Mecanismo de ação
Melanotan II é um agonista não seletivo da família de recetores de melanocortina. No MC1R dos melanócitos cutâneos, a ativação do recetor estimula a cascata cAMP/PKA e o fator de transcrição MITF, aumentando a expressão da tirosinase e desviando a síntese de pigmento para a eumelanina, mecanismo subjacente à resposta de bronzeamento observada em estudos. Ao contrário do ligando endógeno α-MSH, a molécula é um heptapéptido de lactama cíclica conformacionalmente restringido (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2), o que aumenta a potência no recetor e a resistência à degradação enzimática. Como também ativa MC3R e MC4R no hipotálamo, a administração sistémica produz efeitos centrais: a sinalização do MC4R está associada à redução do apetite e às respostas proeréteis observadas em estudos clínicos iniciais. Esta falta de seletividade dos recetores explica a sua farmacologia ampla, parcialmente indesejada; o análogo relacionado de α-MSH, afamelanotida, foi, em contrapartida, desenvolvido especificamente para fotoproteção mediada por MC1R e avaliado num programa formal de ensaios clínicos (Langan et al., 2010). Faltam dados humanos fiáveis e publicados sobre a semivida plasmática de Melanotan II; os valores indicados na literatura secundária variam de menos de uma hora a várias horas.
Nível de evidência
Os dados em humanos sobre Melanotan II limitam-se a pequenos estudos de fase clínica inicial dos anos 1990. Um estudo-piloto de fase I na University of Arizona (Dorr et al., 1996) referiu aumento da pigmentação cutânea após administrações subcutâneas repetidas num pequeno número de homens saudáveis, juntamente com náuseas, sonolência e ereções espontâneas. Um estudo-piloto crossover, em dupla ocultação e controlado por placebo, em dez homens com disfunção erétil orgânica (Wessells et al., 2000) observou respostas erectogénicas. O desenvolvimento clínico foi subsequentemente interrompido; em vez disso, foi prosseguido o composto relacionado bremelanotida (PT-141) (Hadley e Dorr, 2006). Nunca foi concluído qualquer programa de fase 2 ou fase 3, e Melanotan II não possui autorização regulamentar como medicamento em nenhuma jurisdição. Os produtos que circulam desde então não são regulamentados, e a literatura dermatológica descreve acontecimentos adversos em utilizadores de material não autorizado, incluindo nevos melanocíticos de pigmentação rápida, bem como riscos decorrentes de impurezas nos produtos e da partilha de agulhas (Langan et al., 2010). A segurança a longo prazo, o potencial carcinogénico e as magnitudes dos efeitos permanecem não caracterizados; não é possível retirar conclusões sobre eficácia ou segurança a partir da evidência existente.
Armazenamento e manuseamento
Os péptidos liofilizados são geralmente armazenados em local fresco, seco e protegido da luz; para armazenamento a longo prazo, são frequentemente referidas na literatura temperaturas em torno de -20 °C. Após a reconstituição, as soluções peptídicas são habitualmente conservadas refrigeradas (2-8 °C) e utilizadas no prazo de poucos dias, uma vez que a estabilidade em solução é limitada. Os ciclos repetidos de congelação-descongelação são considerados desfavoráveis.
Perguntas sobre o estado da investigação
- Para que finalidades foi Melanotan II investigado?
- Melanotan II foi inicialmente desenvolvido na década de 1990 como agente de pigmentação experimental: um estudo-piloto de fase I examinou respostas de bronzeamento após administração subcutânea. Um pequeno estudo controlado por placebo investigou adicionalmente efeitos proeréteis em homens com disfunção erétil. A investigação atual utiliza a substância sobretudo como ferramenta farmacológica para estudar os recetores de melanocortina MC1R, MC3R e MC4R.
- Qual é o estado da evidência sobre Melanotan II?
- Existem apenas pequenos estudos clínicos de fase inicial; o desenvolvimento foi interrompido e nunca foi concluído qualquer programa de fase 2 ou fase 3. Melanotan II não está autorizado como medicamento em nenhum país, e a literatura dermatológica descreve acontecimentos adversos associados a material não autorizado. Não é possível retirar conclusões sobre eficácia ou segurança a partir desta base de evidência.
Fontes
- Dorr et al., Life Sciences 1996DOI: 10.1016/0024-3205(96)00160-9PMID: 8637402
- Wessells et al., Urology 2000DOI: 10.1016/s0090-4295(00)00680-4PMID: 11018622
- Hadley & Dorr, Peptides 2006DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
- Langan et al., British Journal of Dermatology 2010DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.xPMID: 20545686