Verkningsmekanism

Sermorelin ger en GHRH-liknande stimulering av hypofysens tillväxthormonaxel. Det skiljer sig från att tillföra tillväxthormon, GH, direkt: det som undersöks är hypofysens svar på en frisättningssignal. Losa och kollegor jämförde 1984 GRF-fragment av olika längd, däribland GRF(1-29), i en placebokontrollerad studie med fem friska försökspersoner. De observerade ökade GH-nivåer i blodet. Resultatet visar ett endokrint svar i den studerade situationen, men fastställer inte att personer med nedsatt hypofysfunktion svarar på samma sätt. Det visar inte heller ett bestående kliniskt utfall. Forskningen behöver skilja mellan frisättningspeptiden, mängden GH som därefter utsöndras och efterföljande mått som insulinliknande tillväxtfaktor I, IGF-I. Måtten hänger ihop, men är inte utbytbara belägg för nytta.

Evidensläge

Humanunderlaget omfattar olika deltagargrupper och studieupplägg. Thorner och kollegor undersökte 1996 GHRH(1-29) hos barn med tillväxthormonbrist i en öppen multicenterstudie. Totalt behandlades 110 barn, och 86 kunde ingå i effektanalysen. Längdtillväxten ökade jämfört med utgångsläget, men någon parallell placebogrupp fanns inte. Vittone och kollegor studerade 1997 elva friska äldre män under sex veckor. Den nattliga GH-frisättningen ökade, medan IGF-I, kroppsvikt och uppmätt kroppssammansättning inte förändrades. Vissa styrkemått förbättrades. Denna lilla explorativa studie fastställer inte breda effekter på åldrande. Även den regulatoriska historien gäller särskilda produkter. FDA:s meddelande från 2013 beskriver tidigare Geref-godkännanden för diagnostisk bedömning och för tillväxthormonbrist hos barn. De båda godkännandena återkallades med verkan från den 18 juni 2009. FDA fastställde senare att preparatens tillbakadragande från försäljning inte berodde på säkerhets- eller effektproblem. Den bedömningen är en separat fråga och innebär varken att varje sermorelinpreparat är ett godkänt läkemedel eller att ett aktuellt godkännande har verifierats.

Frågor om forskningsläget

Är sermorelin samma sak som tillväxthormon?

Nej. Sermorelin är ett fragment av det hormon som signalerar att GH ska frisättas. GH är ett annat hormon. En mätbar ökning av GH efter en frisättningssignal visar inte i sig förändrad kroppssammansättning, förbättrad funktion eller långvarig klinisk nytta. Varje utfall behöver undersökas separat.

Gör Geref-godkännandena en forskningsprodukt till ett godkänt läkemedel?

Nej. FDA:s dokument gäller namngivna läkemedel, specifika godkännanden och historiska indikationer. Dokumentet beskriver också att godkännandena återkallades. Historiken kan inte överföras till en annan produkt, formulering eller avsikt. Beslutet från 2013 om varför försäljningen upphörde fastställer inte ett aktuellt godkännande för en forskningsprodukt.

Gäller studier av andra GHRH-analoger också för sermorelin?

Det undersökta materialet måste framgå uttryckligen. En substituerad GHRH-analog, ett längre fragment och GHRH(1-29)-amid är inte automatiskt samma substans. Sekvens eller analog, deltagargrupp och studieupplägg behöver behållas i bedömningen. Alla studier av GHRH kan inte slås samman till ett gemensamt påstående om sermorelins effekt.

Källor

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013: bedömning av skälen till Gerefs tillbakadragande från marknaden

Verkningsmekanism

Sermorelin ger en GHRH-liknande stimulering av hypofysens tillväxthormonaxel. Det skiljer sig från att tillföra tillväxthormon, GH, direkt: det som undersöks är hypofysens svar på en frisättningssignal. Losa och kollegor jämförde 1984 GRF-fragment av olika längd, däribland GRF(1-29), i en placebokontrollerad studie med fem friska försökspersoner. De observerade ökade GH-nivåer i blodet. Resultatet visar ett endokrint svar i den studerade situationen, men fastställer inte att personer med nedsatt hypofysfunktion svarar på samma sätt. Det visar inte heller ett bestående kliniskt utfall. Forskningen behöver skilja mellan frisättningspeptiden, mängden GH som därefter utsöndras och efterföljande mått som insulinliknande tillväxtfaktor I, IGF-I. Måtten hänger ihop, men är inte utbytbara belägg för nytta.

Evidensläge

Humanunderlaget omfattar olika deltagargrupper och studieupplägg. Thorner och kollegor undersökte 1996 GHRH(1-29) hos barn med tillväxthormonbrist i en öppen multicenterstudie. Totalt behandlades 110 barn, och 86 kunde ingå i effektanalysen. Längdtillväxten ökade jämfört med utgångsläget, men någon parallell placebogrupp fanns inte. Vittone och kollegor studerade 1997 elva friska äldre män under sex veckor. Den nattliga GH-frisättningen ökade, medan IGF-I, kroppsvikt och uppmätt kroppssammansättning inte förändrades. Vissa styrkemått förbättrades. Denna lilla explorativa studie fastställer inte breda effekter på åldrande. Även den regulatoriska historien gäller särskilda produkter. FDA:s meddelande från 2013 beskriver tidigare Geref-godkännanden för diagnostisk bedömning och för tillväxthormonbrist hos barn. De båda godkännandena återkallades med verkan från den 18 juni 2009. FDA fastställde senare att preparatens tillbakadragande från försäljning inte berodde på säkerhets- eller effektproblem. Den bedömningen är en separat fråga och innebär varken att varje sermorelinpreparat är ett godkänt läkemedel eller att ett aktuellt godkännande har verifierats.

Frågor om forskningsläget

Är sermorelin samma sak som tillväxthormon?

Nej. Sermorelin är ett fragment av det hormon som signalerar att GH ska frisättas. GH är ett annat hormon. En mätbar ökning av GH efter en frisättningssignal visar inte i sig förändrad kroppssammansättning, förbättrad funktion eller långvarig klinisk nytta. Varje utfall behöver undersökas separat.

Gör Geref-godkännandena en forskningsprodukt till ett godkänt läkemedel?

Nej. FDA:s dokument gäller namngivna läkemedel, specifika godkännanden och historiska indikationer. Dokumentet beskriver också att godkännandena återkallades. Historiken kan inte överföras till en annan produkt, formulering eller avsikt. Beslutet från 2013 om varför försäljningen upphörde fastställer inte ett aktuellt godkännande för en forskningsprodukt.

Gäller studier av andra GHRH-analoger också för sermorelin?

Det undersökta materialet måste framgå uttryckligen. En substituerad GHRH-analog, ett längre fragment och GHRH(1-29)-amid är inte automatiskt samma substans. Sekvens eller analog, deltagargrupp och studieupplägg behöver behållas i bedömningen. Alla studier av GHRH kan inte slås samman till ett gemensamt påstående om sermorelins effekt.

Källor

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013: bedömning av skälen till Gerefs tillbakadragande från marknaden