Toimemehhanism

Heksareliin annab stiimuli endogeense GH vabanemiseks, samas kui täispikk GH-valk on teine aine. Imbimbo ja kaasautorid uurisid platseebo võrdluste abil kasvavat GH-vastust ning Ghigo ja kaasautorid võrdlesid vastuseid erinevate katseradade ja võrdlustingimuste juures. Korbonits et al. (1995) kontrollisid, kas naloksoon, opioidi retseptori blokaator, muudab vastust. Selles katses ei takistanud naloksoon GH-d stimuleerivat toimet. Registreeriti ka prolaktiini, kortisooli ja ACTH suurenemist. Need laiemad hormoonimõõtmised tähendavad, et täheldatud GH-vastust ei tohiks kirjeldada tõendina, et ühend toimib ainult GH sekretsioonile.

Tõenduse seis

Imbimbo 1994. aasta topeltpimene, platseebo-kontrollitud kasvava kokkupuute uuring hõlmas 12 täiskasvanud meesvabatahtlikku. Ghigo uuring käsitles 12 tervet noort vabatahtlikku füsioloogilise lahuse ja GHRH võrdlustingimustega, võrreldes erinevaid katseradu. Korbonitsi randomiseeritud topeltpime katse hõlmas samuti 12 vabatahtlikku ja keskendus hormoonivastustele ning opioidide blokeerimisele. Koos toetavad need tööd katselist GH vabastavat toimet, kuid ei mõõda püsivaid funktsionaalseid, taastumise ega vananemise tulemusi. Eraldi peptiidide farmakokineetika töö uuris koeri, mis ei saa anda inimesele kohaldatavat eliminatsioonikonstanti. Tööde tõlgendamisel peavad preparaat, katserada, populatsioon ja mõõdetud molekul jääma nähtavaks. Väikesed füsioloogilised katsed ei tõenda ka kõrvalise preparaadi kvaliteeti ega kliinilist sobivust.

Küsimused uurimistöö kohta

Kas heksareliin on kasvuhormooni valgu vorm?

Ei. See on lühike sekretagoogne peptiid, mida uuritakse GH sekretsiooni stiimulina. Stimuleeriv peptiid ja endokriinsüsteemi vabastatav hormoon on erineva identiteediga. Nende mõõtmisi ja toimeid ei saa pidada vahetatavateks.

Kas need katsed näitavad paranenud jõudu või taastumist?

Valitud vabatahtlike uuringud uurisid hormoonivastuseid. Funktsionaalse või taastumiskasu jaoks on vaja uuringut, mis on kavandatud selle tulemuse mõõtmiseks asjakohases populatsioonis. Ringleva GH suurenemine ei asenda selliseid tõendeid.

Kas vähenev GH-vastus mõõdab heksareliini elimineerimist?

Ei. GH kontsentratsioon pärast stimulatsiooni ja heksareliini enda kontsentratsioon on eraldi mõõtmised. Koerte peptiidiuuring käsitleb teist liiki. Ei inimese GH-vastuse kõver ega loomne väärtus anna peptiidile üldist inimese poolväärtusaega.

Allikad

1. Imbimbo et al., Eur J Clin Pharmacol 1994DOI: 10.1007/BF00191904PMID: 7957536
2. Ghigo et al., J Clin Endocrinol Metab 1994DOI: 10.1210/jcem.78.3.8126144PMID: 8126144
3. Korbonits et al., Clin Endocrinol 1995DOI: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02045.xPMID: 7586608
4. Roumi et al., Peptides 1995, koerte peptiidi farmakokineetikaDOI: 10.1016/0196-9781(95)02022-oPMID: 8545255

Toimemehhanism

Heksareliin annab stiimuli endogeense GH vabanemiseks, samas kui täispikk GH-valk on teine aine. Imbimbo ja kaasautorid uurisid platseebo võrdluste abil kasvavat GH-vastust ning Ghigo ja kaasautorid võrdlesid vastuseid erinevate katseradade ja võrdlustingimuste juures. Korbonits et al. (1995) kontrollisid, kas naloksoon, opioidi retseptori blokaator, muudab vastust. Selles katses ei takistanud naloksoon GH-d stimuleerivat toimet. Registreeriti ka prolaktiini, kortisooli ja ACTH suurenemist. Need laiemad hormoonimõõtmised tähendavad, et täheldatud GH-vastust ei tohiks kirjeldada tõendina, et ühend toimib ainult GH sekretsioonile.

Tõenduse seis

Imbimbo 1994. aasta topeltpimene, platseebo-kontrollitud kasvava kokkupuute uuring hõlmas 12 täiskasvanud meesvabatahtlikku. Ghigo uuring käsitles 12 tervet noort vabatahtlikku füsioloogilise lahuse ja GHRH võrdlustingimustega, võrreldes erinevaid katseradu. Korbonitsi randomiseeritud topeltpime katse hõlmas samuti 12 vabatahtlikku ja keskendus hormoonivastustele ning opioidide blokeerimisele. Koos toetavad need tööd katselist GH vabastavat toimet, kuid ei mõõda püsivaid funktsionaalseid, taastumise ega vananemise tulemusi. Eraldi peptiidide farmakokineetika töö uuris koeri, mis ei saa anda inimesele kohaldatavat eliminatsioonikonstanti. Tööde tõlgendamisel peavad preparaat, katserada, populatsioon ja mõõdetud molekul jääma nähtavaks. Väikesed füsioloogilised katsed ei tõenda ka kõrvalise preparaadi kvaliteeti ega kliinilist sobivust.

Küsimused uurimistöö kohta

Kas heksareliin on kasvuhormooni valgu vorm?

Ei. See on lühike sekretagoogne peptiid, mida uuritakse GH sekretsiooni stiimulina. Stimuleeriv peptiid ja endokriinsüsteemi vabastatav hormoon on erineva identiteediga. Nende mõõtmisi ja toimeid ei saa pidada vahetatavateks.

Kas need katsed näitavad paranenud jõudu või taastumist?

Valitud vabatahtlike uuringud uurisid hormoonivastuseid. Funktsionaalse või taastumiskasu jaoks on vaja uuringut, mis on kavandatud selle tulemuse mõõtmiseks asjakohases populatsioonis. Ringleva GH suurenemine ei asenda selliseid tõendeid.

Kas vähenev GH-vastus mõõdab heksareliini elimineerimist?

Ei. GH kontsentratsioon pärast stimulatsiooni ja heksareliini enda kontsentratsioon on eraldi mõõtmised. Koerte peptiidiuuring käsitleb teist liiki. Ei inimese GH-vastuse kõver ega loomne väärtus anna peptiidile üldist inimese poolväärtusaega.

Allikad

1. Imbimbo et al., Eur J Clin Pharmacol 1994DOI: 10.1007/BF00191904PMID: 7957536
2. Ghigo et al., J Clin Endocrinol Metab 1994DOI: 10.1210/jcem.78.3.8126144PMID: 8126144
3. Korbonits et al., Clin Endocrinol 1995DOI: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02045.xPMID: 7586608
4. Roumi et al., Peptides 1995, koerte peptiidi farmakokineetikaDOI: 10.1016/0196-9781(95)02022-oPMID: 8545255