Mecanismo de ação

A amilina participa na saciedade. Os seus recetores são heterodímeros formados pelo recetor de calcitonina e por proteínas modificadoras da atividade dos recetores, ou RAMPs. A amilina nativa tem elevada tendência para formar fibrilas amiloides. A pramlintida, análogo autorizado de semivida curta, tem um regime farmacêutico de três administrações diárias; Cagrilintide foi concebido como análogo estável, lipidado e de ação prolongada (Kruse et al., 2021). Fletcher e colaboradores caracterizaram a sua farmacologia em 25 parâmetros, em 2021, e observaram agonismo não seletivo de AMY e CTR, com um perfil diferente do de pramlintida e calcitonina de salmão. Num ensaio de fase 1b com administração concomitante de semaglutida de 2,4 mg, a exposição a Cagrilintide foi proporcional à dose. A semivida terminal foi de 159 a 195 horas e a mediana do tempo até à concentração máxima de 24 a 72 horas. A exposição a semaglutida não foi alterada (Enebo et al., 2021). Estes valores descrevem as condições desse ensaio.

Nível de evidência

As fontes abrangem desenvolvimento molecular, farmacologia recetorial e um ensaio farmacocinético de fase 1b com semaglutida. Lau et al. (2021) estudaram Cagrilintide isolado num ensaio de fase 2 de determinação de dose, controlado por placebo e tratamento ativo. Foram aleatorizados 706 participantes, dos quais 506 para Cagrilintide. Após 26 semanas, a redução média do peso nos grupos experimentais de 0,3 a 4,5 mg semanais variou entre 6,0 e 10,8 por cento, face a 3,0 por cento com placebo. Os acontecimentos gastrointestinais foram os efeitos indesejáveis mais frequentes. REDEFINE 1, de fase 3a, estudou durante 68 semanas CagriSema, semaglutida, Cagrilintide e placebo, num total de 3 417 participantes (Garvey et al., 2025). O grupo de Cagrilintide isolado incluiu 302 pessoas. Os objetivos coprimários compararam, contudo, CagriSema com placebo. A alteração média estimada de menos 20,4 por cento com a associação, face a menos 3,0 por cento com placebo segundo treatment-policy, não é um efeito de Cagrilintide isolado. O comunicado da Novo Nordisk de dezembro de 2024 apresentou 22,7 por cento na análise trial-product e 20,4 por cento em treatment-policy, abaixo do objetivo de cerca de 25 por cento anteriormente anunciado. O protocolo permitia ajuste de dose; 57,3 por cento do grupo CagriSema estava na dose mais elevada às 68 semanas. Estas análises e preparações não são intercambiáveis. A existência de fase 3a, incluindo monoterapia, não estabelece autorização ou propriedades de um produto de investigação. Faltam dados prolongados para além das durações dos ensaios.

Perguntas sobre o estado da investigação

Que questões são estudadas com Cagrilintide?

O principal tema é a regulação do peso, a partir da participação da via da amilina na saciedade. Há um ensaio de fase 2 com a substância isolada e estudos da associação com semaglutida, incluindo o REDEFINE 1 de fase 3a com um grupo de monoterapia. Cagrilintide é também uma ferramenta farmacológica para estudar sinalização dos recetores de amilina e calcitonina na regulação do apetite.

Os resultados de fase 3 significam que Cagrilintide está autorizado?

Não se pode deduzir autorização de um ensaio. REDEFINE 1 inclui dados de fase 3a de Cagrilintide isolado, com 302 participantes nesse grupo. Os principais objetivos coprimários comparam CagriSema com placebo, e os resultados da associação não são efeitos de monoterapia. As publicações não comprovam autorização ou equivalência de material de investigação.

Fontes

1. Kruse et al., J Med Chem 2021DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00565PMID: 34288673
2. Fletcher et al., J Pharmacol Exp Ther 2021DOI: 10.1124/jpet.121.000567PMID: 33727283
3. Enebo et al., Lancet 2021 (fase 1b, farmacocinética com semaglutida)DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00845-XPMID: 33894838
4. Lau et al., Lancet 2021 (fase 2, Cagrilintide isolado)DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01751-7PMID: 34798060
5. Garvey et al., NEJM 2025 (REDEFINE 1, fase 3)DOI: 10.1056/NEJMoa2502081PMID: 40544433
6. Novo Nordisk, comunicado de resultados principais de REDEFINE 1 (20 de dezembro de 2024)

