GLP-1GIPGCG
Retatrutide
Triple-Agonist · GLP-1/GIP/GCG
5.0(4)
A partir de
138,86 US$
Peptídeos de pesquisa utilizados em estudos pré-clínicos e clínicos sobre regulação do apetite, homeostase da glicose e metabolismo da gordura. A categoria reúne agonistas dos recetores de incretinas como o retatrutide (GLP-1/GIP/GCG) e a tirzepatida (GLP-1/GIP), que atuam em vários recetores hormonais do eixo gastrointestinal, bem como peptídeos metabólicos e mitocondriais como o MOTS-c, o AOD-9604, o 5-Amino-1MQ e o cofator NAD+. Todos os peptídeos são fornecidos com pureza HPLC de 99 % exclusivamente como Research Use Only.
Peptídeos de pesquisa centrados no apetite, na homeostase da glicose e no metabolismo da gordura: desde o agonista triplo retatrutide e o agonista duplo tirzepatida até peptídeos mitocondriais como o MOTS-c e o cofator NAD+. Todos os princípios ativos são fornecidos com pureza HPLC de 99 % exclusivamente como Research Use Only.
Na pesquisa do metabolismo, os agonistas das incretinas são frequentemente combinados com peptídeos que atuam na lipólise, no eixo da hormona de crescimento ou no metabolismo mitocondrial, por exemplo a tirzepatida com a tesamorelina, o retatrutide com o AOD-9604 ou o MOTS-c ao lado de um agonista de GLP-1.
Os agonistas dos recetores de incretinas são peptídeos que mimetizam a ação de hormonas intestinais endógenas como o GLP-1 (Glucagon-like Peptide 1) e o GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide). Na pesquisa do metabolismo, servem como ferramentas para investigar os mecanismos da secreção de insulina, do esvaziamento gástrico, da sensação de saciedade e do balanço energético. Através da ativação dirigida de um ou de vários recetores de incretinas, é possível diferenciar os respetivos contributos para a regulação da glicose e o metabolismo da gordura. Os agonistas triplos como o retatrutide alargam o espetro com o recetor de glucagon, permitindo assim estudar efeitos combinados sobre o apetite, a resposta à insulina e o dispêndio energético dentro de uma única molécula.
Sob a designação Gestão de peso reunimos peptídeos de pesquisa utilizados em estudos sobre regulação do apetite, homeostase da glicose e metabolismo da gordura. No centro estão os agonistas dos recetores de incretinas que, consoante a molécula, ativam um, dois ou três recetores hormonais do eixo gastrointestinal. O retatrutide é um agonista triplo dos recetores GLP-1, GIP e glucagon (GCG), com uma meia-vida plasmática de cerca de 6 dias (Jastreboff et al., NEJM 2023, programa TRIUMPH), e é investigado em modelos de obesidade e disfunção metabólica. A tirzepatida é um agonista duplo de GLP-1 e GIP, com uma meia-vida de cerca de 5 dias (Eli Lilly, SURPASS-1) e um conjunto de dados clínicos consideravelmente mais amplo, oriundo da pesquisa em diabetes e obesidade. Para além das incretinas, a categoria abrange peptídeos metabólicos e mitocondriais: o MOTS-c, um peptídeo codificado pela mitocôndria com uma meia-vida de cerca de 12 horas (Lee et al., Cell Metabolism 2015), o fragmento da hormona de crescimento AOD-9604 e o 5-Amino-1MQ, um inibidor de baixo peso molecular da NNMT, bem como o cofator NAD+. Esta diversidade permite contrastar os mecanismos regidos pelo apetite e pela glicose com as vias lipolíticas e mitocondriais.
Os agonistas das incretinas desta categoria distinguem-se sobretudo pelo número de recetores que ativam em simultâneo. Cada braço de recetor adicional amplia o perfil farmacológico e, com ele, os endpoints metabólicos que podem ser investigados em modelos pré-clínicos. A síntese seguinte ordena as classes com base nos peptídeos incluídos nesta categoria:
À margem do eixo das incretinas, a categoria reúne peptídeos e cofatores que atuam no metabolismo por mecanismos inteiramente distintos, servindo assim como braços de comparação complementares. O MOTS-c é um peptídeo codificado pela mitocôndria que, na pesquisa, é associado à via de sinalização da AMPK, à sensibilidade à insulina e à bioenergética do músculo esquelético (Lee et al., Cell Metabolism 2015); a sua meia-vida ronda as 12 horas. O NAD+ é um cofator redox que, como substrato sistémico, é investigado em estudos sobre metabolismo energético, função mitocondrial e longevidade; a meia-vida plasmática situa-se na faixa de cerca de 1 a 2 horas. O 5-Amino-1MQ é um inibidor de baixo peso molecular da nicotinamida-N-metiltransferase (NNMT) e é caracterizado em modelos pré-clínicos no contexto do metabolismo dos adipócitos e do pool celular de NAD+. Ao contrário das incretinas, que sinalizam através de recetores hormonais do eixo intestino-cérebro, estas ferramentas intervêm diretamente no metabolismo energético intracelular. Deste modo, é possível separar metodicamente as vias regidas pelo apetite e pela glicose dos mecanismos mitocondriais e lipolíticos.
Os peptídeos desta categoria são caracterizados a partir de endpoints claramente definidos em modelos in vitro e pré-clínicos; todas as grandezas mencionadas a seguir referem-se exclusivamente ao desenho do estudo e não a uma utilização no ser humano. Em primeiro plano estão os modelos de saciedade e apetite, nos quais se registam a ingestão de alimentos, o esvaziamento gástrico e as vias centrais de sinalização do balanço energético. O controlo glicémico é quantificado através da secreção de insulina dependente da glicose, da sensibilidade à insulina e da tolerância à glicose, frequentemente na comparação entre os agonistas mono, duplos e triplos. Para a componente lipolítica, a oxidação da gordura e a lipólise no adipócito servem de variáveis de leitura, em especial no AOD-9604 e no fragmento da HGH 176-191, que modelam estes efeitos sem uma elevação assinalável da IGF-1. Ao nível da composição corporal, registam-se em modelos animais a massa gorda, o tecido adiposo visceral e a massa magra como readouts. O MOTS-c e o NAD+ complementam estes endpoints com marcadores mitocondriais como a ativação da AMPK e o estado energético celular. Desta forma, é possível investigar de modo comparativo, dentro de uma única categoria, os mecanismos regidos pelo apetite, pela glicose e pelo metabolismo da gordura.
Cada lote é testado quanto à pureza de 99 % por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e tem a sua identidade molecular confirmada por espetrometria de massa. Os certificados de análise (CoA) estão disponíveis mediante pedido e são associados de forma inequívoca ao respetivo peptídeo; cada página de produto lista o peso molecular, a sequência de aminoácidos e, quando publicada, a afinidade de recetor. Toda a categoria é rotulada exclusivamente como Research Use Only (RUO) e não se destina à utilização em seres humanos ou animais. Os peptídeos liofilizados são estáveis a menos 20 °C durante 24 meses e devem ser conservados secos e ao abrigo da luz até à utilização. Para séries de ensaios, a reconstituição faz-se tipicamente com água bacteriostática; a solução resultante é utilizável a 2 a 8 °C durante 28 dias. Adicionar lentamente o solvente pela parede do frasco e rodar suavemente, em vez de agitar, evita a formação de espuma e a degradação do peptídeo por forças de corte. A divisão em alíquotas menores reduz os ciclos repetidos de congelação-descongelação. Protocolos detalhados sobre concentração-alvo, volume e meia-vida encontram-se nos guias de pesquisa do retatrutide e da tirzepatida.