Etki mekanizması
Tesamorelin ön hipofizin somatotrop hücrelerindeki büyüme hormonu salgılatıcı hormon reseptörünün (GHRH-R) agonistidir. Reseptöre bağlanma Gs proteinine kenetli sinyal iletimini (cAMP/PKA) aktive eder ve endojen büyüme hormonunun (GH) sentezini ve pulsatil salınımını uyarır; bu hormon da hepatik IGF-1 üretimini uyarır. Eksen somatostatin ve IGF-1 tarafından negatif geri bildirim altında kaldığından, eksojen GH uygulamasından farklı olarak fizyolojik salgı paterni büyük ölçüde korunur. Yapısal olarak Tesamorelin, N-terminalinde trans-3-hekzenoil grubu taşıyan insan GHRH(1-44) yapısına karşılık gelir; bu modifikasyon dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) tarafından yıkıma karşı direnci artırır. Bununla birlikte plazma yarı ömrü kısa kalır ve literatürde yaklaşık 30 dakika olarak bildirilmektedir (literatür tahmini). Lipoliz ve visseral yağ dokusu üzerindeki aşağı akım etkiler klinik çalışmalarda incelenmiştir.
Kanıt düzeyi
Tesamorelin, bu sınıfta düzenleyici onaya sahip az sayıdaki peptitten biridir: ABD FDA'sı 2010 yılında, HIV ile ilişkili lipodistrofisi olan yetişkinlerde aşırı visseral abdominal yağın azaltılması için Egrifta ticari adı altında onay vermiştir. Onay, Tesamorelin'in plaseboya kıyasla visseral yağ dokusunu azalttığı randomize, plasebo kontrollü çok merkezli çalışmalara dayanmaktadır (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010); etki, uzatma fazlarında uygulamanın kesilmesinden sonra gerilemiştir. Diğer klinik çalışmalar, HIV'li yetişkinlerde kas yağ içeriği ve kas alanı dahil olmak üzere başka sonlanım noktalarını incelemiştir (Adrian et al., 2019). Önemli bağlam şudur: onay yalnızca bu dar tanımlı endikasyonu kapsamaktadır. HIV popülasyonu dışındaki metabolik veya vücut kompozisyonuna ilişkin konular gibi diğer kullanım alanları için onay bulunmamaktadır ve veriler sınırlı kalmaktadır. Sert klinik sonlanım noktalarına ilişkin uzun dönem veriler bulunmamaktadır; IGF-1 ekseni üzerindeki etkiler literatürde izlem gerektiren etkiler olarak tartışılmaktadır. Bu kanıtlardan, kontrollü çalışmalar dışındaki etkinlik veya güvenliliğe ilişkin sonuç çıkarılamaz.
Depolama ve taşıma
Liyofilize peptitler genellikle kapalı bir kapta serin, kuru ve ışıktan korunmuş şekilde saklanır. Uygun bir çözücüyle rekonstitüsyon sonrasında çözelti genellikle soğukta (2 ila 8 °C) tutulur ve birkaç gün içinde kullanılır. Bunlar liyofilize peptitlerin kullanımına ilişkin genel notlardır, ürüne özgü stabilite verileri değildir.
Araştırmayla ilgili sorular
- Tesamorelin araştırmalarda hangi amaçlarla incelenmektedir?
- Odak noktası büyüme hormonu eksenidir: bir GHRH analoğu olarak Tesamorelin, endojen büyüme hormonunun pulsatil salınımını uyarır. Klinik olarak en iyi incelenmiş bağlam, FDA'nın maddeyi Egrifta olarak onayladığı endikasyon olan HIV ile ilişkili lipodistrofide visseral yağ dokusunun azaltılmasıdır. Çalışmalar ayrıca HIV'li yetişkinlerde kas yağ içeriği gibi vücut kompozisyonu sonlanım noktalarını incelemiştir.
- Tesamorelin için kanıtların durumu nedir?
- Onaylı endikasyon için, FDA'nın 2010 yılında onay vermesinin temelini oluşturan randomize, plasebo kontrollü çok merkezli çalışmalar bulunmaktadır. Bu dar tanımlı endikasyonun dışında veriler sınırlı kalmaktadır ve diğer kullanım alanları için onay bulunmamaktadır. Sert klinik sonlanım noktalarına ilişkin uzun dönem veriler bulunmadığından, kontrollü çalışmalar dışındaki etkinlik veya güvenliliğe ilişkin sonuç çıkarılamaz.
Kaynaklar
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), BLA 022505