Vypočítajte presné objemy rekonštitúcie, inzulínové jednotky a dávky na liekovku pre každý peptid.
SS-31, známy aj pod klinickým názvom elamipretid a výskumným označením MTP-131, je syntetický tetrapeptid vyvinutý Hazel Szeto a Peterom Schillerom na Weill Cornell Medical College na začiatku tisícročia. Sekvencia je D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2, bunkovo priepustný, na mitochóndrie cielený peptid z rodiny zlúčenín Szeto-Schiller (SS).
SS-31 je medzi výskumnými peptidmi výnimočný schopnosťou selektívne sa koncentrovať vo vnútornej mitochóndriálnej membráne (IMM), kde sa s vysokou afinitou viaže na kardiolipín, fosfolipid takmer výhradne v IMM a nevyhnutný pre štrukturálnu integritu transportného reťazca elektrónov (ETC). Tento špecifický mechanizmus radí SS-31 do vlastnej triedy: nie je to signalizačný peptid cez receptory na povrchu bunky, ale terapeutikum cielené na membránu, ktoré fyzicky obnovuje mitochóndriálnu architektúru.
Klinicky bol SS-31 (ako elamipretid) predmetom štúdií fázy II a III pri Barthovom syndróme, zriedkavej genetickej poruche spôsobenej mutáciami génu tafazzin, ktoré vedú k abnormalnej remodelácii kardiolipínu a následnej mitochóndriálnej dysfunkcii. Látka získala od FDA status orphan drug a breakthrough therapy. Okrem Barthovho syndrómu bol SS-31 skúmaný v modeloch zlyhania srdca, renálnej ischemicko-reperfúznej škody, neurodegeneratívnych ochorení a starnutia.
Mechanizmus SS-31 sa sústreďuje na kardiolipín, štruktúrne kritický fosfolipid vnútornej mitochóndriálnej membrány:
Výskumné dávkovanie SS-31 u ľudí sa odvodzuje hlavne zo štúdií na zvieratách a z klinických dávok pri výskume Barthovho syndrómu. Na presné objemy rekonštituovanej liekovky použite kalkulátor SS-31.
SS-31 sa zvyčajne dávkuje raz denne:
Štandardná liekovka 5 mg rekonštituovaná 2 ml BAC dáva 2,5 mg/ml. Pri tejto koncentrácii dávka 0,5 mg = 0,20 ml (200 µl) nameraná do 0,3 ml inzulínovej striekačky. Možnosti nákupu nájdete pri SS-31 v BergdorfBio.
SS-31 sa dodáva ako lyofofilizovaný prášok, zvyčajne v liekovkách 5 mg alebo 10 mg. Rekonštituujte bakteriostatickou vodou (BAC) takto:
SS-31 sa dobre rozpúšťa a nevyžaduje dlhé miešanie. Presné objemy na akúkoľvek dávku a koncentráciu vypočítate pomocou peptidového kalkulátora SS-31.
SS-31 má dobre charakterizovaný predklinický bezpečnostný profil a bol hodnotený v viacerých ľudských klinických štúdiách ako elamipretid. Celková bezpečnostná bilancia je priaznivá.
V štúdiách farmakokinetiky fázy I bol SS-31 dobre znášaný pri jednorazových dávkach až 0,25 mg/kg u zdravých dobrovoľníkov. Pri dávkach relevantných pre výskum neboli hlásené dávkové limitujúce toxicity, orgánové toxicity ani závažné nežiaduce príhody.
Najmechanistickejšie konzistentný stack ku SS-31 ho páruje s MOTS-c. SS-31 rieši štrukturálne poškodenie vnútornej mitochóndriálnej membrány, obnovuje integritu kardiolipínu, funkciu superkomplexov ETC a znižuje ROS. MOTS-c rieši mitochóndriálnu signalizačnú deficitnosť, aktivuje AMPK, zvyšuje PGC-1α riadenú biogenézu a zlepšuje systémovú metabolickú efektivitu. Spolu tvoria kompletný protokol mitochóndriálnej rehabilitácie: štrukturálna oprava (SS-31) plus funkčná reprogramácia (MOTS-c).
Pre zameranie na zdravie mozgu kombinácia SS-31 a Selank rieši mitochóndriálne starnutie neurónov spolu s anxiolytickou a neuroplastickou podporou. Neuronálne mitochóndria patria medzi najnáročnejšie metabolicky a medzi najviac postihnuté vekom súvisiacou peroxidáciou kardiolipínu. SS-31 to rieši štrukturálne, Selank zvyšuje BDNF, znižuje kortizolové stresové zaťaženie a podporuje GABAergický tón. Pre kognitívnu dlhovekosť alebo stresom podmienený kognitívny pokles je to logicky odôvodnená kombinácia.
Pre jasný zameranie na mitochóndriálnu dysfunkciu, zotavenie po ischémii, výskum Barthovho syndrómu, modely zlyhania srdca alebo všeobecné mitochóndriálne starnutie je samostatný protokol SS-31 dobre podložený dátami. Veľmi špecifický mechanizmus nevyžaduje podporné peptidy na dosiahnutie primárneho cieľa, hoci vyššie uvedené kombinácie rozširujú záber.
