Vaikutusmekanismi

Sermoreliini antaa aivolisäkkeen kasvuhormoniakselille GHRH:n kaltaisen ärsykkeen. Tämä eroaa itse kasvuhormonin eli GH:n antamisesta: kokeessa mitataan rauhasen vastetta vapautumissignaaliin. Losa ja kollegat vertasivat vuonna 1984 eripituisia GRF-fragmentteja, myös GRF(1-29):ää, lumeeseen viidellä terveellä vapaaehtoisella. Verenkierrossa olevan GH:n pitoisuus kasvoi. Havainto osoittaa hormonivasteen kyseisessä tutkimustilanteessa, ei yleispätevää vastetta henkilöillä, joiden aivolisäkkeen toiminta on heikentynyt. Se ei myöskään osoita pysyvää kliinistä tulosta. Tämän akselin tutkimuksessa on erotettava vapautumista ohjaava peptidi, sen jälkeen erittyvä GH ja myöhemmät mittarit, kuten insuliinin kaltainen kasvutekijä I eli IGF-I. Ne ovat yhteydessä toisiinsa, mutta eivät ole keskenään vaihdettavaa näyttöä hyödystä.

Tutkimusnäytön taso

Ihmistutkimukset kattavat erilaisia osallistujaryhmiä ja tutkimusasetelmia. Thorner ja kollegat tutkivat vuonna 1996 GHRH(1-29):ää kasvuhormonin puutoksesta kärsivillä lapsilla avoimessa monikeskustutkimuksessa. Hoitoa sai 110 lasta, joista 86 voitiin sisällyttää tehon analyysiin. Pituuskasvun nopeus lisääntyi lähtötasoon nähden, mutta tutkimuksessa ei ollut rinnakkaista lumeryhmää. Vittone ja kollegat seurasivat vuonna 1997 yhtätoista tervettä iäkkäämpää miestä kuuden viikon ajan. Yöllinen GH-eritys kasvoi, mutta IGF-I, paino ja mitattu kehonkoostumus eivät muuttuneet. Jotkin voimamittaukset paranivat. Pieni alustava tutkimus ei osoita laajoja ikääntymiseen kohdistuvia vaikutuksia. Myös viranomaishistoria on rajattava täsmällisesti. FDA:n vuoden 2013 ilmoitus kirjaa Geref-valmisteiden aiemmat myyntiluvat diagnostiseen arviointiin ja lasten kasvuhormonin puutokseen sekä kummankin myyntiluvan peruuttamisen, joka tuli voimaan 18. kesäkuuta 2009. FDA totesi erikseen vuonna 2013, ettei myynnistä poistaminen johtunut turvallisuudesta tai tehosta. Tämä päätelmä ei tee jokaisesta sermoreliinivalmisteesta hyväksyttyä lääkettä eikä osoita nykyistä myyntilupaa.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Onko sermoreliini sama aine kuin kasvuhormoni?

Ei. Sermoreliini on fragmentti hormonista, joka ohjaa GH:n vapautumista. GH on eri hormoni. Mitattava GH:n nousu vapautumissignaalin jälkeen ei yksin osoita kehonkoostumuksen muutosta, toimintakyvyn paranemista tai pitkäaikaista kliinistä hyötyä. Kukin päätetapahtuma on arvioitava erikseen.

Tarkoittaako Geref-historia, että tutkimustuote on hyväksytty lääkkeeksi?

Ei. FDA:n asiakirja koskee nimettyjä lääkkeitä, tiettyjä myyntilupia ja historiallisia käyttöaiheita. Siinä kirjataan myös näiden myyntilupien peruuttaminen vuonna 2009. Hyväksyntähistoria ei siirry toiseen tuotteeseen, valmisteeseen tai käyttötarkoitukseen. Vuoden 2013 päätelmä myynnistä poistamisen syystä ei ole näyttö tutkimustuotteen nykyisestä myyntiluvasta.

Voiko muiden GHRH-analogien tuloksia pitää sermoreliinin tuloksina?

Tutkittu materiaali on ensin yksilöitävä. Aminohapposubstituution sisältävä GHRH-analogi, pidempi fragmentti ja GHRH(1-29)-amidi eivät automaattisesti ole sama aine. Näytössä on nimettävä sekvenssi tai analogi sekä säilytettävä alkuperäinen osallistujaryhmä ja tutkimusasetelma. Kaikkea GHRH-tutkimusta ei voida yhdistää yhdeksi tehoväitteeksi.

