Mechanizmus účinku
Tesamorelín je agonista receptora hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH-R) na somatotropných bunkách predného laloku hypofýzy. Väzba na receptor aktivuje signalizáciu viazanú na Gs-proteín (cAMP/PKA) a stimuluje syntézu a pulzné uvoľňovanie endogénneho rastového hormónu (GH), ktorý následne podporuje tvorbu IGF-1 v pečeni. Keďže os zostáva pod negatívnou spätnou väzbou somatostatínu a IGF-1, fyziologický sekrečný vzorec sa do veľkej miery zachováva, čo ju odlišuje od podávania exogénneho GH. Z hľadiska štruktúry tesamorelín zodpovedá ľudskému GHRH(1-44) s trans-3-hexenoylovou skupinou na N-konci; táto modifikácia zvyšuje odolnosť voči degradácii dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4). Plazmatický polčas napriek tomu zostáva krátky a v literatúre sa uvádza približne 30 minút (odhad z literatúry). Následné účinky na lipolýzu a viscerálne tukové tkanivo sa skúmali v klinických štúdiách.
Stav dôkazov
Tesamorelín patrí medzi niekoľko peptidov tejto triedy s regulačným schválením: americký úrad FDA ho v roku 2010 schválil pod názvom Egrifta na redukciu nadbytočného viscerálneho brušného tuku u dospelých s lipodystrofiou spojenou s HIV. Schválenie vychádza z randomizovaných, placebom kontrolovaných multicentrických štúdií (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), v ktorých tesamorelín v porovnaní s placebom znížil viscerálne tukové tkanivo; v predĺžených fázach účinok po ukončení liečby ustúpil. Ďalšie klinické práce skúmali okrem iného obsah tuku vo svaloch a plochu svalov u dospelých s HIV (Adrian et al., 2019). Dôležitý kontext: schválenie sa vzťahuje len na túto úzko vymedzenú indikáciu. Pre iné oblasti použitia, napríklad metabolické otázky alebo otázky zloženia tela mimo populácie s HIV, neexistuje schválenie a údaje zostávajú obmedzené. Chýbajú dlhodobé údaje o tvrdých klinických ukazovateľoch a účinky na os IGF-1 sa v literatúre diskutujú ako vyžadujúce monitorovanie. Z týchto dôkazov nemožno vyvodzovať závery o účinnosti alebo bezpečnosti mimo kontrolovaných štúdií.
Skladovanie a manipulácia
Lyofilizované peptidy sa všeobecne uchovávajú v chlade a suchu a chránia pred svetlom v uzavretej nádobe. Po rekonštitúcii vhodným rozpúšťadlom sa roztok zvyčajne uchováva v chladničke (2 až 8 °C) a použije sa do niekoľkých dní. Ide o všeobecné poznámky k manipulácii s lyofilizovanými peptidmi, nie o údaje o stabilite špecifické pre produkt.
Otázky k stavu výskumu
- Na čo sa tesamorelín skúma vo výskume?
- V centre pozornosti je os rastového hormónu: tesamorelín ako analóg GHRH stimuluje pulzné uvoľňovanie endogénneho rastového hormónu. Najlepšie preskúmaným klinickým kontextom je redukcia viscerálneho tukového tkaniva pri lipodystrofii spojenej s HIV, čo je indikácia, pre ktorú FDA schválil látku ako Egrifta. Štúdie navyše skúmali ukazovatele zloženia tela, napríklad obsah tuku vo svaloch u dospelých s HIV.
- Aký je stav dôkazov o tesamorelíne?
- Pre schválenú indikáciu existujú randomizované, placebom kontrolované multicentrické štúdie, na základe ktorých FDA v roku 2010 udelil schválenie. Mimo tejto úzko vymedzenej indikácie zostávajú údaje obmedzené a pre iné oblasti použitia neexistuje schválenie. Chýbajú dlhodobé údaje o tvrdých klinických ukazovateľoch, preto nemožno vyvodzovať závery o účinnosti alebo bezpečnosti mimo kontrolovaných štúdií.
Zdroje
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), BLA 022505