Her peptit için doğru rekonstitüsyon hacimlerini, insülin birimlerini ve flakon başına dozu hesaplayın.
SS-31, klinik geliştirme adı elamipretide ve araştırma kodu MTP-131 olarak da bilinen, 2000'lerin başında Weill Cornell Tıp Fakültesi'nde Hazel Szeto ve Peter Schiller tarafından geliştirilmiş sentetik bir tetrapeptittir. Dizi D-Arg-dimetilTyr-Lys-Phe-NH2 olup, hücre içine girebilen, mitokondriyi hedefleyen ve Szeto-Schiller (SS) ailesine ait bir peptittir.
SS-31, araştırma peptitleri arasında seçici biçimde iç mitokondri zarında (IMM) yoğunlaşma ve orada neredey yalnızca IMM'de bulunan, elektron taşıma zincirinin (ETC) yapısal bütünlüğü için gerekli fosfolipid kardiyoline yüksek affinite ile bağlanma yeteneğiyle benzersizdir. Bu özgül etki mekanizması SS-31'i kendi sınıfına koyar: hücre yüzeyi reseptörleri üzerinden etki eden bir sinyal peptidi değildir; mitokondri mimarisini fiziksel olarak restore eden zarı hedefleyen bir terapötiktir.
Klinik olarak SS-31 (elamipretide olarak) Barth sendromu için Faz II ve Faz III denemelerinin konusu olmuştur; Barth sendromu, tafazzin genindeki mutasyonlara bağlı anormal kardiyolin yeniden modellemesi ve buna bağlı mitokondriyal disfonksiyona yol açan nadir bir genetik bozukluktur. İlaç FDA'dan Yetim İlaç ve Breakthrough Therapy statüsü almıştır. Barth sendromunun ötesinde SS-31 kalp yetmezliği, renal iskemi-reperfüzyon hasarı, nörodejeneratif hastalık ve yaşlanma modellerinde incelenmiştir.
SS-31'in mekanizması, iç mitokondri zarında yapısal olarak kritik fosfolipid kardiyolin üzerinde yoğunlaşır:
İnsanlarda SS-31 araştırma dozu başlıca hayvan çalışmalarından ve Barth sendromu klinik denemelerinde kullanılan dozdan türetilir. Rekonstitüe flakonunuz için tam hacimleri belirlemek üzere SS-31 hesaplayıcısını kullanın.
SS-31 tipik olarak günde bir kez dozlanır:
Standart 5 mg flakon 2 ml BAC suyu ile rekonstitüe edildiğinde 2,5 mg/ml verir. Bu konsantrasyonda 0,5 mg doz = 0,20 ml (200 µl), 0,3 ml insülin şırıngasına çekilir. Satın alma için BergdorfBio'da SS-31 sayfasına bakın.
SS-31 tipik olarak 5 mg veya 10 mg flakonlarda liyofilize toz olarak gelir. Bakteriostatik su (BAC suyu) ile şu şekilde rekonstitüe edin:
SS-31 kolayca çözünür; uzun karıştırma gerekmez. Her doz ve flakon konsantrasyonu için tam çekim hacmini hesaplamak üzere SS-31 peptit hesaplayıcısını kullanın.
SS-31'in iyi karakterize edilmiş önklinik güvenlik profili vardır ve elamipretide olarak birden çok insan klinik denemesinde değerlendirilmiştir. Genel güvenlik kaydı elverişlidir.
Faz I farmakokinetik çalışmalarında SS-31 sağlıklı gönüllülerde tek dozlarda 0,25 mg/kg'a kadar iyi tolerans göstermiştir. Araştırma ile ilgili dozlarda doz-limitleyici toksisite, organ toksisitesi veya ciddi advers olay raporlanmamıştır.
Mekanistik olarak en tutarlı SS-31 eşleştirmesi MOTS-c ile birleştirilir. SS-31 iç mitokondri zarındaki yapısal hasarı ele alır: kardiyolin bütünlüğünü, ETC süperkompleks işlevini restore eder ve ROS'u azaltır. MOTS-c mitokondriyal sinyal eksikliklerini hedefler: AMPK'yı aktive eder, PGC-1α kaynaklı biyogenezi yukarı ayarlar ve sistemik metabolik verimliliği iyileştirir. Birlikte tam bir mitokondriyal rehabilitasyon protokolü oluştururlar: yapısal onarım (SS-31) artı işlevsel yeniden programlama (MOTS-c).
Beyin sağlığına odaklanan araştırmacılar için SS-31 ve Selank birlikte nöronal mitokondriyal yaşlanmayı anksiyolitik ve nöroplastisite desteğiyle ele alır. Nöronal mitokondriler vücutta en yüksek metabolik talebe sahip yapılar arasındadır ve yaşla ilişkili kardiyolin peroksidasyonundan en çok etkilenenlerdendir. SS-31 yapısal düzeyde bunu hedeflerken Selank BDNF'yi artırır, kortizol stres yükünü azaltır ve GABAerjik tonu destekler. Bilişsel longevity veya strese bağlı bilişsel gerileme için iyi gerekçelendirilmiş bir birleşimdir.
Belirgin mitokondriyal disfonksiyon odağı olan bireyler için (iskemi sonrası toparlanma, Barth sendromu araştırması, kalp yetmezliği modelleri veya genel mitokondriyal yaşlanma) tek başına SS-31 protokolü mevcut verilerle desteklenir. Yüksek özgüllükteki mekanizması birincil hedefine ulaşmak için destekleyici peptit gerektirmez; yukarıdaki kombinasyonlar kapsamı genişletir.
