Toimemehhanism

Sermorelin annab hüpofüüsi kasvuhormooni teljele GHRH-laadse stiimuli. See erineb kasvuhormooni (GH) enda manustamisest: katses mõõdetakse näärme vastust vabastussignaalile. Platseebokontrolliga uuringus viie terve vabatahtlikuga võrdlesid Losa et al. (1984) erineva pikkusega GRF fragmente, sealhulgas GRF(1-29), ja täheldasid kõrgenenud GH taset veres. See leid näitab endokriinset vastust uuritud tingimustes, mitte universaalset vastust kahjustatud hüpofüüsifunktsiooniga inimestel. Samuti ei tõenda see püsivat kliinilist tulemust. Selle telje uurimisel tuleb eristada vabastavat peptiidi, seejärel eritatud GH kogust ja edasisi mõõtmisi, nagu insuliinisarnane kasvufaktor I. Need on seotud mõõtmised, kuid mitte teineteist asendavad kasu tõendid.

Tõenduse seis

Tõendid inimestel hõlmavad erinevaid populatsioone ja disaine. Thorner et al. (1996) uurisid GHRH(1-29) mitmekeskuselises avatud uuringus lastel, kellel oli kasvuhormooni puudulikkus: ravi sai 110 last ja 86 olid efektiivsusanalüüsiks sobilikud. Pikkuse kasvukiirus suurenes võrreldes lähtetasemega, kuid uuringus ei olnud paralleelset platseeborühma. Vittone et al. (1997) uurisid kuue nädala jooksul 11 tervet eakat meest. Öine GH sekretsioon suurenes, samas kui IGF-I, kehakaal ja mõõdetud kehakoostis ei muutunud; paranemist näitasid üksikud jõunäitajad. See väike avastusuuring ei saa tõendada laialdast mõju vananemisele. Ka regulatiivne ajalugu on konkreetne: FDA 2013. aasta teates on kirjas varasemad Geref load diagnostiliseks hindamiseks ja lapseea kasvuhormooni puudulikkuseks, millele järgnes mõlema loa tühistamine 2009. aastal. Selles märgitakse, et müügilt eemaldamine ei olnud seotud ohutuse ega efektiivsusega. See otsus ei muuda iga Sermorelini preparaati heakskiidetud ravimiks ega tõenda kehtivat luba.

Küsimused uurimistöö kohta

Kas Sermorelin on sama kui kasvuhormoon?

Ei. Sermorelin on hormooni, mis annab signaali GH vabanemiseks, fragment. GH on teine hormoon. Mõõdetav GH tõus pärast vabastussignaali ei näita iseenesest muutust kehakoostises, funktsionaalset paranemist ega pikaajalist kliinilist kasu. Iga näitajat tuleb hinnata eraldi.

Kas Gerefi ajalugu tähendab, et uurimistoode on heaks kiidetud?

Ei. FDA kirje puudutab nimetatud ravimeid, konkreetseid taotlusi ja ajaloolisi näidustusi. See kajastab ka nende lubade tühistamist. Loa ajalugu ei saa üle kanda teisele tootele, ravimvormile ega otstarbele. 2013. aasta otsus müügilt eemaldamise põhjuse kohta ei ole tõend kehtiva loa kohta uurimistootele.

Kas teiste GHRH analoogide tulemusi saab omistada Sermorelinile?

Ainult koos selge selgitusega uuritud materjali kohta. Asendatud GHRH analoog, pikem fragment ja GHRH(1-29)-amiid ei ole automaatselt identsed. Tõendites tuleb nimetada järjestus või analoog ning säilitada algne populatsioon ja uuringu disain, mitte ühendada kogu GHRH uurimistööd üheks efektiivsusväiteks.

Allikad

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, otsus Gerefi müügilt eemaldamise kohta

Toimemehhanism

Sermorelin annab hüpofüüsi kasvuhormooni teljele GHRH-laadse stiimuli. See erineb kasvuhormooni (GH) enda manustamisest: katses mõõdetakse näärme vastust vabastussignaalile. Platseebokontrolliga uuringus viie terve vabatahtlikuga võrdlesid Losa et al. (1984) erineva pikkusega GRF fragmente, sealhulgas GRF(1-29), ja täheldasid kõrgenenud GH taset veres. See leid näitab endokriinset vastust uuritud tingimustes, mitte universaalset vastust kahjustatud hüpofüüsifunktsiooniga inimestel. Samuti ei tõenda see püsivat kliinilist tulemust. Selle telje uurimisel tuleb eristada vabastavat peptiidi, seejärel eritatud GH kogust ja edasisi mõõtmisi, nagu insuliinisarnane kasvufaktor I. Need on seotud mõõtmised, kuid mitte teineteist asendavad kasu tõendid.

Tõenduse seis

Tõendid inimestel hõlmavad erinevaid populatsioone ja disaine. Thorner et al. (1996) uurisid GHRH(1-29) mitmekeskuselises avatud uuringus lastel, kellel oli kasvuhormooni puudulikkus: ravi sai 110 last ja 86 olid efektiivsusanalüüsiks sobilikud. Pikkuse kasvukiirus suurenes võrreldes lähtetasemega, kuid uuringus ei olnud paralleelset platseeborühma. Vittone et al. (1997) uurisid kuue nädala jooksul 11 tervet eakat meest. Öine GH sekretsioon suurenes, samas kui IGF-I, kehakaal ja mõõdetud kehakoostis ei muutunud; paranemist näitasid üksikud jõunäitajad. See väike avastusuuring ei saa tõendada laialdast mõju vananemisele. Ka regulatiivne ajalugu on konkreetne: FDA 2013. aasta teates on kirjas varasemad Geref load diagnostiliseks hindamiseks ja lapseea kasvuhormooni puudulikkuseks, millele järgnes mõlema loa tühistamine 2009. aastal. Selles märgitakse, et müügilt eemaldamine ei olnud seotud ohutuse ega efektiivsusega. See otsus ei muuda iga Sermorelini preparaati heakskiidetud ravimiks ega tõenda kehtivat luba.

Küsimused uurimistöö kohta

Kas Sermorelin on sama kui kasvuhormoon?

Ei. Sermorelin on hormooni, mis annab signaali GH vabanemiseks, fragment. GH on teine hormoon. Mõõdetav GH tõus pärast vabastussignaali ei näita iseenesest muutust kehakoostises, funktsionaalset paranemist ega pikaajalist kliinilist kasu. Iga näitajat tuleb hinnata eraldi.

Kas Gerefi ajalugu tähendab, et uurimistoode on heaks kiidetud?

Ei. FDA kirje puudutab nimetatud ravimeid, konkreetseid taotlusi ja ajaloolisi näidustusi. See kajastab ka nende lubade tühistamist. Loa ajalugu ei saa üle kanda teisele tootele, ravimvormile ega otstarbele. 2013. aasta otsus müügilt eemaldamise põhjuse kohta ei ole tõend kehtiva loa kohta uurimistootele.

Kas teiste GHRH analoogide tulemusi saab omistada Sermorelinile?

Ainult koos selge selgitusega uuritud materjali kohta. Asendatud GHRH analoog, pikem fragment ja GHRH(1-29)-amiid ei ole automaatselt identsed. Tõendites tuleb nimetada järjestus või analoog ning säilitada algne populatsioon ja uuringu disain, mitte ühendada kogu GHRH uurimistööd üheks efektiivsusväiteks.

Allikad

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, otsus Gerefi müügilt eemaldamise kohta