Thymosin Alpha-1

La Timosina Alfa-1 (Tα1, timalfasina; Zadaxin) es un polipéptido tímico de 28 aminoácidos, acetilado en su extremo N-terminal, estudiado como péptido inmunomodulador y modificador de la respuesta biológica. Aislado originalmente del timo de ternera y secuenciado por Goldstein et al. (1977), actúa en la interfaz entre la inmunidad innata y la adaptativa. Se suministra como polvo liofilizado de alta pureza en viales de 10mg, exclusivamente para uso en investigación de laboratorio.

Fundamento científico y mecanismo

En la literatura de investigación, la Tα1 se describe como un inmunomodulador pleiotrópico, más que como un péptido de reparación tisular o angiogénico. Señaliza a través de los receptores tipo Toll en las células dendríticas, impulsando respuestas posteriores de interferón y de linfocitos T mediante la vía MyD88.

• Señaliza a través de TLR2 en las células dendríticas mieloides y TLR9 en las células dendríticas plasmocitoides mediante la activación dependiente de MyD88 de IRF7 y la vía efectora IFN-α/IFN-γ (Dominari et al., 2020).
• Promueve la maduración y diferenciación de las células dendríticas e impulsa la polarización Th1, potenciando la función de los linfocitos T CD4+/CD8+ y de las células NK (Dominari et al., 2020).
• Induce la indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) en las células dendríticas, estableciendo un equilibrio regulador entre la inmunidad efectora y la tolerancia (Romani et al., 2007).
• Estimula citoquinas como IFN-γ e IL-2, caracterizando a la Tα1 como un regulador endógeno de la inflamación, la inmunidad y la tolerancia.

Propiedades bioquímicas y estabilidad

La Tα1 es una molécula termoestable y altamente ácida. La acetilación N-terminal es estructuralmente importante para la actividad biológica completa y mejora la resistencia a la degradación por aminopeptidasas, prolongando la estabilidad de la molécula en comparación con la forma de amina libre (Liu et al., 2013).

• Secuencia de aminoácidos: Ac-SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN (28 residuos, N-acetilada)
• Peso molecular: ≈ 3108.79 Da (forma madura N-acetilada; el grupo acetilo añade ~42 Da sobre el péptido no acetilado de 3065 Da)
• Semivida biológica: semivida plasmática terminal ≈ 2 horas tras administración subcutánea; Tmax 1–2 h, sin acumulación con dosis repetidas (Rost et al., 1999)

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