Μηχανισμός δράσης

Η αυξητική ορμόνη συνδέεται με τον δικό της υποδοχέα αντί να λειτουργεί μόνο ως ερέθισμα έκκρισης άλλης GH από την υπόφυση. Η κρυσταλλογραφική εργασία των de Vos και συνεργατών περιέγραψε ένα μόριο GH που αλληλεπιδρά με δύο εξωκυττάριες περιοχές υποδοχέα μέσω διαφορετικών επιφανειών σύνδεσης. Πρόκειται για άμεση δομική τεκμηρίωση της πλήρους πρωτεΐνης. Η αναδιπλωμένη δομή της διαφέρει από ένα βραχύ C-τελικό τμήμα και δεν αποτυπώνεται απλώς από τον αριθμό κοινών αμινοξέων. Η χημική αξιολόγηση Omnitrope του FDA χαρακτηρίζει τη σωματροπίνη ως πρωτεΐνη 191 αμινοξέων με δύο εσωτερικούς δισουλφιδικούς δεσμούς. Η ταυτότητα αυτή δεν αποδεικνύει από μόνη της καθαρότητα, σύνθεση ή βιολογική συμπεριφορά κάθε δείγματος με ετικέτα GH.

Επίπεδο τεκμηρίωσης

Η αξιολόγηση του EMA καταγράφει το εγκεκριμένο φάρμακο σωματροπίνης Omnitrope, με συγκεκριμένες παιδιατρικές χρήσεις και ενδείξεις υποκατάστασης GH ενηλίκων. Αφορά το ονομασμένο φάρμακο και τη σύγκρισή του με προϊόν αναφοράς, όχι κάθε ανασυνδυασμένο παρασκεύασμα. Χωριστό ερώτημα είναι η χρήση σε υγιείς ηλικιωμένους. Στην τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Blackman, 131 άτομα έλαβαν GH, ορμόνες φύλου, συνδυασμό ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο. Οι μεταβολές σύστασης σώματος δεν συνοδεύτηκαν από ομοιόμορφες λειτουργικές βελτιώσεις και οι ανεπιθύμητες εκβάσεις ήταν συχνές. Οι διαφορετικές παρεμβάσεις δεν επιτρέπουν αυτόματη απόδοση των συνδυαστικών αποτελεσμάτων μόνο στη GH. Η έγκριση καθορισμένων ενδείξεων ανεπάρκειας ή άλλων αξιολογημένων χρήσεων δεν τεκμηριώνει γενικό αντιγηραντικό όφελος. Η ταυτότητα, ο πληθυσμός, τα λειτουργικά αποτελέσματα και το αξιολογημένο σκεύασμα πρέπει να παραμένουν σαφή.

Ερωτήσεις σχετικά με την ερευνητική τεκμηρίωση

Είναι το HGH 191AA πεπτίδιο απελευθέρωσης GH;

Όχι. Είναι η πλήρης ορμονική πρωτεΐνη. Ένα πεπτίδιο απελευθέρωσης ή ένας διεγέρτης έκκρισης είναι διαφορετική ουσία. Η ορμόνη, τα σήματα απελευθέρωσης και τα βραχέα τμήματά της έχουν διαφορετικές δομές και τεκμηρίωση.

Αποδεικνύει η έγκριση σωματροπίνης αντιγηραντικό όφελος;

Όχι. Οι εγκρίσεις αφορούν καθορισμένα φάρμακα και αξιολογημένες ενδείξεις. Οι μελέτες σε υγιείς ηλικιωμένους εξετάζουν άλλο ερώτημα και οι αλλαγές σύστασης σώματος δεν αποδεικνύουν αυτομάτως καλύτερη λειτουργία ή ευνοϊκό συνολικό αποτέλεσμα.

Είναι κλινικά ισοδύναμα όλα τα υλικά με αλληλουχία 191 αμινοξέων;

Η δηλωμένη αλληλουχία δεν αρκεί για να τεκμηριώσει ίδια ποιότητα παρασκευής, αναδίπλωση, καθαρότητα ή σύνθεση. Η αξιολόγηση βιοομοιότητας του EMA αφορά ονομασμένα φάρμακα και υποστηρικτικά δεδομένα. Δεν μεταφέρεται σε μη αξιολογημένο παρασκεύασμα μόνο από την ετικέτα.

