Pinealon in onderzoek: wat de EDR-studies laten zien
Dr. Sieglinde Klaus
Wetenschappelijke redactie · Bergdorf Bioscience
Dr. Sieglinde Klaus
Wetenschappelijke redactie · Bergdorf Bioscience
Dr. Sieglinde Klaus
Wetenschappelijke redactie · Bergdorf Bioscience
Pinealon is een synthetisch tripeptide van glutaminezuur, asparaginezuur en arginine, met de sequentie Glu-Asp-Arg of EDR. De meest informatieve bevindingen: humane zenuwcellen uit huidfibroblasten van oudere donoren vormden onder EDR 28 procent meer primaire neurieten en 46 procent meer totale lengte. In het 5xFAD-muismodel nam de spinendichtheid toe. Nakomelingen van met methionine belaste ratten vonden het platform in het waterdoolhof eerder, en in hypoxiemodellen veranderde EDR caspase-3 en cytokines. Daar komen vier humane rapporten bij, waaronder onderzoeken met 150 beroepschauffeurs en 110 patiënten. De gegevens komen uit celkweken, dieren en humane cellen. Pinealon als EDR-onderzoekspeptide
De belangrijkste bevindingen in één oogopslag:
Pinealon verwijst in de experimentele werken naar het tripeptide Glu-Asp-Arg. E, D en R zijn de eenletterige symbolen voor glutaminezuur, asparaginezuur en arginine; EDR is de verkorte notatie van de sequentie. De 28 originele werken met EDR-specifieke gegevens meten ROS, celdood, DNA-binding, serotonine-expressie, neurietlengte, spines, LTP, zwemtijden, caspase-3, cytokines en biologische verouderingsparameters. Een korte definitie en de indeling van de stof staan in het Pinealon-lexicon.
De niveaus blijven gescheiden: een celassay beantwoordt een andere vraag dan een waterdoolhof, en een spinendichtheid is geen geheugentest. De volgende lijst ordent de eindpunten en de modellen:
Pinealon is niet hetzelfde als Epitalon, Vesugen, Pineamin of Cortexin. Epitalon wordt in de literatuur als AEDG aangeduid, Vesugen als KED; beide hebben andere sequenties. Pineamin is een preparaat van pijnappelklierpeptiden, Cortexin een preparaat uit de hersenschors van runderen. Een PubMed-treffer over DREL uit Jiuzao betreft eveneens een andere stof. Wie gegevens van het ene preparaat op het andere overdraagt, verliest de band met de onderzochte substantie.
In 2024 verhoogde EDR de primaire neurieten van humane corticale neuronen met 28 procent en de totale lengte van de dendrieten met 46 procent. Kraskovskaya en collega's werkten met cellen die rechtstreeks uit huidfibroblasten van drie vrouwelijke donoren (61, 66, 68 jaar) tot neuronen waren geherprogrammeerd. De blootstelling bedroeg 10 microgram per milliliter per dag gedurende tien dagen na de neuronale differentiatie. De analyse vond plaats op MAP2-gekleurde confocale opnamen met NeuronStudio. Kraskovskaya et al., 2024
De primaire neurieten stegen van 4,59±0,3 naar 5,87±0,5 (p=0,0208), en de totale lengte van de dendrieten nam met 46 procent toe (p=0,0332). EDR, KED en AEDG werden afzonderlijk getest tegen onbehandelde cellen. AEDG (+34 procent, p=0,0046) en KED (+32 procent, p=0,0093) waren bij de primaire neurieten sterker dan EDR.
Niet elke meting in deze studie was positief. De DNA-schademarker 8-OHdG/DAPI daalde numeriek van 0,40±0,04 naar 0,31±0,03, maar bereikte met p=0,0566 geen statistische significantie. De auteurs noemen de daling op sommige plaatsen significant; de p-waarde ondersteunt dat niet. Dat is een trend, geen bevestigde DNA-bescherming. Ook de mitochondriale en lysosomale activiteit en de celverouderingsmarkers p16 en Lamin B1 veranderden niet significant. Kraskovskaya et al., 2024
Andere cel- en weefselmodellen laten zien hoe sterk het resultaat van leeftijd en weefsel afhangt. In organotypische huidexplantaten van jonge ratten bevorderde het tripeptide T-33, dus Glu-Asp-Arg, de proliferatie; in explantaten van oude ratten was dat effect niet uitgesproken, daar werkte T-38, dus Lys-Glu-Asp. De proliferatie steeg via een lagere apoptose, gemeten aan p53. Voicekhovskaya et al., 2012 In een organotypische pijnappelklierkweek stimuleerden AEDG en KED de proliferatiemarker Ki-67; EDR beïnvloedde noch Ki-67 noch de apoptosemarker AIF. Khavinson et al., 2011
In het 5xFAD-muismodel verhoogde EDR de totale spinendichtheid op CA1-neuronen van 11,31±0,36 naar 12,64±0,31 per 10 micrometer dendriet (p=0,039). De elektrofysiologische langetermijnpotentiëring (LTP) veranderde daarentegen niet significant. Khavinson en collega's behandelden 5xFAD- en 5xFAD-M-muizen twee maanden lang intraperitoneaal met EDR of KED. Per groep werden tien dieren onderzocht, vijf per geslacht. Onderzocht werden hippocampale doorsneden met elektrofysiologische LTP-meting en confocale morfometrie van de CA1-spines; de dosis bedroeg 400 microgram per kilogram per dag. Khavinson et al., 2021 Twee andere spinemodellen vullen het beeld aan: in een Aβ-synaptotoxiciteitskweek verhoogde EDR 200 ng/ml de mushroom-spines met 71 procent, KED met 20 procent. Kraskovskaya et al., 2017 In het YAC128-huntingtonmodel was de spinendichtheid verlaagd van 8,4±0,7 naar 5,5±0,4 per 10 micrometer (−34 procent); EDR 200 ng/ml bracht die terug op wildtypeniveau, zonder statistische significantie. Khavinson et al., 2017
De combinatie is veelzeggend: een structurele meting verbeterde, een functionele niet. Meer spines betekenen niet automatisch een sterkere synaptische overdracht. Omgekeerd sluit een onveranderde LTP een structureel effect niet uit. Wie alleen uit de dichtheid besluit tot betere cognitie, slaat precies de stap over die de studie openlaat.
