покачи значајно нивоата на ACTH и кортизол над нивото при GHRH, дури и при дози значително повисоки од оние делотворни за ослободување на GH. Ниту еден од испитуваните секретагози, вклучително ипаморелинот, не влијаеше на нивоата на FSH, LH, пролактин или TSH. Студија со ескалација на доза кај здрави машки доброволци (Gobburu et al., 1999) опиша по интравенска инфузија фармакокинетика пропорционална на дозата, кратко терминално полувреме од околу 2 часа и една временски ограничена епизода на ослободување на GH.

Состојба на доказите

Доказите опфаќаат предклиничка карактеризација (Raun et al., 1998), фармакокинетичко-фармакодинамичка студија кај здрави доброволци (Gobburu et al., 1999) и две контролирани студии од фаза 2 кај постоперативен илеус по ресекција на цревото, кои ги спонзорираше Helsinn. Првата беше мултицентрична, двојно слепа, плацебо-контролирана студија за доказ на концептот (NCT00672074, 117 пациенти, завршена 2009, објавена како Beck et al., 2014). Ипаморелинот таму беше добро толериран, но не го постигна клучниот цел на делотворност: времето до толерирање на стандардизиран цврст оброк не се разликуваше значајно од плацебо, а ни секундарните анализи на делотворност не покажаа значајни разлики. Авторите самите како ограничување наведуваат малата студија и пациентите со широк спектар основни состојби. Следуваше поголема рандомизирана, плацебо-контролирана студија од фаза 2 за определување доза (NCT01280344, HT-IPAM-202, 320 пациенти, 2011 до 2014). Развојот беше запрен по нејзиното завршување; резултатите од таа поголема студија никогаш не беа објавени на ClinicalTrials.gov ниту публикувани, па најголемиот контролиран сет податоци за ипаморелин не е јавно достапен. Овие студии и записите во регистарот не утврдуваат одобрување на конкретен производ со ипаморелин. Податоци од фаза 3, долгорочни податоци и студии во други индикации целосно недостасуваат. Од оваа доказна основа не можат да се изведат заклучоци за делотворност или безбедност, најмалку за нерегулиран истражувачки материјал.

Прашања за истражувањето

За кои истражувачки цели е проучуван ипаморелинот?

Ипаморелинот беше во 1990-тите опишан како селективен секретагог на хормонот на раст: првичниот опис го испитуваше ослободувањето на GH во клеточни модели, кај стаорци и свињи, а следната студија фармакокинетиката и одговорот на GH кај здрави доброволци. Во контролираната клиничка програма супстанцата беше испитана во две студии од фаза 2 како прокинетик кај постоперативен илеус по ресекција на цревото. Денес во истражувањата служи главно како фармаколошка алатка за проучување на селективното ослободување на GH посредувано од рецепторот за грелин.

Зошто постоечките клинички податоци треба да се читаат внимателно?

Постојат предклиничка карактеризација, една студија кај здрави доброволци и две плацебо-контролирани студии од фаза 2 кај постоперативен илеус: објавена студија за доказ на концептот со 117 пациенти, која не го постигна клучниот цел на делотворност (време од првата доза до толерирање на стандардизиран цврст оброк), и поголема студија за определување доза со 320 пациенти (2011 до 2014), чии резултати никогаш не беа објавени. Наведената развојна програма е запрена по тие студии и не дава објавени резултати од фаза 3. Овие извештаи не утврдуваат одобрување на конкретен производ. Од оваа доказна основа не можат да се изведат заклучоци за делотворност или безбедност, вклучително за нерегулирани производи во промет.

