Hatásmechanizmus
A tesamorelin a növekedésihormon-felszabadító hormon receptorának (GHRH-R) agonistája az agyalapi mirigy elülső lebenyének szomatotróp sejtjein. A receptorkötődés aktiválja a Gs-fehérjéhez kapcsolt jelátvitelt (cAMP/PKA), és serkenti az endogén növekedési hormon (GH) szintézisét és pulzatilis felszabadulását, amely viszont a máj IGF-1-termelését fokozza. Mivel a tengely továbbra is a szomatosztatin és az IGF-1 negatív visszacsatolása alatt áll, a fiziológiás szekréciós mintázat nagyrészt megmarad, szemben az exogén GH adagolásával. Szerkezetileg a tesamorelin a humán GHRH(1-44)-nek felel meg, az N-terminuson transz-3-hexenoil-csoporttal; ez a módosítás növeli a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) általi lebomlással szembeni ellenállását. A plazmafelezési idő ennek ellenére rövid marad, és az irodalom körülbelül 30 percként jelzi (irodalmi becslés). A lipolízisre és a viszcerális zsírszövetre gyakorolt további hatásokat klinikai vizsgálatokban tanulmányozták.
Evidenciahelyzet
A tesamorelin e vegyületosztály kevés, hatósági engedéllyel rendelkező peptidjeinek egyike: az amerikai FDA 2010-ben Egrifta márkanéven engedélyezte a HIV-vel összefüggő lipodisztrófiában szenvedő felnőttek többlet viszcerális hasi zsírjának csökkentésére. Az engedély randomizált, placebokontrollált, többközpontú vizsgálatokon alapul (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), amelyekben a tesamorelin a placebóhoz képest csökkentette a viszcerális zsírszövetet; a hosszabbítási fázisokban a hatás a kezelés abbahagyása után visszafejlődött. További klinikai munkák többek között a HIV-vel élő felnőttek izomzsírtartalmát és izomterületét vizsgálták (Adrian et al., 2019). Fontos összefüggés: az engedély kizárólag erre a szűken meghatározott indikációra vonatkozik. Más alkalmazási területeken, például a HIV-populáción kívüli metabolikus vagy testösszetétellel kapcsolatos kérdésekben nincs engedély, és az adatok továbbra is korlátozottak. Hiányoznak a kemény klinikai végpontokra vonatkozó hosszú távú adatok, és az IGF-1-tengelyre gyakorolt hatásokat a szakirodalom monitorozást igénylőként tárgyalja. E bizonyítékokból kontrollált vizsgálatokon kívüli hatásosságra vagy biztonságosságra vonatkozó következtetések nem vonhatók le.
Tárolás és kezelés
A liofilizált peptideket általában hűvös, száraz, fénytől védett helyen, zárt tartályban tárolják. Megfelelő oldószerrel történő rekonstitúció után az oldatot jellemzően hűtve (2–8 °C) tartják, és néhány napon belül felhasználják. Ezek a liofilizált peptidek kezelésére vonatkozó általános megjegyzések, nem termékspecifikus stabilitási adatok.
Kérdések a kutatási helyzetről
- Milyen célból vizsgálják a tesamorelint a kutatásban?
- A növekedésihormon-tengely áll a középpontban: GHRH-analógként a tesamorelin serkenti az endogén növekedési hormon pulzatilis felszabadulását. A legjobban vizsgált klinikai összefüggés a viszcerális zsírszövet csökkentése HIV-vel összefüggő lipodisztrófiában, amely indikációra az FDA Egrifta néven engedélyezte az anyagot. Vizsgálatok a testösszetétel olyan végpontjait is értékelték, mint a HIV-vel élő felnőttek izomzsírtartalma.
- Milyen a tesamorelinre vonatkozó bizonyítékok helyzete?
- Az engedélyezett indikációra randomizált, placebokontrollált, többközpontú vizsgálatok állnak rendelkezésre, amelyek alapján az FDA 2010-ben megadta az engedélyt. E szűken meghatározott indikáción kívül az adatok továbbra is korlátozottak, és más alkalmazási területekre nincs engedély. Hiányoznak a kemény klinikai végpontokra vonatkozó hosszú távú adatok, ezért kontrollált vizsgálatokon kívüli hatásosságra vagy biztonságosságra vonatkozó következtetések nem vonhatók le.
Források
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), BLA 022505