Mecanismo de ação

A amilina participa na saciedade. Os seus recetores são heterodímeros formados pelo recetor de calcitonina e por proteínas modificadoras da atividade dos recetores, ou RAMPs. A amilina nativa tem elevada tendência para formar fibrilas amiloides. A pramlintida, análogo autorizado de semivida curta, tem um regime farmacêutico de três administrações diárias; Cagrilintide foi concebido como análogo estável, lipidado e de ação prolongada (Kruse et al., 2021). Fletcher e colaboradores caracterizaram a sua farmacologia em 25 parâmetros, em 2021, e observaram agonismo não seletivo de AMY e CTR, com um perfil diferente do de pramlintida e calcitonina de salmão. Num ensaio de fase 1b com administração concomitante de semaglutida de 2,4 mg, a exposição a Cagrilintide foi proporcional à dose. A semivida terminal foi de 159 a 195 horas e a mediana do tempo até à concentração máxima de 24 a 72 horas. A exposição a semaglutida não foi alterada (Enebo et al., 2021). Estes valores descrevem as condições desse ensaio.

Nível de evidência

As fontes abrangem desenvolvimento molecular, farmacologia recetorial e um ensaio farmacocinético de fase 1b com semaglutida. Lau et al. (2021) estudaram Cagrilintide isolado num ensaio de fase 2 de determinação de dose, controlado por placebo e tratamento ativo. Foram aleatorizados 706 participantes, dos quais 506 para Cagrilintide. Após 26 semanas, a redução média do peso nos grupos experimentais de 0,3 a 4,5 mg semanais variou entre 6,0 e 10,8 por cento, face a 3,0 por cento com placebo. Os acontecimentos gastrointestinais foram os efeitos indesejáveis mais frequentes. REDEFINE 1, de fase 3a, estudou durante 68 semanas CagriSema, semaglutida, Cagrilintide e placebo, num total de 3 417 participantes (Garvey et al., 2025). O grupo de Cagrilintide isolado incluiu 302 pessoas. Os objetivos coprimários compararam, contudo, CagriSema com placebo. A alteração média estimada de menos 20,4 por cento com a associação, face a menos 3,0 por cento com placebo segundo treatment-policy, não é um efeito de Cagrilintide isolado. O comunicado da Novo Nordisk de dezembro de 2024 apresentou 22,7 por cento na análise trial-product e 20,4 por cento em treatment-policy, abaixo do objetivo de cerca de 25 por cento anteriormente anunciado. O protocolo permitia ajuste de dose; 57,3 por cento do grupo CagriSema estava na dose mais elevada às 68 semanas. Estas análises e preparações não são intercambiáveis. A existência de fase 3a, incluindo monoterapia, não estabelece autorização ou propriedades de um produto de investigação. Faltam dados prolongados para além das durações dos ensaios.

Perguntas sobre o estado da investigação

Que questões são estudadas com Cagrilintide?

O principal tema é a regulação do peso, a partir da participação da via da amilina na saciedade. Há um ensaio de fase 2 com a substância isolada e estudos da associação com semaglutida, incluindo o REDEFINE 1 de fase 3a com um grupo de monoterapia. Cagrilintide é também uma ferramenta farmacológica para estudar sinalização dos recetores de amilina e calcitonina na regulação do apetite.

Os resultados de fase 3 significam que Cagrilintide está autorizado?

Não se pode deduzir autorização de um ensaio. REDEFINE 1 inclui dados de fase 3a de Cagrilintide isolado, com 302 participantes nesse grupo. Os principais objetivos coprimários comparam CagriSema com placebo, e os resultados da associação não são efeitos de monoterapia. As publicações não comprovam autorização ou equivalência de material de investigação.

Fontes

1. Kruse et al., J Med Chem 2021DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00565PMID: 34288673
2. Fletcher et al., J Pharmacol Exp Ther 2021DOI: 10.1124/jpet.121.000567PMID: 33727283
3. Enebo et al., Lancet 2021 (fase 1b, farmacocinética com semaglutida)DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00845-XPMID: 33894838
4. Lau et al., Lancet 2021 (fase 2, Cagrilintide isolado)DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01751-7PMID: 34798060
5. Garvey et al., NEJM 2025 (REDEFINE 1, fase 3)DOI: 10.1056/NEJMoa2502081PMID: 40544433
6. Novo Nordisk, comunicado de resultados principais de REDEFINE 1 (20 de dezembro de 2024)