Vaikutusmekanismi

CJC-1295 ilman DAC:ta toimii agonistina kasvuhormonia vapauttavan hormonin reseptorissa (GHRH-R) aivolisäkkeen etulohkon somatotrooppisissa soluissa. Reseptorisitoutuminen aktivoi Gs-proteiiniin kytkeytyviä signalointireittejä (cAMP/PKA) ja stimuloi endogeenisen kasvuhormonin (GH) synteesiä ja vapautumista, mikä puolestaan edistää IGF-1:n tuotantoa maksassa. Rakenteellisena perustana on ihmisen GHRH:n aktiivinen fragmentti GRF(1-29); neljä substituutiota (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27) lisäävät stabiilisuutta entsymaattista hajoamista, erityisesti dipeptidyylipeptidaasi-4:n aiheuttamaa hajoamista, vastaan. Toisin kuin DAC-variantissa, tässä muodossa ei ole maleimidopropionyylilinkkeriä kovalenttiseen sitoutumiseen seerumialbumiiniin, minkä vuoksi sen kiertoaika pysyy lyhyenä. Koska somatostatiini ja IGF-1 jatkavat negatiivista takaisinkytkentää akselissa, aivolisäkkeen pulsoiva eritysmalli säilyy periaatteessa, toisin kuin eksogeenista GH:ta annettaessa. Säilynyt pulsatiivisuus on kuitenkin havaittu vain DAC-variantilla, jossa GH:n basaaliarvot nousivat samalla huomattavasti (Ionescu ja Frohman, 2006); DAC-vapaasta muodosta ei ole vastaavia tietoja.

Tutkimusnäytön taso

Julkaistu ihmisnäyttö koskee suurelta osin tämän muodon sijasta albumiiniin sitoutuvaa DAC-varianttia. Teichman ja kollegat (2006) tutkivat sitä terveillä aikuisilla satunnaistetuissa lumekontrolloiduissa varhaisen vaiheen tutkimuksissa ja raportoivat GH:n ja IGF-1:n nousuja sekä 5,8–8,1 päivän puoliintumisajan. Ionescu ja Frohman kuvasivat saman DAC-aineen GH-erityksen säilyneen pulssimaisuuden. Myös Jettén soluviljelmä- ja rottatyö (2005) sekä Alban GHRH-poistogeeninen hiirimalli (2006) koskevat albumiiniin sitoutuvaa konjugaattia. Jetté vertasi sitä muokkaamattomaan hGRF(1-29):ään, ei DAC-vapaaseen tetrasubstituoituun muotoon. Tälle tarkalle DAC-vapaalle muodolle ei ole tässä aineistossa kontrolloitua ihmistutkimusta tai alkuperäislähteellä dokumentoitua noin 30 minuutin puoliintumisaikaa. DAC:n mitattua arvoa ei voi siirtää toiseen muotoon. Memdouhin ja kollegoiden vuoden 2021 analyyttinen työ käsittelee lisäksi luokan havaitsemista dopingvalvonnassa. Tarkistetut tutkimukset eivät osoita tietyn tutkimusmateriaalin hyväksyntää. Tarkan DAC-vapaan aineen myöhemmän vaiheen tulokset ja pitkäaikaisturvallisuus jäävät tässä lähdepohjassa avoimiksi.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Mitä CJC-1295:llä ilman DAC:ia tutkitaan?

Tutkimuksen kohteena on kasvuhormoniakseli: GHRH-analogin reseptorisitoutuminen, GH:n vapautuminen ja sitä seuraava IGF-1:n tuotanto. Lisäksi tarkastellaan sekvenssimuokkausten ja albumiiniin sitoutuvan linkkerin merkitystä. Analyyttinen tutkimus käsittelee GHRH-analogien havaitsemista dopingvalvonnassa. Kussakin työssä on erotettava DAC:lla varustettu ja DAC-vapaa muoto.

Millainen on DAC-vapaan CJC-1295:n näyttötilanne?

Usein siteeratut kontrolloidut ihmiskokeet ja prekliiniset konjugaattityöt koskevat albumiiniin sitoutuvaa DAC-varianttia. Tarkasta DAC-vapaasta muodosta ei ole näissä lähteissä vastaavaa kontrolloitua ihmisnäyttöä tai mitattua puoliintumisaikaa. Tutkimukset eivät osoita tietyn tutkimustuotteen myyntilupaa, ja teho sekä pitkäaikaisturvallisuus tarvitsevat oman ainekohtaisen näyttönsä.