De in-silicoanalyse levert een hypothese, geen meting van genregulatie. Bij de subgroepen van spinevormen zijn de percentages in de tekst niet doorlopend consistent; voor de beoordeling zijn de robuuste totale dichtheid en de duidelijke nulbevinding voor LTP de betere basis.
In 2025 werden de figuren 5 en 8 van het artikel gecorrigeerd. Ze waren oorspronkelijk identiek maar anders gelabeld. De auteurs geven aan dat de conclusies ongewijzigd blijven. Dat is een beeldcorrectie, geen intrekking van de studie. Correctie 2025
In 2012 vonden nakomelingen van met methionine belaste moeders het platform op de tweede trainingsdag sneller wanneer zij via de moeder Pinealon hadden gekregen: 137 seconden tegenover 170 seconden (p<0,05). De controlegroep had 112 seconden nodig. In de vijfde leerproef verdween het groepsverschil. Arutjunyan en collega's gaven Pinealon op vijf dagen vóór de methioninebelasting, met 10 µg/kg i.p.; zij onderzochten zes nesten per groep en 23 jonge dieren per groep in het Morris-waterdoolhof. De gedragstests vonden plaats op een leeftijd van 45 dagen, de geïsoleerde cerebellumneuronen kwamen van 10 dagen oude nakomelingen. Arutjunyan et al., 2012
Het tweede deel van de studie betreft oxidatieve stress. Na een extra H2O2-belasting lagen de propidiumjodide-positieve cellen op 7,0±0,9 procent in plaats van 17,7±2,1 procent, en de DCF-fluorescentie als indicator van oxidatieve stress op 108,6±4,1 in plaats van 158,7±3,8 (telkens p<0,05). Het basale DCF-signaal verschilde daarentegen niet wezenlijk (54,2 tegenover 51,6). De positieve bevinding betreft de reactie op een extra prikkel, niet de rustwaarde.
Twee beperkingen: ten eerste bleef homocysteïne in het plasma verhoogd. Pinealon veranderde in dit model niet de trigger, maar een deel van de gevolgen. Ten tweede is de zwemsnelheid een mogelijke verstorende factor voor de zoektijd; een verschil in zwemgedrag kan een leerdefect nabootsen of versterken. De vroege proeven laten een voordeel bij het vinden van het platform zien, de vijfde proef niet meer. Dat patroon pleit voor een snellere vroege aanpassing, niet voor een blijvend betere leerprestatie.
Een tweede hypoxie-experiment vult deze bevinding aan. In een model met hypobare hypoxie vertoonde Pinealon onder vier korte peptiden het sterkste antihypoxische effect. De auteurs schrijven dat minder toe aan een directe remming van de ROS-stijging dan aan stimulatie van de eigen antioxidantensystemen en een mogelijke beperking van NMDA-excitotoxiciteit. Kozina, 2008 Bij vrouwelijke ratten met methioninebelasting corrigeerde Pinealon bovendien het verstoorde dagritme van norepinefrine in de mediale preoptische hypothalamus. Korenevskii et al., 2014
De celstudies laten geen eenduidig antioxidantbeeld zien: in het ene model beperkte EDR ROS en necrotische celdood, in een ander verhoogde het de intracellulaire ROS-spiegel, maar verlaagde het het aandeel dode neuronen. Het werk uit 2011 onderzocht Pinealon in cerebellumgranulcellen, neutrofielen en PC12-cellen onder oxidatieve stress. Gemeten werden de accumulatie van reactieve zuurstofspecies, propidiumjodide als marker van necrotische celdood, het tijdverloop van de ERK1/2-activering en de celcyclusverdeling. Pinealon beperkte ROS en necrotische celdood concentratieafhankelijk. De ERK1/2-activering zette vertraagd in. De celcyclusveranderingen hielden aan bij concentraties waarbij de ROS- en celdoodeffecten al verzadigd waren. Khavinson et al., 2011
De temporele scheiding pleit voor minstens twee processen: bij een niet-specifieke stressreactie zouden ROS-daling, celdoodbescherming en ERK1/2-activering tegelijk verzadigen; de celcycluseffecten nemen echter verder toe. Dat bewijst geen DNA-mechanisme; de genomische verklaring is een afleiding uit de bevindingen, geen direct gemeten doelstructuur.
Het tweede werk uit 2008 zet het beeld van een puur antioxidant op losse schroeven. Pinealon, Vesugen, Vilon en Epitalon vertoonden in vitro geen directe antioxidantactiviteit. Ze beperkten echter de lipidperoxidatie van humane lipoproteïnen, vermoedelijk door een verandering van hun structuur, en verhoogden de stabiliteit van rode bloedcellen tegen osmotische hemolyse. Tegelijk steeg de stationaire intracellulaire ROS-spiegel, terwijl het aandeel dode cellen in de neuronale populatie daalde; Epitalon vormde de uitzondering. Kozina et al., 2008
Pinealon is geen klassiek antioxidant. De gegevens pleiten voor een modulatie van stress- en overlevingsroutes; een verhoogde ROS-spiegel kan in celkweek een aanpassingssignaal zijn. Dat verklaart de tegengestelde ROS-bevindingen. De studie is alleen als abstract toegankelijk; concentraties en celherkomst zijn daaruit niet te controleren.