Извори

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (фаза 2, постоперативен илеус, 117 пациенти)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, одредување доза во фаза 2, 320 пациенти, резултати не се објавени)

Механизам на дејство

Ипаморелинот се врзува за рецепторот на секретагозите на хормонот на раст (GHS-R), истиот рецептор преку кој ендогениот хормон грелин го поттикнува ослободувањето на хормонот на раст од хипофизата. Во првичната фармаколошка карактеризација (Raun et al., 1998) пептидот ослободуваше хормон на раст од примарни клетки на хипофиза на стаорец и во модели на стаорци и свињи, со потенција и делотворност споредливи со GHRP-6. Особеноста беше селективноста: за разлика од GHRP-6 и GHRP-2, ипаморелинот во моделот на свиња не ги покачи значајно нивоата на ACTH и кортизол над нивото при GHRH, дури и при дози значително повисоки од оние делотворни за ослободување на GH. Ниту еден од испитуваните секретагози, вклучително ипаморелинот, не влијаеше на нивоата на FSH, LH, пролактин или TSH. Студија со ескалација на доза кај здрави машки доброволци (Gobburu et al., 1999) опиша по интравенска инфузија фармакокинетика пропорционална на дозата, кратко терминално полувреме од околу 2 часа и една временски ограничена епизода на ослободување на GH.

Состојба на доказите

Доказите опфаќаат предклиничка карактеризација (Raun et al., 1998), фармакокинетичко-фармакодинамичка студија кај здрави доброволци (Gobburu et al., 1999) и две контролирани студии од фаза 2 кај постоперативен илеус по ресекција на цревото, кои ги спонзорираше Helsinn. Првата беше мултицентрична, двојно слепа, плацебо-контролирана студија за доказ на концептот (NCT00672074, 117 пациенти, завршена 2009, објавена како Beck et al., 2014). Ипаморелинот таму беше добро толериран, но не го постигна клучниот цел на делотворност: времето до толерирање на стандардизиран цврст оброк не се разликуваше значајно од плацебо, а ни секундарните анализи на делотворност не покажаа значајни разлики. Авторите самите како ограничување наведуваат малата студија и пациентите со широк спектар основни состојби. Следуваше поголема рандомизирана, плацебо-контролирана студија од фаза 2 за определување доза (NCT01280344, HT-IPAM-202, 320 пациенти, 2011 до 2014). Развојот беше запрен по нејзиното завршување; резултатите од таа поголема студија никогаш не беа објавени на ClinicalTrials.gov ниту публикувани, па најголемиот контролиран сет податоци за ипаморелин не е јавно достапен. Овие студии и записите во регистарот не утврдуваат одобрување на конкретен производ со ипаморелин. Податоци од фаза 3, долгорочни податоци и студии во други индикации целосно недостасуваат. Од оваа доказна основа не можат да се изведат заклучоци за делотворност или безбедност, најмалку за нерегулиран истражувачки материјал.

Прашања за истражувањето

За кои истражувачки цели е проучуван ипаморелинот?

Ипаморелинот беше во 1990-тите опишан како селективен секретагог на хормонот на раст: првичниот опис го испитуваше ослободувањето на GH во клеточни модели, кај стаорци и свињи, а следната студија фармакокинетиката и одговорот на GH кај здрави доброволци. Во контролираната клиничка програма супстанцата беше испитана во две студии од фаза 2 како прокинетик кај постоперативен илеус по ресекција на цревото. Денес во истражувањата служи главно како фармаколошка алатка за проучување на селективното ослободување на GH посредувано од рецепторот за грелин.

Зошто постоечките клинички податоци треба да се читаат внимателно?

Постојат предклиничка карактеризација, една студија кај здрави доброволци и две плацебо-контролирани студии од фаза 2 кај постоперативен илеус: објавена студија за доказ на концептот со 117 пациенти, која не го постигна клучниот цел на делотворност (време од првата доза до толерирање на стандардизиран цврст оброк), и поголема студија за определување доза со 320 пациенти (2011 до 2014), чии резултати никогаш не беа објавени. Наведената развојна програма е запрена по тие студии и не дава објавени резултати од фаза 3. Овие извештаи не утврдуваат одобрување на конкретен производ. Од оваа доказна основа не можат да се изведат заклучоци за делотворност или безбедност, вклучително за нерегулирани производи во промет.

Извори

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (фаза 2, постоперативен илеус, 117 пациенти)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, одредување доза во фаза 2, 320 пациенти, резултати не се објавени)