Mechanizmus účinku

Ipamorelín stimuluje GHS-R, cez ktorý aj prirodzený ghrelín vyvoláva sekréciu GH z hypofýzy. Raun a kolegovia v roku 1998 pozorovali uvoľnenie GH v primárnych potkaních hypofyzárnych bunkách a u potkanov a ošípaných, s aktivitou porovnateľnou s GHRP-6. V ošípanom modeli na rozdiel od GHRP-6 a GHRP-2 nezvyšoval ACTH a kortizol významne nad úroveň pri GHRH, ani pri vyššej experimentálnej expozícii. Testované látky neovplyvnili FSH, LH, prolaktín ani TSH. Tieto zistenia opisujú selektivitu v danom modeli, nie absolútnu neprítomnosť účinkov u človeka. Gobburu a kolegovia v roku 1999 u zdravých mužov po intravenóznej infúzii opísali expozíciu úmernú dávke, terminálny polčas približne dve hodiny a jednu časovo ohraničenú epizódu sekrécie GH.

Stav dôkazov

Okrem predklinickej práce a farmakokineticko-farmakodynamickej štúdie existujú dve štúdie fázy 2 pri ileu po resekcii čreva, financované spoločnosťou Helsinn. Beck a kolegovia v roku 2014 publikovali multicentrické dvojito zaslepené skúšanie s placebom NCT00672074 u 117 pacientov, ukončené v roku 2009. Ipamorelín bol v tejto štúdii dobre tolerovaný, ale čas do tolerovania štandardizovaného pevného jedla sa významne nelíšil od placeba; významné rozdiely nepriniesli ani sekundárne analýzy účinnosti. Autori upozornili na malý a klinicky rôznorodý súbor. Väčšie randomizované skúšanie NCT01280344 (HT-IPAM-202) sledovalo 320 pacientov v rokoch 2011 až 2014. Jeho výsledky neboli publikované ani vložené do registra a vo vývoji sa po ukončení nepokračovalo. Verejne dostupné dôkazy preto neumožňujú posúdiť celý najväčší kontrolovaný súbor, dlhodobé výsledky či iné indikácie. Odpoveď GH nie je dôkazom všeobecnej klinickej účinnosti ani bezpečnosti výskumného materiálu.

Otázky k stavu výskumu

Na čo sa ipamorelín skúmal?

Najprv na selektívne uvoľnenie GH v bunkách a zvieracích modeloch, neskôr na hormonálnu odpoveď a farmakokinetiku zdravých dobrovoľníkov. Kontrolovaný klinický program sledoval pooperačný ileus po resekcii čreva. Tieto rozdielne otázky nemožno zlučovať do všeobecného tvrdenia o účinnosti.

Čo ukazujú klinické dôkazy?

Publikovaná štúdia so 117 pacientmi nedosiahla hlavný výsledok týkajúci sa tolerovania pevného jedla. Výsledky väčšej štúdie s 320 pacientmi nie sú verejne dostupné. Citované práce preto neposkytujú spoľahlivý dôkaz širokého liečebného prínosu, dlhodobej bezpečnosti ani klinických vlastností iného výskumného produktu.

Zdroje

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (fáza 2, pooperačný ileus, 117 pacientov)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, fáza 2 výberu dávky, 320 pacientov, výsledky nezverejnené)

Mechanizmus účinku

Ipamorelín stimuluje GHS-R, cez ktorý aj prirodzený ghrelín vyvoláva sekréciu GH z hypofýzy. Raun a kolegovia v roku 1998 pozorovali uvoľnenie GH v primárnych potkaních hypofyzárnych bunkách a u potkanov a ošípaných, s aktivitou porovnateľnou s GHRP-6. V ošípanom modeli na rozdiel od GHRP-6 a GHRP-2 nezvyšoval ACTH a kortizol významne nad úroveň pri GHRH, ani pri vyššej experimentálnej expozícii. Testované látky neovplyvnili FSH, LH, prolaktín ani TSH. Tieto zistenia opisujú selektivitu v danom modeli, nie absolútnu neprítomnosť účinkov u človeka. Gobburu a kolegovia v roku 1999 u zdravých mužov po intravenóznej infúzii opísali expozíciu úmernú dávke, terminálny polčas približne dve hodiny a jednu časovo ohraničenú epizódu sekrécie GH.

Stav dôkazov

Okrem predklinickej práce a farmakokineticko-farmakodynamickej štúdie existujú dve štúdie fázy 2 pri ileu po resekcii čreva, financované spoločnosťou Helsinn. Beck a kolegovia v roku 2014 publikovali multicentrické dvojito zaslepené skúšanie s placebom NCT00672074 u 117 pacientov, ukončené v roku 2009. Ipamorelín bol v tejto štúdii dobre tolerovaný, ale čas do tolerovania štandardizovaného pevného jedla sa významne nelíšil od placeba; významné rozdiely nepriniesli ani sekundárne analýzy účinnosti. Autori upozornili na malý a klinicky rôznorodý súbor. Väčšie randomizované skúšanie NCT01280344 (HT-IPAM-202) sledovalo 320 pacientov v rokoch 2011 až 2014. Jeho výsledky neboli publikované ani vložené do registra a vo vývoji sa po ukončení nepokračovalo. Verejne dostupné dôkazy preto neumožňujú posúdiť celý najväčší kontrolovaný súbor, dlhodobé výsledky či iné indikácie. Odpoveď GH nie je dôkazom všeobecnej klinickej účinnosti ani bezpečnosti výskumného materiálu.

Otázky k stavu výskumu

Na čo sa ipamorelín skúmal?

Najprv na selektívne uvoľnenie GH v bunkách a zvieracích modeloch, neskôr na hormonálnu odpoveď a farmakokinetiku zdravých dobrovoľníkov. Kontrolovaný klinický program sledoval pooperačný ileus po resekcii čreva. Tieto rozdielne otázky nemožno zlučovať do všeobecného tvrdenia o účinnosti.

Čo ukazujú klinické dôkazy?

Publikovaná štúdia so 117 pacientmi nedosiahla hlavný výsledok týkajúci sa tolerovania pevného jedla. Výsledky väčšej štúdie s 320 pacientmi nie sú verejne dostupné. Citované práce preto neposkytujú spoľahlivý dôkaz širokého liečebného prínosu, dlhodobej bezpečnosti ani klinických vlastností iného výskumného produktu.

Zdroje

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (fáza 2, pooperačný ileus, 117 pacientov)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, fáza 2 výberu dávky, 320 pacientov, výsledky nezverejnené)