Drie onafhankelijke methoden ondersteunen een directe interactie van EDR met DNA: kernlokalisatie in HeLa-cellen, fysische binding aan de grote groef en een dockingmodel voor de serotoninesynthese. Een regulatie van genen in de levende hersenen is daarmee niet bewezen. Fedoreyeva en collega's markeerden EDR met FITC en vonden de fluorescentie ook in de celkern van HeLa-cellen. Ongemarkeerde peptiden doofden de fluorescentie van oligonucleotiden sequentie- en methyleringsafhankelijk; voor Pinealon beschrijven de auteurs een voorkeur voor CAG-bevattende sequenties. Fedoreyeva et al., 2011
De biofysica van 2019 gaat een stap verder. Silanteva en collega's onderzochten de EDR-DNA-interactie met spectroscopie, NMR, viscosimetrie en moleculaire dynamica. EDR dringt daarbij gedeeltelijk de grote groef van het DNA binnen en beïnvloedt vooral de atomen N7 en O6 van guanine. Magnesiumionen bevorderen de binding door de negatief geladen fosfaatgroepen van het DNA af te schermen; dat effect blijft ook in zouthoudende oplossing bestaan. Silanteva et al., 2019
Het werk komt van een onafhankelijke natuurkundegroep van de Staatsuniversiteit van Sint-Petersburg, niet uit het gerontologische netwerk. Het toont een fysische binding, geen biologische consequentie. Of die zich in de celkern onder fysiologische omstandigheden voordoet en welke genen betrokken zijn, blijft open. Een derde bindingsstudie toonde een sequentiespecifieke binding aan FITC-gemarkeerde tarwehistonen. Fedoreyeva et al., 2013 In een in-silicovergelijking van 26 korte peptiden had EDR bovendien de beste ICM-score op LAT1 (−45,32). Khavinson et al., 2023
Een derde bouwsteen betreft serotonine. In verouderende kweken van hersenschorscellen stimuleerden EDR en KED de expressie van serotonine. Via moleculaire docking vonden de auteurs een complementaire CCTGCC-sequentie in het gen van 5-tryptofaanhydroxylase, het sleutelenzym van de serotoninesynthese. Zij interpreteren de bevinding als epigenetische regulatie van de serotoninesynthese en als aanwijzing voor neuro- en geroprotectieve activiteit. Khavinson et al., 2014
Celkweek en docking blijven twee niveaus: een verhoogde serotonine-expressie vervangt geen meting in het levende dier. Tussen binding en effect liggen opname, verdeling, concentratie op de doelplaats, chromatinebinding en transcriptieverandering; geen van deze stappen is voor Pinealon in de hersenen volledig gemeten.
In hypoxie- en hypothermiemodellen verandert Pinealon neurotransmitters, cytokines en caspase-3; de bevindingen zijn positief maar gemengd. Bij 18 maanden oude ratten verhoogden Pinealon en Cortexin de adrenerge mediatoren onder acute hypobare hypoxie; onder milde hypothermie steeg serotonine in de cortex. Cortexin werkte bij radicaalprocessen en caspase-3 sterker dan Pinealon. Mendzheritsky en collega's vergeleken de twee preparaten in een belastingsmodel, niet in een geheugentest. Mendzheritsky et al., 2015 In metabole modellen beïnvloedde Pinealon de expressie van Grin1, Grin2b en Grin2d bij diabetische ratten; 100 ng/kg was het gunstigst. Karantysh et al., 2020 Een conferentiebijdrage meldt vergelijkbare voordelen voor SOD1, GPX4 en GSR. Fomenko et al., 2020
Een vervolgstudie onderzocht oude ratten onder acute hypoxische hypoxie. Pinealon werd in verband gebracht met een vermindering van neuro-inflammatoire reacties en een bevordering van neurogenese; Cortexin verlaagde de apoptotische activiteit, maar liet interleukine-6 verhoogd. De auteurs beschrijven de Pinealon-bevindingen als een benadering van een referentieniveau. Mendzheritsky et al., 2014 Een derde werk vergeleek jong en oud: onder hypoxie verbeterde Pinealon de leerprestatie in het Morris-doolhof bij jonge en oude ratten sterker dan Cortexin, vergezeld van regionale veranderingen in caspase-3-activiteit in cortex en hersenstam. Mendzheritsky et al., 2013
Een vierde experiment toont de grenzen. Vóór een carotisocclusie verbeterde Pinealon het overlevingspercentage van oude ratten. De gedragsparameters waren gemengd, en de caspase-3-activiteit steeg matig, zowel bij schijngeopereerde dieren als in het occlusiemodel. Mendzheritsky et al., 2011 Caspase-3 is geen eenduidige beschermingsmarker: afhankelijk van de regio stijgt of daalt de activiteit; een enkele waarde bewijst geen neuroprotectie.
Samen verschuift Pinealon neurotransmitters, cytokines en apoptotische markers. Effectgroottes ontbreken in de abstracts, de groepsgrootte wordt niet consequent gerapporteerd en meerdere werken komen uit dezelfde groep. De positieve leerbevinding bij oude ratten gaat toch verder dan celkweek.