Lähteet

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, päätös Geref-valmisteiden myynnistä poistamisen syystä

Vaikutusmekanismi

Sermoreliini antaa aivolisäkkeen kasvuhormoniakselille GHRH:n kaltaisen ärsykkeen. Tämä eroaa itse kasvuhormonin eli GH:n antamisesta: kokeessa mitataan rauhasen vastetta vapautumissignaaliin. Losa ja kollegat vertasivat vuonna 1984 eripituisia GRF-fragmentteja, myös GRF(1-29):ää, lumeeseen viidellä terveellä vapaaehtoisella. Verenkierrossa olevan GH:n pitoisuus kasvoi. Havainto osoittaa hormonivasteen kyseisessä tutkimustilanteessa, ei yleispätevää vastetta henkilöillä, joiden aivolisäkkeen toiminta on heikentynyt. Se ei myöskään osoita pysyvää kliinistä tulosta. Tämän akselin tutkimuksessa on erotettava vapautumista ohjaava peptidi, sen jälkeen erittyvä GH ja myöhemmät mittarit, kuten insuliinin kaltainen kasvutekijä I eli IGF-I. Ne ovat yhteydessä toisiinsa, mutta eivät ole keskenään vaihdettavaa näyttöä hyödystä.

Tutkimusnäytön taso

Ihmistutkimukset kattavat erilaisia osallistujaryhmiä ja tutkimusasetelmia. Thorner ja kollegat tutkivat vuonna 1996 GHRH(1-29):ää kasvuhormonin puutoksesta kärsivillä lapsilla avoimessa monikeskustutkimuksessa. Hoitoa sai 110 lasta, joista 86 voitiin sisällyttää tehon analyysiin. Pituuskasvun nopeus lisääntyi lähtötasoon nähden, mutta tutkimuksessa ei ollut rinnakkaista lumeryhmää. Vittone ja kollegat seurasivat vuonna 1997 yhtätoista tervettä iäkkäämpää miestä kuuden viikon ajan. Yöllinen GH-eritys kasvoi, mutta IGF-I, paino ja mitattu kehonkoostumus eivät muuttuneet. Jotkin voimamittaukset paranivat. Pieni alustava tutkimus ei osoita laajoja ikääntymiseen kohdistuvia vaikutuksia. Myös viranomaishistoria on rajattava täsmällisesti. FDA:n vuoden 2013 ilmoitus kirjaa Geref-valmisteiden aiemmat myyntiluvat diagnostiseen arviointiin ja lasten kasvuhormonin puutokseen sekä kummankin myyntiluvan peruuttamisen, joka tuli voimaan 18. kesäkuuta 2009. FDA totesi erikseen vuonna 2013, ettei myynnistä poistaminen johtunut turvallisuudesta tai tehosta. Tämä päätelmä ei tee jokaisesta sermoreliinivalmisteesta hyväksyttyä lääkettä eikä osoita nykyistä myyntilupaa.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Onko sermoreliini sama aine kuin kasvuhormoni?

Ei. Sermoreliini on fragmentti hormonista, joka ohjaa GH:n vapautumista. GH on eri hormoni. Mitattava GH:n nousu vapautumissignaalin jälkeen ei yksin osoita kehonkoostumuksen muutosta, toimintakyvyn paranemista tai pitkäaikaista kliinistä hyötyä. Kukin päätetapahtuma on arvioitava erikseen.

Tarkoittaako Geref-historia, että tutkimustuote on hyväksytty lääkkeeksi?

Ei. FDA:n asiakirja koskee nimettyjä lääkkeitä, tiettyjä myyntilupia ja historiallisia käyttöaiheita. Siinä kirjataan myös näiden myyntilupien peruuttaminen vuonna 2009. Hyväksyntähistoria ei siirry toiseen tuotteeseen, valmisteeseen tai käyttötarkoitukseen. Vuoden 2013 päätelmä myynnistä poistamisen syystä ei ole näyttö tutkimustuotteen nykyisestä myyntiluvasta.

Voiko muiden GHRH-analogien tuloksia pitää sermoreliinin tuloksina?

Tutkittu materiaali on ensin yksilöitävä. Aminohapposubstituution sisältävä GHRH-analogi, pidempi fragmentti ja GHRH(1-29)-amidi eivät automaattisesti ole sama aine. Näytössä on nimettävä sekvenssi tai analogi sekä säilytettävä alkuperäinen osallistujaryhmä ja tutkimusasetelma. Kaikkea GHRH-tutkimusta ei voida yhdistää yhdeksi tehoväitteeksi.

Lähteet

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, päätös Geref-valmisteiden myynnistä poistamisen syystä