Πηγές

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, Omnitrope: European public assessment report (ευρωπαϊκή δημόσια έκθεση αξιολόγησης)
4. FDA, χημική αξιολόγηση Omnitrope, 2006
5. EMA, Omnitrope: ισχύουσες πληροφορίες προϊόντος, φαρμακοκινητική, ενότητα 5.2

Μηχανισμός δράσης

Η αυξητική ορμόνη συνδέεται με τον δικό της υποδοχέα αντί να λειτουργεί μόνο ως ερέθισμα έκκρισης άλλης GH από την υπόφυση. Η κρυσταλλογραφική εργασία των de Vos και συνεργατών περιέγραψε ένα μόριο GH που αλληλεπιδρά με δύο εξωκυττάριες περιοχές υποδοχέα μέσω διαφορετικών επιφανειών σύνδεσης. Πρόκειται για άμεση δομική τεκμηρίωση της πλήρους πρωτεΐνης. Η αναδιπλωμένη δομή της διαφέρει από ένα βραχύ C-τελικό τμήμα και δεν αποτυπώνεται απλώς από τον αριθμό κοινών αμινοξέων. Η χημική αξιολόγηση Omnitrope του FDA χαρακτηρίζει τη σωματροπίνη ως πρωτεΐνη 191 αμινοξέων με δύο εσωτερικούς δισουλφιδικούς δεσμούς. Η ταυτότητα αυτή δεν αποδεικνύει από μόνη της καθαρότητα, σύνθεση ή βιολογική συμπεριφορά κάθε δείγματος με ετικέτα GH.

Επίπεδο τεκμηρίωσης

Η αξιολόγηση του EMA καταγράφει το εγκεκριμένο φάρμακο σωματροπίνης Omnitrope, με συγκεκριμένες παιδιατρικές χρήσεις και ενδείξεις υποκατάστασης GH ενηλίκων. Αφορά το ονομασμένο φάρμακο και τη σύγκρισή του με προϊόν αναφοράς, όχι κάθε ανασυνδυασμένο παρασκεύασμα. Χωριστό ερώτημα είναι η χρήση σε υγιείς ηλικιωμένους. Στην τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Blackman, 131 άτομα έλαβαν GH, ορμόνες φύλου, συνδυασμό ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο. Οι μεταβολές σύστασης σώματος δεν συνοδεύτηκαν από ομοιόμορφες λειτουργικές βελτιώσεις και οι ανεπιθύμητες εκβάσεις ήταν συχνές. Οι διαφορετικές παρεμβάσεις δεν επιτρέπουν αυτόματη απόδοση των συνδυαστικών αποτελεσμάτων μόνο στη GH. Η έγκριση καθορισμένων ενδείξεων ανεπάρκειας ή άλλων αξιολογημένων χρήσεων δεν τεκμηριώνει γενικό αντιγηραντικό όφελος. Η ταυτότητα, ο πληθυσμός, τα λειτουργικά αποτελέσματα και το αξιολογημένο σκεύασμα πρέπει να παραμένουν σαφή.

Ερωτήσεις σχετικά με την ερευνητική τεκμηρίωση

Είναι το HGH 191AA πεπτίδιο απελευθέρωσης GH;

Όχι. Είναι η πλήρης ορμονική πρωτεΐνη. Ένα πεπτίδιο απελευθέρωσης ή ένας διεγέρτης έκκρισης είναι διαφορετική ουσία. Η ορμόνη, τα σήματα απελευθέρωσης και τα βραχέα τμήματά της έχουν διαφορετικές δομές και τεκμηρίωση.

Αποδεικνύει η έγκριση σωματροπίνης αντιγηραντικό όφελος;

Όχι. Οι εγκρίσεις αφορούν καθορισμένα φάρμακα και αξιολογημένες ενδείξεις. Οι μελέτες σε υγιείς ηλικιωμένους εξετάζουν άλλο ερώτημα και οι αλλαγές σύστασης σώματος δεν αποδεικνύουν αυτομάτως καλύτερη λειτουργία ή ευνοϊκό συνολικό αποτέλεσμα.

Είναι κλινικά ισοδύναμα όλα τα υλικά με αλληλουχία 191 αμινοξέων;

Η δηλωμένη αλληλουχία δεν αρκεί για να τεκμηριώσει ίδια ποιότητα παρασκευής, αναδίπλωση, καθαρότητα ή σύνθεση. Η αξιολόγηση βιοομοιότητας του EMA αφορά ονομασμένα φάρμακα και υποστηρικτικά δεδομένα. Δεν μεταφέρεται σε μη αξιολογημένο παρασκεύασμα μόνο από την ετικέτα.

Πηγές

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, Omnitrope: European public assessment report (ευρωπαϊκή δημόσια έκθεση αξιολόγησης)
4. FDA, χημική αξιολόγηση Omnitrope, 2006
5. EMA, Omnitrope: ισχύουσες πληροφορίες προϊόντος, φαρμακοκινητική, ενότητα 5.2