Vier humane rapporten tussen 2012 en 2016 onderzochten Pinealon-bevattende preparaten bij beroepschauffeurs, spoorwegmedewerkers en oudere patiënten. Ze melden gunstigere aanpassings- en verouderingsparameters, maar isoleren EDR niet. Het grootste onderzoek omvatte 150 mannelijke beroepschauffeurs en 150 mannelijke metaalbewerkers als vergelijkingsgroep. Bij de chauffeurs overheersten beroepsmatig instabiele psychische aanpassingspatronen en grenstoornissen. Het gebruik van bioregulerende peptiden verbeterde de psycho-emotionele indices en de stressbestendigheid en verlaagde het risico op beroepsgerelateerde grenstoornissen (p<0,001 tot 0,05). Het beste effect trad op bij gecombineerde toediening van meerdere cytogenen, in het bijzonder Pinealon plus Vesugen. Bashkireva en Artamonova, 2012
Het tweede grotere werk onderzocht 110 personen uit verschillende leeftijdsgroepen en vergeleek meerdere geroprotectieve methoden: droge kooldioxidebaden, hyperbare oxygenatie, therapeutische massage en oligopeptidepreparaten met Vesugen en Pinealon. De gecombineerde toepassing van de twee oligopeptidecomplexen had het sterkste positieve effect op biologische verouderingsparameters. Massage en oligopeptiden waren het veiligst wat biochemische en immunologische parameters betreft; de kooldioxidebaden en de hyperbare oxygenatie hadden beperkingen en contra-indicaties. Myakotnykh et al., 2016
De twee kleinere rapporten vullen het beeld aan. Nazimko en collega's beschreven medewerkers van locomotiefbrigades die twee weken lang een oraal capsulepreparaat met de aanduiding Pinealon kregen; gerapporteerd werden gunstigere parameters van de biologische leeftijd en van de adaptieve reacties, zonder gegevens over groepsgrootte, randomisatie of controle. Nazimko et al., 2012 Meshchaninov en collega's onderzochten personen van 41 tot 83 jaar met chronische polymorbiditeit en een organisch hersensyndroom in remissie. De biologische verouderingsparameters waren gunstiger, sterker voor Vesugen; tegelijkertijd trad een pro-oxidatieve activiteit op en waren er minder CD34-positieve bloedcellen. Het abstract noemt 32 personen, maar vermeldt 18 mannen en 12 vrouwen. Meshchaninov et al., 2015
De vier werken zijn humane observaties met beperkte bewijskracht; geen enkele beschrijft een placebogecontroleerde toediening van Pinealon alleen. Effectgroottes, randomisatie en de identiteit van het toegediende materiaal zijn in de abstracts niet consequent gedocumenteerd. De CD34-daling is een opvallende laboratoriumbevinding; uit een abstract levert die geen klinisch bevestigde beenmergtoxiciteit op. Een aanwijzing bij primaten en een preprint vullen het beeld aan: bij twee resusapen verkortte Pinealon de leer- en reactietijd; Kuznetsova et al., 2019 een preprint met vijf muizen per groep vond een niet-significante trend naar een beter werkgeheugen. Marín-Jerez et al., 2026
ClinicalTrials.gov gaf op 25 oktober 2026 voor “Pinealon” en “EDR peptide” geen passende geregistreerde interventie. De zoekopdracht naar “Glu-Asp-Arg” leverde één ongerelateerde treffer over aminozuurmengsels op. Een zoekopdracht op naam is geen bewijs dat er geen humaan onderzoek bestaat; ze toont wel dat een geregistreerde gecontroleerde EDR-studie in dit databestand niet te vinden is.
Pinealon is het tripeptide Glu-Asp-Arg. Verwante preparaten verschillen in sequentie, lengte of herkomst; dat bepaalt welke studies bij de stof horen. Eén ander aminozuur verandert al de lading, het bindingsgedrag en de stabiliteit. De volgende lijst ordent de belangrijkste afbakeningen:
Voor de indeling telt de sequentie, niet de gedeelde discussie. De werken uit 2021 en 2024 onderzochten EDR, KED en AEDG afzonderlijk; dat is een goed voorbeeld van hoe verwante peptiden zuiver uit elkaar worden gehouden. Uit een vergelijkbare lengte volgt geen gedeeld effect, en uit een gedeelde discussie volgt geen overdraagbaarheid van gegevens.
Over de modellen heen blijkt een consistente richting: EDR beperkt onder experimentele stress celdood, bevordert de vorming van neuronale uitlopers, verhoogt in een alzheimermuismodel de spinendichtheid en bindt aan DNA. Het functionele humane niveau ontbreekt. Die formulering is bewust positief en tegelijk precies: de preklinische bevindingen zijn consistent, maar geen bewijs van werkzaamheid bij mensen.
Drie punten zijn belangrijk: een groot deel van de werken komt uit het Sint-Petersburgse netwerk rond Khavinson en Mendzheritsky; de DNA-biofysica van 2019 komt uit een onafhankelijke natuurkundegroep. Onafhankelijke replicaties ontbreken. De groepen zijn klein, meerdere werken zijn alleen als abstract toegankelijk, en gegevens over opname, verdeling en hersenblootstelling ontbreken.
Als onderzoeksmateriaal wordt Pinealon aangeboden als 10 mg-product in vials. De studiepreparaten zijn niet automatisch identiek aan dit materiaal; batch, zuiverheid en formulering zijn aparte variabelen. Gegevens over opslag of reconstitutie zijn uit de hier geëvalueerde studies niet af te leiden. Voor de zuivere omrekening van massa en volume staat de Pinealon-rekenmachine klaar; een doseringsinstructie is daarmee niet verbonden. De productdetails en verpakkingen beschrijven het aangeboden materiaal.
De volgende stap zou een onafhankelijke replicatie zijn met vooraf vastgelegde eindpunten, een dosis-responscurve in humane neuronen en een gecontroleerde humane studie met een functioneel eindpunt. Tot dan blijft Pinealon een preklinisch onderzocht peptide met een concreet morfologisch signaal en een openstaande klinische vraag.
De studies melden minder oxidatieve stress in celmodellen, meer neurieten in humane geïnduceerde neuronen, een hogere spinendichtheid in het 5xFAD-model en gunstigere leerwaarden in hypoxiemodellen. Een functioneel voordeel bij mensen is daarmee niet aangetoond.
Niet in klassieke zin. In het ene celmodel beperkte EDR ROS en necrotische celdood; in een ander verhoogde het de intracellulaire ROS-spiegel en verlaagde het tegelijk het aandeel dode neuronen. De gegevens pleiten voor een modulatie van stress- en overlevingsroutes, niet voor het eenvoudig wegvangen van vrije radicalen.
Ja, vier humane rapporten van 2012 tot 2016, waaronder 150 beroepschauffeurs en 110 patiënten. Meerdere onderzochten combinaties van Pinealon en Vesugen. Een placebogecontroleerde studie naar geïsoleerd EDR is niet te vinden.
Nee. De bevindingen komen uit humane cellen in kweek en uit muismodellen. Ze tonen een structureel effect op neuronale uitlopers, geen bescherming tegen een humane aandoening. Voor neuroprotectie zouden gecontroleerde studies met functionele eindpunten nodig zijn.
De productpagina over Pinealon beschrijft het aangeboden 10 mg-materiaal en de verpakkingen. Voor de wetenschappelijke beoordeling zijn de hieronder gelinkte originele werken maatgevend; de productpagina is geen studie.
Uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden. Niet bedoeld voor menselijke consumptie. Wetenschappelijke redactie: Dr. Sieglinde Klaus
Pinealon is een synthetisch tripeptide van glutaminezuur, asparaginezuur en arginine, met de sequentie Glu-Asp-Arg of EDR. De meest informatieve bevindingen: humane zenuwcellen uit huidfibroblasten van oudere donoren vormden onder EDR 28 procent meer primaire neurieten en 46 procent meer totale lengte. In het 5xFAD-muismodel nam de spinendichtheid toe. Nakomelingen van met methionine belaste ratten vonden het platform in het waterdoolhof eerder, en in hypoxiemodellen veranderde EDR caspase-3 en cytokines. Daar komen vier humane rapporten bij, waaronder onderzoeken met 150 beroepschauffeurs en 110 patiënten. De gegevens komen uit celkweken, dieren en humane cellen. Pinealon als EDR-onderzoekspeptide
De belangrijkste bevindingen in één oogopslag:
Pinealon verwijst in de experimentele werken naar het tripeptide Glu-Asp-Arg. E, D en R zijn de eenletterige symbolen voor glutaminezuur, asparaginezuur en arginine; EDR is de verkorte notatie van de sequentie. De 28 originele werken met EDR-specifieke gegevens meten ROS, celdood, DNA-binding, serotonine-expressie, neurietlengte, spines, LTP, zwemtijden, caspase-3, cytokines en biologische verouderingsparameters. Een korte definitie en de indeling van de stof staan in het Pinealon-lexicon.
De niveaus blijven gescheiden: een celassay beantwoordt een andere vraag dan een waterdoolhof, en een spinendichtheid is geen geheugentest. De volgende lijst ordent de eindpunten en de modellen:
Pinealon is niet hetzelfde als Epitalon, Vesugen, Pineamin of Cortexin. Epitalon wordt in de literatuur als AEDG aangeduid, Vesugen als KED; beide hebben andere sequenties. Pineamin is een preparaat van pijnappelklierpeptiden, Cortexin een preparaat uit de hersenschors van runderen. Een PubMed-treffer over DREL uit Jiuzao betreft eveneens een andere stof. Wie gegevens van het ene preparaat op het andere overdraagt, verliest de band met de onderzochte substantie.
In 2024 verhoogde EDR de primaire neurieten van humane corticale neuronen met 28 procent en de totale lengte van de dendrieten met 46 procent. Kraskovskaya en collega's werkten met cellen die rechtstreeks uit huidfibroblasten van drie vrouwelijke donoren (61, 66, 68 jaar) tot neuronen waren geherprogrammeerd. De blootstelling bedroeg 10 microgram per milliliter per dag gedurende tien dagen na de neuronale differentiatie. De analyse vond plaats op MAP2-gekleurde confocale opnamen met NeuronStudio. Kraskovskaya et al., 2024
De primaire neurieten stegen van 4,59±0,3 naar 5,87±0,5 (p=0,0208), en de totale lengte van de dendrieten nam met 46 procent toe (p=0,0332). EDR, KED en AEDG werden afzonderlijk getest tegen onbehandelde cellen. AEDG (+34 procent, p=0,0046) en KED (+32 procent, p=0,0093) waren bij de primaire neurieten sterker dan EDR.
Niet elke meting in deze studie was positief. De DNA-schademarker 8-OHdG/DAPI daalde numeriek van 0,40±0,04 naar 0,31±0,03, maar bereikte met p=0,0566 geen statistische significantie. De auteurs noemen de daling op sommige plaatsen significant; de p-waarde ondersteunt dat niet. Dat is een trend, geen bevestigde DNA-bescherming. Ook de mitochondriale en lysosomale activiteit en de celverouderingsmarkers p16 en Lamin B1 veranderden niet significant. Kraskovskaya et al., 2024
Andere cel- en weefselmodellen laten zien hoe sterk het resultaat van leeftijd en weefsel afhangt. In organotypische huidexplantaten van jonge ratten bevorderde het tripeptide T-33, dus Glu-Asp-Arg, de proliferatie; in explantaten van oude ratten was dat effect niet uitgesproken, daar werkte T-38, dus Lys-Glu-Asp. De proliferatie steeg via een lagere apoptose, gemeten aan p53. Voicekhovskaya et al., 2012 In een organotypische pijnappelklierkweek stimuleerden AEDG en KED de proliferatiemarker Ki-67; EDR beïnvloedde noch Ki-67 noch de apoptosemarker AIF. Khavinson et al., 2011
In het 5xFAD-muismodel verhoogde EDR de totale spinendichtheid op CA1-neuronen van 11,31±0,36 naar 12,64±0,31 per 10 micrometer dendriet (p=0,039). De elektrofysiologische langetermijnpotentiëring (LTP) veranderde daarentegen niet significant. Khavinson en collega's behandelden 5xFAD- en 5xFAD-M-muizen twee maanden lang intraperitoneaal met EDR of KED. Per groep werden tien dieren onderzocht, vijf per geslacht. Onderzocht werden hippocampale doorsneden met elektrofysiologische LTP-meting en confocale morfometrie van de CA1-spines; de dosis bedroeg 400 microgram per kilogram per dag. Khavinson et al., 2021 Twee andere spinemodellen vullen het beeld aan: in een Aβ-synaptotoxiciteitskweek verhoogde EDR 200 ng/ml de mushroom-spines met 71 procent, KED met 20 procent. Kraskovskaya et al., 2017 In het YAC128-huntingtonmodel was de spinendichtheid verlaagd van 8,4±0,7 naar 5,5±0,4 per 10 micrometer (−34 procent); EDR 200 ng/ml bracht die terug op wildtypeniveau, zonder statistische significantie. Khavinson et al., 2017
De combinatie is veelzeggend: een structurele meting verbeterde, een functionele niet. Meer spines betekenen niet automatisch een sterkere synaptische overdracht. Omgekeerd sluit een onveranderde LTP een structureel effect niet uit. Wie alleen uit de dichtheid besluit tot betere cognitie, slaat precies de stap over die de studie openlaat.
