Etki mekanizması
GH, hipofizi başka GH salgılaması için uyarmak yerine kendi reseptörüne bağlanır. De Vos ve çalışma arkadaşlarının kristal yapı araştırması, bir GH molekülünün iki reseptörün hücre dışı bölgesiyle farklı bağlanma yüzeyleri üzerinden etkileşimini tanımlamıştır. Katlanmış tam yapı, kısa C-terminal fragmanla veya ortak amino asit sayısıyla temsil edilemez. FDA'nın Omnitrope kimya incelemesi somatropini iki iç disülfit bağı taşıyan 191 amino asitlik protein olarak belirtir. Yapısal kimlik maddeyi tanımlar, ancak her GH etiketli numunenin saflığını, formülasyonunu veya biyolojik performansını kanıtlamaz.
Kanıt düzeyi
EMA değerlendirmesi Omnitrope adlı somatropin ilacını belirli çocukluk endikasyonları ve yetişkinlerde GH yerine koyma kullanımları için ruhsatlı ürün olarak belgeler. Karşılaştırma belirli ilaç ve referans ürüne aittir; bütün rekombinant preparatlara uygulanmaz. Sağlıklı yaşlı yetişkinlerdeki kanıt ayrı sorudur. Blackman'ın randomize plasebo kontrollü faktöriyel araştırması, 131 kişide GH, seks steroidleri, kombinasyon veya eşleştirilmiş plasebo koşullarını incelemiştir. Vücut kompozisyonu değişimleri tutarlı işlevsel iyileşmeye dönüşmemiş, istenmeyen sonuçlar sık görülmüştür. Kombinasyon sonucu GH'nin tek başına etkisine atanamaz. Belirli eksiklik veya diğer endikasyonlardaki ruhsat genel yaşlanma karşıtı etki göstermez; madde kimliği, katılımcı grubu, işlevsel sonlanım ve incelenen ilaç açık tutulmalıdır.
Araştırmayla ilgili sorular
- HGH 191AA, GH salgılatıcı peptitle aynı mı?
- Hayır. HGH 191AA tam hormon proteinidir. Salgılatıcı peptit veya diğer salgılatıcı madde salgıyı uyarmak için incelenir. Hormon, uyarıcı sinyalleri ve kısa fragmanların yapıları ve kanıtları farklıdır.
- Somatropin ilaçlarının ruhsatı yaşlanma karşıtı yararı gösterir mi?
- Hayır. Ruhsat belirli ilaçları ve değerlendirilmiş endikasyonları kapsar. Sağlıklı yaşlıların araştırmaları ayrı sorudur; vücut kompozisyonu değişmesi kendiliğinden daha iyi işlev veya olumlu genel sonuç değildir.
- 191 amino asitlik diziyi taşıyan bütün ürünler klinik olarak eşdeğer mi?
- Dizi beyanı üretim kalitesi, katlanma, saflık veya formülasyonun eşdeğerliğini göstermez. EMA'nın biyobenzerlik değerlendirmesi adı belirtilen ilaçlara ve destekleyici verilere aittir; başka preparata etiketiyle aktarılamaz.
Kaynaklar
- de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
- Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
- EMA, Omnitrope Avrupa kamu değerlendirme raporu
- FDA, Omnitrope kimya incelemesi, 2006
- EMA, Omnitrope güncel ürün bilgisi, farmakokinetik bölüm 5.2