Lähteet

1. Teichman et al., J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2005-1536PMID: 16352683
2. Ionescu & Frohman, J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2006-1702PMID: 17018654
3. Jetté et al., Endocrinology 2005DOI: 10.1210/en.2004-1286PMID: 15817669
4. Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1152/ajpendo.00201.2006PMID: 16822960
5. Memdouh et al., Drug Test Anal 2021DOI: 10.1002/dta.3183PMID: 34665524

Vaikutusmekanismi

CJC-1295 ilman DAC:ta toimii agonistina kasvuhormonia vapauttavan hormonin reseptorissa (GHRH-R) aivolisäkkeen etulohkon somatotrooppisissa soluissa. Reseptorisitoutuminen aktivoi Gs-proteiiniin kytkeytyviä signalointireittejä (cAMP/PKA) ja stimuloi endogeenisen kasvuhormonin (GH) synteesiä ja vapautumista, mikä puolestaan edistää IGF-1:n tuotantoa maksassa. Rakenteellisena perustana on ihmisen GHRH:n aktiivinen fragmentti GRF(1-29); neljä substituutiota (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27) lisäävät stabiilisuutta entsymaattista hajoamista, erityisesti dipeptidyylipeptidaasi-4:n aiheuttamaa hajoamista, vastaan. Toisin kuin DAC-variantissa, tässä muodossa ei ole maleimidopropionyylilinkkeriä kovalenttiseen sitoutumiseen seerumialbumiiniin, minkä vuoksi sen kiertoaika pysyy lyhyenä. Koska somatostatiini ja IGF-1 jatkavat negatiivista takaisinkytkentää akselissa, aivolisäkkeen pulsoiva eritysmalli säilyy periaatteessa, toisin kuin eksogeenista GH:ta annettaessa. Säilynyt pulsatiivisuus on kuitenkin havaittu vain DAC-variantilla, jossa GH:n basaaliarvot nousivat samalla huomattavasti (Ionescu ja Frohman, 2006); DAC-vapaasta muodosta ei ole vastaavia tietoja.

Tutkimusnäytön taso

Julkaistu ihmisnäyttö koskee suurelta osin tämän muodon sijasta albumiiniin sitoutuvaa DAC-varianttia. Teichman ja kollegat (2006) tutkivat sitä terveillä aikuisilla satunnaistetuissa lumekontrolloiduissa varhaisen vaiheen tutkimuksissa ja raportoivat GH:n ja IGF-1:n nousuja sekä 5,8–8,1 päivän puoliintumisajan. Ionescu ja Frohman kuvasivat saman DAC-aineen GH-erityksen säilyneen pulssimaisuuden. Myös Jettén soluviljelmä- ja rottatyö (2005) sekä Alban GHRH-poistogeeninen hiirimalli (2006) koskevat albumiiniin sitoutuvaa konjugaattia. Jetté vertasi sitä muokkaamattomaan hGRF(1-29):ään, ei DAC-vapaaseen tetrasubstituoituun muotoon. Tälle tarkalle DAC-vapaalle muodolle ei ole tässä aineistossa kontrolloitua ihmistutkimusta tai alkuperäislähteellä dokumentoitua noin 30 minuutin puoliintumisaikaa. DAC:n mitattua arvoa ei voi siirtää toiseen muotoon. Memdouhin ja kollegoiden vuoden 2021 analyyttinen työ käsittelee lisäksi luokan havaitsemista dopingvalvonnassa. Tarkistetut tutkimukset eivät osoita tietyn tutkimusmateriaalin hyväksyntää. Tarkan DAC-vapaan aineen myöhemmän vaiheen tulokset ja pitkäaikaisturvallisuus jäävät tässä lähdepohjassa avoimiksi.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Mitä CJC-1295:llä ilman DAC:ia tutkitaan?

Tutkimuksen kohteena on kasvuhormoniakseli: GHRH-analogin reseptorisitoutuminen, GH:n vapautuminen ja sitä seuraava IGF-1:n tuotanto. Lisäksi tarkastellaan sekvenssimuokkausten ja albumiiniin sitoutuvan linkkerin merkitystä. Analyyttinen tutkimus käsittelee GHRH-analogien havaitsemista dopingvalvonnassa. Kussakin työssä on erotettava DAC:lla varustettu ja DAC-vapaa muoto.

Millainen on DAC-vapaan CJC-1295:n näyttötilanne?

Usein siteeratut kontrolloidut ihmiskokeet ja prekliiniset konjugaattityöt koskevat albumiiniin sitoutuvaa DAC-varianttia. Tarkasta DAC-vapaasta muodosta ei ole näissä lähteissä vastaavaa kontrolloitua ihmisnäyttöä tai mitattua puoliintumisaikaa. Tutkimukset eivät osoita tietyn tutkimustuotteen myyntilupaa, ja teho sekä pitkäaikaisturvallisuus tarvitsevat oman ainekohtaisen näyttönsä.

Lähteet

1. Teichman et al., J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2005-1536PMID: 16352683
2. Ionescu & Frohman, J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2006-1702PMID: 17018654
3. Jetté et al., Endocrinology 2005DOI: 10.1210/en.2004-1286PMID: 15817669
4. Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1152/ajpendo.00201.2006PMID: 16822960
5. Memdouh et al., Drug Test Anal 2021DOI: 10.1002/dta.3183PMID: 34665524