De in-silicoanalyse levert een hypothese, geen meting van genregulatie. Bij de subgroepen van spinevormen zijn de percentages in de tekst niet doorlopend consistent; voor de beoordeling zijn de robuuste totale dichtheid en de duidelijke nulbevinding voor LTP de betere basis.
In 2025 werden de figuren 5 en 8 van het artikel gecorrigeerd. Ze waren oorspronkelijk identiek maar anders gelabeld. De auteurs geven aan dat de conclusies ongewijzigd blijven. Dat is een beeldcorrectie, geen intrekking van de studie. Correctie 2025
In 2012 vonden nakomelingen van met methionine belaste moeders het platform op de tweede trainingsdag sneller wanneer zij via de moeder Pinealon hadden gekregen: 137 seconden tegenover 170 seconden (p<0,05). De controlegroep had 112 seconden nodig. In de vijfde leerproef verdween het groepsverschil. Arutjunyan en collega's gaven Pinealon op vijf dagen vóór de methioninebelasting, met 10 µg/kg i.p.; zij onderzochten zes nesten per groep en 23 jonge dieren per groep in het Morris-waterdoolhof. De gedragstests vonden plaats op een leeftijd van 45 dagen, de geïsoleerde cerebellumneuronen kwamen van 10 dagen oude nakomelingen. Arutjunyan et al., 2012
Het tweede deel van de studie betreft oxidatieve stress. Na een extra H2O2-belasting lagen de propidiumjodide-positieve cellen op 7,0±0,9 procent in plaats van 17,7±2,1 procent, en de DCF-fluorescentie als indicator van oxidatieve stress op 108,6±4,1 in plaats van 158,7±3,8 (telkens p<0,05). Het basale DCF-signaal verschilde daarentegen niet wezenlijk (54,2 tegenover 51,6). De positieve bevinding betreft de reactie op een extra prikkel, niet de rustwaarde.
Twee beperkingen: ten eerste bleef homocysteïne in het plasma verhoogd. Pinealon veranderde in dit model niet de trigger, maar een deel van de gevolgen. Ten tweede is de zwemsnelheid een mogelijke verstorende factor voor de zoektijd; een verschil in zwemgedrag kan een leerdefect nabootsen of versterken. De vroege proeven laten een voordeel bij het vinden van het platform zien, de vijfde proef niet meer. Dat patroon pleit voor een snellere vroege aanpassing, niet voor een blijvend betere leerprestatie.
Een tweede hypoxie-experiment vult deze bevinding aan. In een model met hypobare hypoxie vertoonde Pinealon onder vier korte peptiden het sterkste antihypoxische effect. De auteurs schrijven dat minder toe aan een directe remming van de ROS-stijging dan aan stimulatie van de eigen antioxidantensystemen en een mogelijke beperking van NMDA-excitotoxiciteit. Kozina, 2008 Bij vrouwelijke ratten met methioninebelasting corrigeerde Pinealon bovendien het verstoorde dagritme van norepinefrine in de mediale preoptische hypothalamus. Korenevskii et al., 2014
De celstudies laten geen eenduidig antioxidantbeeld zien: in het ene model beperkte EDR ROS en necrotische celdood, in een ander verhoogde het de intracellulaire ROS-spiegel, maar verlaagde het het aandeel dode neuronen. Het werk uit 2011 onderzocht Pinealon in cerebellumgranulcellen, neutrofielen en PC12-cellen onder oxidatieve stress. Gemeten werden de accumulatie van reactieve zuurstofspecies, propidiumjodide als marker van necrotische celdood, het tijdverloop van de ERK1/2-activering en de celcyclusverdeling. Pinealon beperkte ROS en necrotische celdood concentratieafhankelijk. De ERK1/2-activering zette vertraagd in. De celcyclusveranderingen hielden aan bij concentraties waarbij de ROS- en celdoodeffecten al verzadigd waren. Khavinson et al., 2011
De temporele scheiding pleit voor minstens twee processen: bij een niet-specifieke stressreactie zouden ROS-daling, celdoodbescherming en ERK1/2-activering tegelijk verzadigen; de celcycluseffecten nemen echter verder toe. Dat bewijst geen DNA-mechanisme; de genomische verklaring is een afleiding uit de bevindingen, geen direct gemeten doelstructuur.
Het tweede werk uit 2008 zet het beeld van een puur antioxidant op losse schroeven. Pinealon, Vesugen, Vilon en Epitalon vertoonden in vitro geen directe antioxidantactiviteit. Ze beperkten echter de lipidperoxidatie van humane lipoproteïnen, vermoedelijk door een verandering van hun structuur, en verhoogden de stabiliteit van rode bloedcellen tegen osmotische hemolyse. Tegelijk steeg de stationaire intracellulaire ROS-spiegel, terwijl het aandeel dode cellen in de neuronale populatie daalde; Epitalon vormde de uitzondering. Kozina et al., 2008
Pinealon is geen klassiek antioxidant. De gegevens pleiten voor een modulatie van stress- en overlevingsroutes; een verhoogde ROS-spiegel kan in celkweek een aanpassingssignaal zijn. Dat verklaart de tegengestelde ROS-bevindingen. De studie is alleen als abstract toegankelijk; concentraties en celherkomst zijn daaruit niet te controleren.
