Vaikutusmekanismi

GHRP-6 edistää endogeenisen kasvuhormonin vapautumista sen sijaan, että korvaisi täyspitkän GH-proteiinin. Howard ja kollegat kloonasivat ja luonnehtivat synteettisten eritystä stimuloivien yhdisteiden reseptorin. Näin tunnistettiin reitti, joka eroaa pelkästä vapauttajahormonin tai GH:n antamisesta. Bowers ja kollegat havaitsivat ihmiskokeissa tutkitun heksapeptidin nostavan veren GH:ta ja tuottavan suuremman yhdistelmävasteen GHRH:n kanssa. Mittauksissa havaittiin myös prolaktiinin ja kortisolin muutoksia tietyissä oloissa. Yhdistelmävaste tukee hormonijärjestelmän vuorovaikutusta, mutta ei osoita eri yhdisteiden samanarvoisuutta tai pitkäaikaista toiminnallista hyötyä.

Tutkimusnäytön taso

Bowersin vuoden 1990 tutkimuksessa oli 18 tervettä miestä. Akuutteja GHRP-6-vasteita verrattiin lumeeseen ja GHRH-olosuhteisiin. Jaffe ja kollegat vertasivat myöhemmin pidempikestoista GHRP-6-infuusiota suolaliuokseen yhdeksällä terveellä nuorella miehellä. GH-pulssien amplitudi ja kokonaispitoisuus muuttuivat sekä IGF-I nousi, mutta pulssien tiheys ei muuttunut tässä kokeessa. Pienet tutkimukset luonnehtivat hormonidynamiikkaa kontrolloiduissa oloissa. Ne eivät osoita pysyvää lihasvoiman, palautumisen tai ikääntymistulosten paranemista. GH:n tai IGF-I:n mitattava nousu ei vastaa tällaista kliinistä tulosta. Reseptorin kloonaus antaa täydentävän molekyylitason taustan eikä lisää ihmisen hyötynäyttöä. Päätelmät on liitettävä tarkkaan peptidiin, osallistujaryhmään ja mitattuun muuttujaan.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Miten GHRP-6 eroaa GHRH:sta ja täyspitkästä kasvuhormonista?

Ne ovat eri aineita. GHRP-6 on lyhyt eritystä stimuloiva yhdiste, GHRH vapauttajahormoni ja GH suurempi hormoni, jonka eritystä mitataan. Yhdistelmävaste ei osoita molekyylien keskinäistä vaihdettavuutta.

Todistaako GH:n tai IGF-I:n nousu suuremman lihasvoiman?

Ei. Ne ovat hormonimittauksia. Toiminnallisen tuloksen osoittaminen vaatii sopivia kontrolloituja tutkimuksia, joissa mitataan kyseistä tulosta asianmukaisessa osallistujaryhmässä. Valitut GHRP-6-työt tutkivat ensisijaisesti hormonidynamiikkaa.

Voiko D-Lys3-GHRP-6:n tai GHRP-2:n tulokset liittää GHRP-6:een?

Ei. Muokattu antagonisti ja toinen eritystä stimuloiva peptidi ovat omia aineitaan, joilla on omat kokeelliset vaikutuksensa. Tutkimuksessa on nimettävä todellinen molekyyli eikä yhdistettävä tuloksia yleisen GHRP-otsikon alle.

Lähteet

1. Bowers et al., J Clin Endocrinol Metab 1990DOI: 10.1210/jcem-70-4-975PMID: 2108187
2. Jaffe et al., J Clin Endocrinol Metab 1993DOI: 10.1210/jcem.77.6.7903313PMID: 7903313
3. Howard et al., Science 1996 (kasvuhormonin eritystä stimuloivien yhdisteiden reseptorin tunnistaminen)DOI: 10.1126/science.273.5277.974PMID: 8688086
4. Cabrales et al., Eur J Pharm Sci 2013 (laskimonsisäisen peptidin farmakokinetiikka ihmisellä)DOI: 10.1016/j.ejps.2012.10.006PMID: 23099431