Koenzým Q10 a MitoQ sú lipofilné antioxidanty, ktoré znižujú mitochóndriálne ROS prijímaním elektrónov. SS-31 funguje inak, primárne nie ako antioxidant, ale ako štrukturálny stabilizátor kardiolipínu. Zabránením peroxidácie kardiolipínu SS-31 zasahuje do príčiny dysfunkcie ETC a generovania ROS, nie len do následkov. Priame porovnania SS-31 s mitochóndriálnymi antioxidantmi v starnúcom tkanive konzistentne ukazujú lepšie výsledky pre SS-31 pri obnove funkcie ETC a mitochóndriálneho membránového potenciálu.
Barthov syndróm je zriedkavé X-viazané genetické ochorenie spôsobené mutáciami génu tafazzin (TAZ), ktorý kóduje enzým nevyhnutný pre remodeláciu kardiolipínu. Výsledkom je štruktúrne abnormalný kardiolipín, ktorý neudrží integritu superkomplexov ETC, čo spôsobuje ťažkú mitochóndriálnu kardiomyopatiu, svalovú slabosť a imunodeficienciu. Keďže SS-31 cieli priamo na kardiolipín, Barthov syndróm je mechanisticky najpresnejšia klinická indikácia pre elamipretid a dáta z klinických skúšok informujú predpoklady o dávkovaní a bezpečnosti pre širší výskum.
V štúdiách na zvieratách sú významné zlepšenia mitochóndriálnej respirácie a redukcia ROS merateľné do 1–2 hodín po akútnom podaní. Pri chronickej aplikácii sa štrukturálne zlepšenia morfológie krist a organizácie ETC pozorujú do 2–4 týždňov. Ľudskí výskumníci v neklinickom prostredí často hlásia subjektívne zlepšenie energie a zotavenia z cvičenia do 3–6 týždňov.
Áno. Kardiálna aplikácia SS-31 patrí medzi najlepšie preskúmané oblasti. V modeloch zlyhania srdca SS-31 obnovuje mitochóndriálnu bioenergetiku v kardiomyocytoch, znižuje oxidačný stres, zlepšuje systolickú funkciu a znižuje patologické remodelovanie srdca. V klinických skúškach pri kardiomyopatii pri Barthovom syndróme boli dokumentované zlepšenia výkonnosti pri záťaži, funkcie srdca a kvality života. Peptid niekedy používajú výskumníci špecificky na kardiovaskulárnu dlhovekosť.
SS-31 sa v mitochóndriách trvalo nehromadí, po subkutánnej injekcii sa rýchlo distribuuje do vnútornej mitochóndriálnej membrány a s polčasom približne 4 hodiny sa vyčisťuje. Prínosy sa teda udržujú pravidelným dávkovaním, nie hromadením. To zodpovedá jeho postaveniu ako stabilizátora membrány, nie modifikátora expresie génov.
Renálne tubulové bunky patria medzi najhustejšie mitochóndriami zásobené bunky v tele a sú veľmi citlivé na ischemicko-reperfúznu léziu. Viaceré predklinické štúdie ukázali schopnosť SS-31 chrániť renálne tkanivo pred ischemickým poškodením, zmierniť akútne poškodenie obličiek a zachovať funkciu. Niektorí výskumníci nefroprotektívnych protokolov zahrnujú SS-31 na základe tejto evidencie.
Áno. Mitochóndriálna dysfunkcia neurónov súvisí s Alzheimerovou chorobou, Parkinsonovou chorobou, ALS a všeobecným kognitívnym starnutím. SS-31 vykázal neuroprotektívne účinky v viacerých predklinických modeloch týchto stavov, znižuje mitochóndriálne ROS, zachováva synaptickú funkciu a zlepšuje prežitie neurónov. Bol skúmaný aj v kontexte mitochóndriálnej dysfunkcie súvisiacej s Alzheimerovou chorobou, kde peroxidácia kardiolipínu vyvolaná beta-amyloidom je kľúčový mechanizmus.
Pre typickú dávku 0,5 mg a koncentráciu 2,5 mg/ml (objem = 0,20 ml) je ideálna 0,3 ml alebo 0,5 ml inzulínová striekačka s ihlou 29–31G, 0,5 palca (približne 13 mm). Malý objem umožňuje presné meranie a pohodlné subkutánne podanie.
Lekárske vyhlásenie: Informácie na tejto stránke slúžia len na vzdelávacie účely a na kontext výskumu. SS-31 (elamipretid) nie je na všeobecné použitie schválený liek. Predaj výhradne na výskumné účely (Research Use Only). Nič na stránke nenahrádza lekársku radu, diagnózu ani odporúčanie látky. Pred začatím peptidového protokolu sa vždy poraďte s kvalifikovaným zdravotníckym odborníkom. BergdorfBio nenesie zodpovednosť za použitie alebo zneužitie tu uvedených informácií.
Zobraziť produkt
SS-31