Drie onafhankelijke methoden ondersteunen een directe interactie van EDR met DNA: kernlokalisatie in HeLa-cellen, fysische binding aan de grote groef en een dockingmodel voor de serotoninesynthese. Een regulatie van genen in de levende hersenen is daarmee niet bewezen. Fedoreyeva en collega's markeerden EDR met FITC en vonden de fluorescentie ook in de celkern van HeLa-cellen. Ongemarkeerde peptiden doofden de fluorescentie van oligonucleotiden sequentie- en methyleringsafhankelijk; voor Pinealon beschrijven de auteurs een voorkeur voor CAG-bevattende sequenties. Fedoreyeva et al., 2011
De biofysica van 2019 gaat een stap verder. Silanteva en collega's onderzochten de EDR-DNA-interactie met spectroscopie, NMR, viscosimetrie en moleculaire dynamica. EDR dringt daarbij gedeeltelijk de grote groef van het DNA binnen en beïnvloedt vooral de atomen N7 en O6 van guanine. Magnesiumionen bevorderen de binding door de negatief geladen fosfaatgroepen van het DNA af te schermen; dat effect blijft ook in zouthoudende oplossing bestaan. Silanteva et al., 2019
Het werk komt van een onafhankelijke natuurkundegroep van de Staatsuniversiteit van Sint-Petersburg, niet uit het gerontologische netwerk. Het toont een fysische binding, geen biologische consequentie. Of die zich in de celkern onder fysiologische omstandigheden voordoet en welke genen betrokken zijn, blijft open. Een derde bindingsstudie toonde een sequentiespecifieke binding aan FITC-gemarkeerde tarwehistonen. Fedoreyeva et al., 2013 In een in-silicovergelijking van 26 korte peptiden had EDR bovendien de beste ICM-score op LAT1 (−45,32). Khavinson et al., 2023
Een derde bouwsteen betreft serotonine. In verouderende kweken van hersenschorscellen stimuleerden EDR en KED de expressie van serotonine. Via moleculaire docking vonden de auteurs een complementaire CCTGCC-sequentie in het gen van 5-tryptofaanhydroxylase, het sleutelenzym van de serotoninesynthese. Zij interpreteren de bevinding als epigenetische regulatie van de serotoninesynthese en als aanwijzing voor neuro- en geroprotectieve activiteit. Khavinson et al., 2014
Celkweek en docking blijven twee niveaus: een verhoogde serotonine-expressie vervangt geen meting in het levende dier. Tussen binding en effect liggen opname, verdeling, concentratie op de doelplaats, chromatinebinding en transcriptieverandering; geen van deze stappen is voor Pinealon in de hersenen volledig gemeten.
In hypoxie- en hypothermiemodellen verandert Pinealon neurotransmitters, cytokines en caspase-3; de bevindingen zijn positief maar gemengd. Bij 18 maanden oude ratten verhoogden Pinealon en Cortexin de adrenerge mediatoren onder acute hypobare hypoxie; onder milde hypothermie steeg serotonine in de cortex. Cortexin werkte bij radicaalprocessen en caspase-3 sterker dan Pinealon. Mendzheritsky en collega's vergeleken de twee preparaten in een belastingsmodel, niet in een geheugentest. Mendzheritsky et al., 2015 In metabole modellen beïnvloedde Pinealon de expressie van Grin1, Grin2b en Grin2d bij diabetische ratten; 100 ng/kg was het gunstigst. Karantysh et al., 2020 Een conferentiebijdrage meldt vergelijkbare voordelen voor SOD1, GPX4 en GSR. Fomenko et al., 2020
Een vervolgstudie onderzocht oude ratten onder acute hypoxische hypoxie. Pinealon werd in verband gebracht met een vermindering van neuro-inflammatoire reacties en een bevordering van neurogenese; Cortexin verlaagde de apoptotische activiteit, maar liet interleukine-6 verhoogd. De auteurs beschrijven de Pinealon-bevindingen als een benadering van een referentieniveau. Mendzheritsky et al., 2014 Een derde werk vergeleek jong en oud: onder hypoxie verbeterde Pinealon de leerprestatie in het Morris-doolhof bij jonge en oude ratten sterker dan Cortexin, vergezeld van regionale veranderingen in caspase-3-activiteit in cortex en hersenstam. Mendzheritsky et al., 2013
Een vierde experiment toont de grenzen. Vóór een carotisocclusie verbeterde Pinealon het overlevingspercentage van oude ratten. De gedragsparameters waren gemengd, en de caspase-3-activiteit steeg matig, zowel bij schijngeopereerde dieren als in het occlusiemodel. Mendzheritsky et al., 2011 Caspase-3 is geen eenduidige beschermingsmarker: afhankelijk van de regio stijgt of daalt de activiteit; een enkele waarde bewijst geen neuroprotectie.
Samen verschuift Pinealon neurotransmitters, cytokines en apoptotische markers. Effectgroottes ontbreken in de abstracts, de groepsgrootte wordt niet consequent gerapporteerd en meerdere werken komen uit dezelfde groep. De positieve leerbevinding bij oude ratten gaat toch verder dan celkweek.
