GLP-1GIPGCG
Retatrutide
Triple-Agonist · GLP-1/GIP/GCG
5.0(4)
От
138,86 щ.д.
Изследователски пептиди, използвани в преклинични и клинични проучвания за регулация на апетита, глюкозна хомеостаза и мастна обмяна. Категорията обединява инкретинови рецепторни агонисти като Retatrutide (GLP-1/GIP/GCG) и Tirzepatide (GLP-1/GIP), които въздействат върху множество хормонални рецептори на гастроинтестиналната ос, както и метаболитни и митохондриални пептиди като MOTS-c, AOD-9604, 5-Amino-1MQ и кофактора NAD+. Всички пептиди се предоставят с 99% HPLC чистота изключително като Research Use Only.
Изследователски пептиди, свързани с апетита, глюкозната хомеостаза и мастната обмяна: от тройния агонист Retatrutide и двойния агонист Tirzepatide до митохондриални пептиди като MOTS-c и кофактора NAD+. Всички съставки се предоставят с 99% HPLC чистота изключително като Research Use Only.
В метаболитните изследвания инкретиновите агонисти често се комбинират с пептиди, насочени към липолизата, оста на растежния хормон или митохондриалната обмяна, например Tirzepatide с Tesamorelin, Retatrutide с AOD-9604 или MOTS-c заедно с GLP-1 агонист.
Инкретиновите рецепторни агонисти са пептиди, които имитират действието на ендогенни чревни хормони като GLP-1 (Glucagon-like Peptide 1) и GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide). В метаболитните изследвания те служат като инструменти за изследване на механизмите на инсулиновата секреция, стомашното изпразване, усещането за засищане и енергийния баланс. Чрез целенасоченото активиране на един или повече инкретинови рецептора могат да се разграничат техните приноси към глюкозната регулация и мастната обмяна. Тройните агонисти като Retatrutide разширяват спектъра с глюкагоновия рецептор и така позволяват изследване на комбинирани ефекти върху апетита, инсулиновия отговор и енергийния разход в рамките на една-единствена молекула.
В категорията управление на теглото обединяваме изследователски пептиди, използвани в проучвания на регулацията на апетита, глюкозната хомеостаза и мастната обмяна. В центъра стоят инкретинови рецепторни агонисти, които според молекулата въздействат върху един, два или три хормонални рецептора на гастроинтестиналната ос. Retatrutide е троен агонист на рецепторите GLP-1, GIP и Glucagon (GCG) с плазмен полуживот от около 6 дни (Jastreboff et al., NEJM 2023, програма TRIUMPH) и се изследва в модели на затлъстяване и метаболитна дисфункция. Tirzepatide е двоен агонист на GLP-1 и GIP с полуживот от около 5 дни (Eli Lilly, SURPASS-1) и значително по-обширна клинична база данни от изследванията на диабет и затлъстяване. Освен инкретините, категорията обхваща метаболитни и митохондриални пептиди: MOTS-c, митохондриално кодиран пептид с полуживот от около 12 часа (Lee et al., Cell Metabolism 2015), фрагмента на растежния хормон AOD-9604 и 5-Amino-1MQ, нискомолекулен NNMT инхибитор, както и кофактора NAD+. Това разнообразие позволява да се съпоставят апетитно и глюкозно управляваните механизми с липолитичните и митохондриалните пътища.
Инкретиновите агонисти в тази категория се различават преди всичко по броя на едновременно адресираните рецептори. Всеки допълнителен рецепторен клон разширява фармакологичния профил и заедно с него метаболитните крайни точки, които могат да се изследват в преклинични модели. Следният преглед класифицира класовете според пептидите, водени в тази категория:
Извън инкретиновата ос категорията обединява пептиди и кофактори, които адресират обмяната чрез изцяло различни механизми и така служат като допълващи сравнителни клонове. MOTS-c е митохондриално кодиран пептид, който в изследванията се свързва с AMPK сигналния път, инсулиновата чувствителност и енергетиката на скелетните мускули (Lee et al., Cell Metabolism 2015); неговият полуживот е около 12 часа. NAD+ е редокс кофактор, който се изследва като системен субстрат в проучвания на енергийната обмяна, митохондриалната функция и дълголетието; плазменият полуживот е в диапазона около 1 до 2 часа. 5-Amino-1MQ е нискомолекулен инхибитор на никотинамид-N-метилтрансферазата (NNMT) и се характеризира в преклинични модели във връзка с обмяната на адипоцитите и клетъчния пул на NAD+. За разлика от инкретините, които сигнализират чрез хормонални рецептори на оста черва-мозък, тези инструменти въздействат пряко върху вътреклетъчната енергийна обмяна. Така апетитно и глюкозно управляваните пътища могат методически чисто да се отделят от митохондриалните и липолитичните механизми.
Пептидите в тази категория се характеризират чрез ясно дефинирани крайни точки в in vitro и преклинични модели; всички посочени по-долу величини се отнасят изключително до дизайна на изследването, а не до приложение при човека. На преден план са моделите на засищане и апетит, в които се регистрират приемът на храна, стомашното изпразване и централните сигнални пътища на енергийния баланс. Гликемичният контрол се количествено определя чрез глюкозо-зависимата инсулинова секреция, инсулиновата чувствителност и глюкозния толеранс, често в сравнение между моно-, двойните и тройните агонисти. За липолитичния компонент като измервани величини служат мастното окисление и липолизата в адипоцита, особено при AOD-9604 и HGH-Fragment 176-191, които моделират тези ефекти без значимо повишаване на IGF-1. На ниво телесен състав в животински модели като показатели се регистрират мастната маса, висцералната мастна тъкан и чистата маса. MOTS-c и NAD+ допълват тези крайни точки с митохондриални маркери като AMPK активация и клетъчен енергиен статус. По този начин апетитно, глюкозно и мастно управляваните механизми могат да се изследват сравнително в рамките на една категория.
Всяка партида се проверява чрез високоефективна течна хроматография (HPLC) за чистота 99% и молекулярната й идентичност се потвърждава чрез масспектрометрия. Сертификатите за анализ (CoA) са достъпни при поискване и се свързват еднозначно с конкретния пептид; на всяка продуктова страница се посочват молекулното тегло, аминокиселинната последователност и, доколкото е публикувано, рецепторният афинитет. Цялата категория е маркирана изключително като Research Use Only (RUO) и не е предназначена за употреба при хора или животни. Лиофилизираните пептиди са стабилни при минус 20 °C в продължение на 24 месеца и трябва да се съхраняват сухи и защитени от светлина до употреба. За опитни серии типично се реконституира с бактериостатична вода; полученият разтвор е използваем при 2 до 8 °C в продължение на 28 дни. Бавното добавяне на разтворителя по стената на флакона и нежното завъртане вместо разклащане предотвратяват образуването на пяна и разграждането на пептида под въздействието на срязващи сили. Аликвотирането в по-малки порции намалява повторните цикли на замразяване и размразяване. Подробни протоколи за целева концентрация, обем и полуживот се намират в изследователските ръководства за Retatrutide и Tirzepatide.