Hatásmechanizmus
A sermorelin GHRH-szerű jelzést közvetít az agyalapi mirigy növekedésihormon-tengelye felé. Ez különbözik magának a növekedési hormonnak, azaz a GH-nak a bevitelétől: a kísérlet a mirigy felszabadítást serkentő jelre adott válaszát méri. Losa és munkatársai 1984-ben öt egészséges önkéntesnél, placebokontroll mellett hasonlítottak össze különböző hosszúságú GRF-részleteket, köztük a GRF(1-29)-et, és emelkedett keringő GH-szintet figyeltek meg. A lelet az adott körülmények között létrejött hormonális választ mutatja. Nem bizonyítja, hogy károsodott agyalapimirigy-működés esetén is mindenkinél ugyanilyen válasz alakul ki, és nem igazol tartós klinikai előnyt. A felszabadítást serkentő peptid, az elválasztott GH mennyisége és az inzulinszerű növekedési faktor I, vagyis az IGF-I szintje összefüggő, de különböző mérési jellemzők. Nem helyettesítik egymást a hatásosság megítélésében.
Evidenciahelyzet
A humán munkák résztvevői és felépítése eltérnek. Thorner és munkatársai 1996-os, több központban végzett, nyílt vizsgálatában 110, növekedésihormon-hiányos gyermek kapott kezelést; 86 gyermek adatait lehetett bevonni a hatásossági elemzésbe. A növekedési sebesség a kiindulási értékhez képest emelkedett, de nem volt párhuzamos placebocsoport. Vittone és munkatársai 1997-ben 11 egészséges idősebb férfit vizsgáltak hat héten át, ugyancsak párhuzamos placebocsoport nélkül. Az éjszakai GH-elválasztás emelkedett, míg az IGF-I, a testtömeg és a mért testösszetétel nem változott; bizonyos erőnléti mutatók javultak. Ez a kis feltáró vizsgálat nem alapoz meg általános következtetést az öregedésre gyakorolt hatásról. Az FDA 2013-as közleménye a Geref korábbi, 1990-es diagnosztikai és 1997-es gyermekgyógyászati engedélyezését, majd a két engedély 2009-es visszavonását dokumentálja. A közlemény szerint a forgalmazás megszüntetése nem biztonságossági vagy hatásossági okból történt. Ez a történeti döntés nem igazolja a jelenlegi világméretű engedélyezési státuszt, és nem tesz minden sermorelinkészítményt engedélyezett gyógyszerré.
Kérdések a kutatási helyzetről
- A sermorelin maga a növekedési hormon?
- Nem. A sermorelin a GH felszabadulását serkentő hormon egy részlete, a GH pedig másik hormon. A GH-szint mérhető emelkedése önmagában nem bizonyít testösszetétel-változást, funkcionális javulást vagy tartós klinikai előnyt. Ezeket a végpontokat külön vizsgálatokkal kell értékelni.
- A Geref korábbi engedélyezése egy kutatási termékre is érvényes?
- Nem. Az FDA dokumentuma megnevezett gyógyszerekre, konkrét engedélyekre és korábbi javallatokra vonatkozik; az engedélyek későbbi visszavonását is rögzíti. E történet nem vihető át más termékre, készítményre vagy kutatási célra. A visszavonás okát tisztázó 2013-as döntés nem igazolja egy kutatási termék jelenlegi engedélyét.
- Más GHRH-analógok eredményei a sermorelinre is vonatkoznak?
- Csak a vizsgált anyag egyértelmű azonosításával értelmezhetők. Egy módosított GHRH-analóg, egy hosszabb részlet és a GHRH(1-29)-amid nem automatikusan ugyanaz az anyag. A bizonyíték értékelésekor meg kell őrizni a konkrét szekvenciát vagy analógot, a résztvevői kört és a vizsgálati felépítést. Az összes GHRH-kutatást nem lehet egyetlen hatásossági állítássá összevonni.
Források
- Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
- Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
- Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
- FDA, Federal Register 2013: megállapítás a Geref forgalmazásának megszüntetéséről