Mechanizm działania
W modelach przedklinicznych opisywane działanie BPC-157 wiąże się przede wszystkim z układem tlenku azotu: podanie peptydu moduluje syntezę NO (eNOS) i w doświadczeniach na gryzoniach przeciwdziała zarówno blokadzie NO (L-NAME), jak i nadmiarowi NO (L-arginina). W pracach komórkowych opisywano aktywację VEGFR2 z następczą sygnalizacją Akt/eNOS, którą wiązano z obserwowaną w tych modelach angiogenezą i tworzeniem tkanki ziarninowej. Dalsze opisywane efekty obejmują zwiększoną migrację komórek poprzez szlak FAK-paxillin, zmienioną ekspresję Egr-1 i jego korepresora NAB2 w odniesieniu do genów kolagenu i czynników wzrostu, zwiększoną ekspresję receptora hormonu wzrostu w fibroblastach ścięgien, osłabienie prozapalnej, zależnej od NF-κB sygnalizacji oraz stabilizację bariery jelitowej. Wszystkie te dane pochodzą z doświadczeń na zwierzętach i komórkach; nie potwierdzono żadnego mechanizmu u ludzi.
Stan dowodów naukowych
Podstawa dowodowa BPC-157 ma niemal w całości charakter przedkliniczny. Istnieją liczne badania na gryzoniach, obejmujące m.in. przecięcie ścięgna Achillesa, urazy mięśni, zapalenie jelita grubego, uszkodzenia błony śluzowej wywołane przez NLPZ oraz modele przetok, uzupełnione pracami in vitro na fibroblastach i komórkach śródbłonka. Duża część tych publikacji pochodzi z tej samej grupy badawczej P. Sikirica w Zagrzebiu i ukazała się w wąskim kręgu czasopism; niezależne replikacje oraz przeglądy systematyczne z formalną oceną jakości w znacznej mierze nie istnieją. Nie są dostępne kontrolowane, recenzowane badania u ludzi z opublikowanymi wynikami. Rejestry badań wymieniają badanie fazy 1 PCO-02 z 2015 r., którego status od rejestracji pozostaje nieznany i dla którego nie opublikowano wyników, oraz badanie fazy 2 w ostrym urazie mięśni kulszowo-goleniowych, rozpoczęte w 2026 r. i obecnie rekrutujące, również bez wyników. Substancja nie ma dopuszczenia jako produkt leczniczy w żadnym regionie. W odniesieniu do farmakokinetyki istnieje jedno opublikowane badanie na zwierzętach (He et al., 2022): u szczurów i psów rasy beagle okres półtrwania eliminacji po podaniu dożylnym wynosił poniżej 30 minut, a bezwzględna biodostępność po podaniu domięśniowym około 14 do 19 procent (szczur) i 45 do 51 procent (pies). Podawane w źródłach wtórnych wartości okresu półtrwania wynoszące wiele godzin nie są poparte tymi danymi; brakuje solidnych danych u ludzi dotyczących kinetyki, biodostępności i bezpieczeństwa.
Przechowywanie i postępowanie
W przypadku liofilizowanych peptydów obowiązują ogólne zasady postępowania: przechowywać w chłodnym, suchym miejscu, chronionym przed światłem, najlepiej w oryginalnym opakowaniu. Po rekonstytucji roztwór zwykle przechowuje się w temperaturze od 2 do 8 stopni Celsjusza i stosuje jedynie przez ograniczony okres, od kilku dni do tygodni, zależnie od przygotowania, rozpuszczalnika i protokołu laboratoryjnego. Wielokrotne zamrażanie i rozmrażanie oraz długotrwała ekspozycja na światło lub ciepło są uznawane za krytyczne. Nie ma solidnych, opublikowanych danych o stabilności BPC-157 w roztworze, swoistych dla tej substancji.
Pytania dotyczące stanu badań
- W jakim celu BPC-157 jest badany?
- Opublikowane prace dotyczą głównie naprawy tkanek w modelach zwierzęcych, na przykład gojenia ścięgien, mięśni, skóry i kości, a także integralności błony śluzowej przewodu pokarmowego po uszkodzeniu. Badania in vitro na fibroblastach i komórkach śródbłonka uzupełniają je o obserwacje dotyczące migracji komórek i powstawania nowych naczyń. Te pytania badawcze opisują kontekst badań i nie pozwalają wnioskować o skuteczności u ludzi.
- Jaki jest stan dowodów dotyczących BPC-157?
- Dowody mają charakter przedkliniczny: obejmują modele gryzoni i doświadczenia komórkowe, w dużej mierze pochodzące z jednej grupy badawczej, z niewielką liczbą niezależnych replikacji. Nie istnieją kontrolowane badania u ludzi z opublikowanymi wynikami; rejestry wymieniają jedno badanie fazy 1 o nieznanym statusie oraz jedno rekrutujące badanie fazy 2, przy czym żadne nie ma wyników. Twierdzenia dotyczące skuteczności, tolerancji lub bezpieczeństwa u ludzi nie są zatem poparte danymi.
Źródła
- He et al., Front Pharmacol 2022 (PK in rat and dog)DOI: 10.3389/fphar.2022.1026182PMID: 36588717
- Seiwerth et al., Curr Pharm Des 2018DOI: 10.2174/1381612824666180712110447PMID: 29998800
- Krivic et al., Inflamm Res 2008DOI: 10.1007/s00011-007-7056-8PMID: 18594781
- Hsieh et al., J Mol Med 2017DOI: 10.1007/s00109-016-1488-yPMID: 27847966
- Chang et al., J Appl Physiol 2011DOI: 10.1152/japplphysiol.00945.2010PMID: 21030672
- Chang et al., Molecules 2014DOI: 10.3390/molecules191119066PMID: 25415472
- Park et al., Curr Pharm Des 2020DOI: 10.2174/1381612826666200523180301PMID: 32445447
- ClinicalTrials.gov NCT02637284, PCO-02 phase 1 safety and pharmacokinetics, 2015 (status unknown)
- ClinicalTrials.gov NCT07437547, phase 2 trial in acute hamstring strain, 2026 (recruiting)