Vier humane rapporten tussen 2012 en 2016 onderzochten Pinealon-bevattende preparaten bij beroepschauffeurs, spoorwegmedewerkers en oudere patiënten. Ze melden gunstigere aanpassings- en verouderingsparameters, maar isoleren EDR niet. Het grootste onderzoek omvatte 150 mannelijke beroepschauffeurs en 150 mannelijke metaalbewerkers als vergelijkingsgroep. Bij de chauffeurs overheersten beroepsmatig instabiele psychische aanpassingspatronen en grenstoornissen. Het gebruik van bioregulerende peptiden verbeterde de psycho-emotionele indices en de stressbestendigheid en verlaagde het risico op beroepsgerelateerde grenstoornissen (p<0,001 tot 0,05). Het beste effect trad op bij gecombineerde toediening van meerdere cytogenen, in het bijzonder Pinealon plus Vesugen. Bashkireva en Artamonova, 2012
Het tweede grotere werk onderzocht 110 personen uit verschillende leeftijdsgroepen en vergeleek meerdere geroprotectieve methoden: droge kooldioxidebaden, hyperbare oxygenatie, therapeutische massage en oligopeptidepreparaten met Vesugen en Pinealon. De gecombineerde toepassing van de twee oligopeptidecomplexen had het sterkste positieve effect op biologische verouderingsparameters. Massage en oligopeptiden waren het veiligst wat biochemische en immunologische parameters betreft; de kooldioxidebaden en de hyperbare oxygenatie hadden beperkingen en contra-indicaties. Myakotnykh et al., 2016
De twee kleinere rapporten vullen het beeld aan. Nazimko en collega's beschreven medewerkers van locomotiefbrigades die twee weken lang een oraal capsulepreparaat met de aanduiding Pinealon kregen; gerapporteerd werden gunstigere parameters van de biologische leeftijd en van de adaptieve reacties, zonder gegevens over groepsgrootte, randomisatie of controle. Nazimko et al., 2012 Meshchaninov en collega's onderzochten personen van 41 tot 83 jaar met chronische polymorbiditeit en een organisch hersensyndroom in remissie. De biologische verouderingsparameters waren gunstiger, sterker voor Vesugen; tegelijkertijd trad een pro-oxidatieve activiteit op en waren er minder CD34-positieve bloedcellen. Het abstract noemt 32 personen, maar vermeldt 18 mannen en 12 vrouwen. Meshchaninov et al., 2015
De vier werken zijn humane observaties met beperkte bewijskracht; geen enkele beschrijft een placebogecontroleerde toediening van Pinealon alleen. Effectgroottes, randomisatie en de identiteit van het toegediende materiaal zijn in de abstracts niet consequent gedocumenteerd. De CD34-daling is een opvallende laboratoriumbevinding; uit een abstract levert die geen klinisch bevestigde beenmergtoxiciteit op. Een aanwijzing bij primaten en een preprint vullen het beeld aan: bij twee resusapen verkortte Pinealon de leer- en reactietijd; Kuznetsova et al., 2019 een preprint met vijf muizen per groep vond een niet-significante trend naar een beter werkgeheugen. Marín-Jerez et al., 2026
ClinicalTrials.gov gaf op 25 oktober 2026 voor “Pinealon” en “EDR peptide” geen passende geregistreerde interventie. De zoekopdracht naar “Glu-Asp-Arg” leverde één ongerelateerde treffer over aminozuurmengsels op. Een zoekopdracht op naam is geen bewijs dat er geen humaan onderzoek bestaat; ze toont wel dat een geregistreerde gecontroleerde EDR-studie in dit databestand niet te vinden is.
Pinealon is het tripeptide Glu-Asp-Arg. Verwante preparaten verschillen in sequentie, lengte of herkomst; dat bepaalt welke studies bij de stof horen. Eén ander aminozuur verandert al de lading, het bindingsgedrag en de stabiliteit. De volgende lijst ordent de belangrijkste afbakeningen:
Voor de indeling telt de sequentie, niet de gedeelde discussie. De werken uit 2021 en 2024 onderzochten EDR, KED en AEDG afzonderlijk; dat is een goed voorbeeld van hoe verwante peptiden zuiver uit elkaar worden gehouden. Uit een vergelijkbare lengte volgt geen gedeeld effect, en uit een gedeelde discussie volgt geen overdraagbaarheid van gegevens.
Over de modellen heen blijkt een consistente richting: EDR beperkt onder experimentele stress celdood, bevordert de vorming van neuronale uitlopers, verhoogt in een alzheimermuismodel de spinendichtheid en bindt aan DNA. Het functionele humane niveau ontbreekt. Die formulering is bewust positief en tegelijk precies: de preklinische bevindingen zijn consistent, maar geen bewijs van werkzaamheid bij mensen.
Drie punten zijn belangrijk: een groot deel van de werken komt uit het Sint-Petersburgse netwerk rond Khavinson en Mendzheritsky; de DNA-biofysica van 2019 komt uit een onafhankelijke natuurkundegroep. Onafhankelijke replicaties ontbreken. De groepen zijn klein, meerdere werken zijn alleen als abstract toegankelijk, en gegevens over opname, verdeling en hersenblootstelling ontbreken.
Als onderzoeksmateriaal wordt Pinealon aangeboden als 10 mg-product in vials. De studiepreparaten zijn niet automatisch identiek aan dit materiaal; batch, zuiverheid en formulering zijn aparte variabelen. Gegevens over opslag of reconstitutie zijn uit de hier geëvalueerde studies niet af te leiden. Voor de zuivere omrekening van massa en volume staat de Pinealon-rekenmachine klaar; een doseringsinstructie is daarmee niet verbonden. De productdetails en verpakkingen beschrijven het aangeboden materiaal.
De volgende stap zou een onafhankelijke replicatie zijn met vooraf vastgelegde eindpunten, een dosis-responscurve in humane neuronen en een gecontroleerde humane studie met een functioneel eindpunt. Tot dan blijft Pinealon een preklinisch onderzocht peptide met een concreet morfologisch signaal en een openstaande klinische vraag.
De studies melden minder oxidatieve stress in celmodellen, meer neurieten in humane geïnduceerde neuronen, een hogere spinendichtheid in het 5xFAD-model en gunstigere leerwaarden in hypoxiemodellen. Een functioneel voordeel bij mensen is daarmee niet aangetoond.
Niet in klassieke zin. In het ene celmodel beperkte EDR ROS en necrotische celdood; in een ander verhoogde het de intracellulaire ROS-spiegel en verlaagde het tegelijk het aandeel dode neuronen. De gegevens pleiten voor een modulatie van stress- en overlevingsroutes, niet voor het eenvoudig wegvangen van vrije radicalen.
Ja, vier humane rapporten van 2012 tot 2016, waaronder 150 beroepschauffeurs en 110 patiënten. Meerdere onderzochten combinaties van Pinealon en Vesugen. Een placebogecontroleerde studie naar geïsoleerd EDR is niet te vinden.
Nee. De bevindingen komen uit humane cellen in kweek en uit muismodellen. Ze tonen een structureel effect op neuronale uitlopers, geen bescherming tegen een humane aandoening. Voor neuroprotectie zouden gecontroleerde studies met functionele eindpunten nodig zijn.
De productpagina over Pinealon beschrijft het aangeboden 10 mg-materiaal en de verpakkingen. Voor de wetenschappelijke beoordeling zijn de hieronder gelinkte originele werken maatgevend; de productpagina is geen studie.
Uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden. Niet bedoeld voor menselijke consumptie. Wetenschappelijke redactie: Dr. Sieglinde Klaus