Koenzim Q10 ve MitoQ lipofilik antioksidanlardır; elektron kabul ederek mitokondriyal ROS'u azaltırlar. SS-31 farklı çalışır: başlıca antioksidan olarak değil, kardiyolinin yapısal stabilizatörü olarak işlev görür. Kardiyolin peroksidasyonunu önleyerek ETC disfonksiyonunun ve ROS üretiminin yukarı akım nedenini hedefler, sonuçları değil. Yaşlı dokuda SS-31 ile mitokondriyal antioksidanları doğrudan karşılaştıran çalışmalar ETC işlevi ve mitokondri membran potansiyelini restore etmede SS-31 için sürekli olarak üstün sonuçlar gösterir.
Barth sendromu, kardiyolin yeniden modellemesi için gerekli bir enzimi kodlayan tafazzin (TAZ) genindeki mutasyonlara bağlı nadir bir X'e bağlı genetik bozukluktur. Sonuç yapısal olarak anormal kardiyolindir; ETC süperkompleks bütünlüğünü destekleyemez; şiddetli mitokondriyal kardiyomiyopati, iskelet kası güçsüzlüğü ve immün yetmezlik oluşur. SS-31 doğrudan kardiyolini hedeflediği için elamipretide için en mekanistik olarak kesin klinik endikasyon Barth sendromudur; Barth denemelerinden gelen klinik veri doz ve güvenlik varsayımlarını daha geniş araştırma kullanımı için bilgilendirir.
Hayvan çalışmalarında akut uygulamadan 1–2 saat içinde mitokondriyal solunum ve ROS azalmasında anlamlı iyileşmeler ölçülebilir. Kronik dozlamayla krista morfolojisi ve ETC organizasyonunda yapısal iyileşmeler 2–4 hafta içinde gözlenir. Klinik olmayan ortamlardaki insan araştırmacıları genellikle 3–6 hafta içinde enerji düzeyleri ve egzersiz toparlanmasında öznel iyileşme bildirir.
Evet. SS-31'in kardiyak uygulaması en iyi çalışılan alanlardan biridir. Kalp yetmezliği modellerinde SS-31 kardiyomiyositlerde mitokondriyal biyoenerjiyi restore eder, oksidatif stresi azaltır, sistolik işlevi iyileştirir ve patolojik kardiyak yeniden modellemeyi azaltır. Barth sendromu kardiyomiyopatisi klinik denemelerinde egzersiz kapasitesi, kardiyak işlev ve yaşam kalitesinde iyileşmeler belgelenmiştir. Peptit bazen özellikle kardiyovasküler longevity'e odaklanan araştırmacılar tarafından kullanılır.
SS-31 mitokondrilerde kalıcı birikim göstermez; subkutan enjeksiyonu izleyen dakikalarda iç mitokondri zarına hızla dağılır ve yaklaşık 4 saatlik yarı ömürle klire olur. Faydaları bu nedenle birikim yerine düzenli dozlamayla sürdürülür. Bu, gen ifadesi modifiye edici değil zarı stabilize eden ajan statüsüyle uyumludur.
Renal tübüler hücreler vücutta en mitokondri-yoğun hücreler arasındadır ve iskemi-reperfüzyon hasarına çok duyarlıdır. Birden çok önklinik çalışma SS-31'in renal dokuyu iskemik hasardan koruma yeteneğini, akut böbrek hasarı şiddetini azaltmayı ve renal işlevi korumayı göstermiştür. Bazı nefroprotektif protokolleri araştıranlar bu kanıt gövdesine dayanarak SS-31 dahil eder.
Evet. Nöronal mitokondriyal disfonksiyon Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, ALS ve genel bilişsel yaşlanmayla ilişkilendirilir. SS-31 bu durumların birden çok önklinik modelinde nöroprotektif etki göstermiştir: mitokondriyal ROS'u azaltır, sinaptik işlevi korur, nöronal sağkalımı iyileştirir. Özellikle amiloid-beta kaynaklı kardiyolin peroksidasyonunun anahtar mekanizma olduğu Alzheimer ile ilişkili mitokondriyal disfonksiyon bağlamında incelenmiştir.
Tipik 0,5 mg doz ve 2,5 mg/ml konsantrasyon (hacim = 0,20 ml) için 29–31 gauge, 0,5 inç iğneli 0,3 ml veya 0,5 ml insülin şırıngası idealdir. Küçük hacim hassas ölçüm ve rahat subkutan uygulamaya olanak verir.
Tıbbi sorumluluk reddi: Bu sayfadaki bilgiler yalnızca eğitim ve araştırma amaçlıdır. SS-31 (elamipretide) genel kullanım için onaylı bir ilaç değildir. Kesinlikle araştırma amaçları için satılır. Bu sayfadaki hiçbir ifade tıbbi tavsiye, tanı veya belirli bir bileşeni kullanma önerisi oluşturmaz. Herhangi bir peptit protokolüne başlamadan önce mutlaka nitelikli bir sağlık profesyoneline danışın. BergdorfBio, burada sunulan bilgilerin kullanımı veya kötüye kullanımından sorumluluk kabul etmez.
Ürünü İncele
SS-31