Vaikutusmekanismi

GHRP-6 edistää endogeenisen kasvuhormonin vapautumista sen sijaan, että korvaisi täyspitkän GH-proteiinin. Howard ja kollegat kloonasivat ja luonnehtivat synteettisten eritystä stimuloivien yhdisteiden reseptorin. Näin tunnistettiin reitti, joka eroaa pelkästä vapauttajahormonin tai GH:n antamisesta. Bowers ja kollegat havaitsivat ihmiskokeissa tutkitun heksapeptidin nostavan veren GH:ta ja tuottavan suuremman yhdistelmävasteen GHRH:n kanssa. Mittauksissa havaittiin myös prolaktiinin ja kortisolin muutoksia tietyissä oloissa. Yhdistelmävaste tukee hormonijärjestelmän vuorovaikutusta, mutta ei osoita eri yhdisteiden samanarvoisuutta tai pitkäaikaista toiminnallista hyötyä.

Tutkimusnäytön taso

Bowersin vuoden 1990 tutkimuksessa oli 18 tervettä miestä. Akuutteja GHRP-6-vasteita verrattiin lumeeseen ja GHRH-olosuhteisiin. Jaffe ja kollegat vertasivat myöhemmin pidempikestoista GHRP-6-infuusiota suolaliuokseen yhdeksällä terveellä nuorella miehellä. GH-pulssien amplitudi ja kokonaispitoisuus muuttuivat sekä IGF-I nousi, mutta pulssien tiheys ei muuttunut tässä kokeessa. Pienet tutkimukset luonnehtivat hormonidynamiikkaa kontrolloiduissa oloissa. Ne eivät osoita pysyvää lihasvoiman, palautumisen tai ikääntymistulosten paranemista. GH:n tai IGF-I:n mitattava nousu ei vastaa tällaista kliinistä tulosta. Reseptorin kloonaus antaa täydentävän molekyylitason taustan eikä lisää ihmisen hyötynäyttöä. Päätelmät on liitettävä tarkkaan peptidiin, osallistujaryhmään ja mitattuun muuttujaan.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Miten GHRP-6 eroaa GHRH:sta ja täyspitkästä kasvuhormonista?

Ne ovat eri aineita. GHRP-6 on lyhyt eritystä stimuloiva yhdiste, GHRH vapauttajahormoni ja GH suurempi hormoni, jonka eritystä mitataan. Yhdistelmävaste ei osoita molekyylien keskinäistä vaihdettavuutta.

Todistaako GH:n tai IGF-I:n nousu suuremman lihasvoiman?

Ei. Ne ovat hormonimittauksia. Toiminnallisen tuloksen osoittaminen vaatii sopivia kontrolloituja tutkimuksia, joissa mitataan kyseistä tulosta asianmukaisessa osallistujaryhmässä. Valitut GHRP-6-työt tutkivat ensisijaisesti hormonidynamiikkaa.

Voiko D-Lys3-GHRP-6:n tai GHRP-2:n tulokset liittää GHRP-6:een?

Ei. Muokattu antagonisti ja toinen eritystä stimuloiva peptidi ovat omia aineitaan, joilla on omat kokeelliset vaikutuksensa. Tutkimuksessa on nimettävä todellinen molekyyli eikä yhdistettävä tuloksia yleisen GHRP-otsikon alle.

Lähteet

1. Bowers et al., J Clin Endocrinol Metab 1990DOI: 10.1210/jcem-70-4-975PMID: 2108187
2. Jaffe et al., J Clin Endocrinol Metab 1993DOI: 10.1210/jcem.77.6.7903313PMID: 7903313
3. Howard et al., Science 1996 (kasvuhormonin eritystä stimuloivien yhdisteiden reseptorin tunnistaminen)DOI: 10.1126/science.273.5277.974PMID: 8688086
4. Cabrales et al., Eur J Pharm Sci 2013 (laskimonsisäisen peptidin farmakokinetiikka ihmisellä)DOI: 10.1016/j.ejps.2012.10.006PMID: 23099431