NAD+ – Пептиден лексикон

NAD+

beta-NAD+ · Coenzyme I · DPN · Nadide

Клиничен (ранни фази)Анти-ейджингВъзстановяванеКогниция· Дълголетие / Кофактор

NAD+ (никотинамид аденин динуклеотид, CAS 53-84-9) е ендогенен динуклеотиден коензим, а не пептид. Той е централният редокс кофактор на енергийния метаболизъм и същевременно е субстрат, който се изразходва от NAD+-зависими сигнални ензими като сиртуини, PARPs и CD38. В изследванията NAD+ се разглежда предимно в проучвания върху метаболизма на стареенето, митохондриалната функция и невродегенерацията, като по-голямата част от данните при хора се отнасят до прекурсорни молекули като никотинамид рибозид (NR) и никотинамид мононуклеотид (NMN), а не до самия NAD+.

Публикувано на 11.08.2026 г.

Механизъм на действие

NAD+ е централният акцептор на електрони в катаболния метаболизъм: в редоксцикъла NAD+/NADH той приема редукционни еквиваленти от гликолизата, бета-окислението и цикъла на лимонената киселина и ги отдава отново в митохондриалния комплекс I на дихателната верига. Освен в редоксхимията, NAD+ се изразходва и от сигнални ензими. Сиртуините (SIRT1 до SIRT7, NAD+-зависими деацилази от клас III, като някои членове на семейството имат и допълнителни ензимни активности) отцепват никотинамид по време на катализата и модулират, наред с друго, зависими от PGC-1alpha, FOXO и p53 програми; PARP1 използва NAD+ за поли-ADP-рибозилиране в отговора на увреждане на ДНК; ектоензимите CD38 и CD157, както и SARM1, хидролизират NAD+ и понижават клетъчния пул. Пулът се попълва главно чрез пътя за рециклиране (salvage pathway; NAMPT, NMNAT1 до NMNAT3, започвайки от никотинамид, NR и NMN) и de novo от триптофан чрез кинурениновия път. Поради тази компартментализация в литературата експозицията на извънклетъчен NAD+ не се приравнява на пряко повишаване на вътреклетъчния пул.

Ниво на доказателства

Механистичната основа е широка: in vitro изследвания и модели при гризачи описват свързано с възрастта понижение на тъканния NAD+ и метаболитни ефекти от повишаване на пула, например чрез инхибиране на CD38. При хора обаче контролираните данни се отнасят предимно до прекурсорите NR и NMN, а не до самия NAD+; проучването NADPARK е рандомизирано, двойно-сляпо проучване фаза 1 с NR при болест на Паркинсон, проектирано за оценка на безопасността, осъществимостта и взаимодействието с мишената, а не на клиничната ефикасност. За системно приложен NAD+ има едно малко открито пилотно изследване на NAD+-метаболома в плазма и урина по време на шестчасова инфузия, с много малък размер на извадката (осем участници в инфузионната група, трима в контролна група с физиологичен разтвор) и без заслепяване. Нито един от цитираните тук източници не съобщава публикуван плазмен полуживот на системно приложения NAD+; стойността от приблизително 1,5 часа, въведена в пептидния калкулатор, е оценка без документиран първичен източник. Неизяснени остават клетъчното усвояване и пътищата на разграждане на извънклетъчния NAD+, зависимостите доза-отговор и дългосрочните данни. Няма данни за крайни точки от фаза 3 и няма разрешение за употреба на NAD+ като лекарствен продукт. Литературата за прекурсорите и за NAD+ не е взаимозаменяема.

Съхранение и работа

Както е обичайно за лиофилизирани изследователски материали: да се съхранява на хладно, сухо и защитено от светлина място, като съдът се държи затворен. След реконституиране се описват съхранение в хладилник и употреба, ограничена до няколко дни, като се избягват повтарящи се цикли на замразяване и размразяване. Това са общи указания за работа, а не специфични за продукта данни за стабилност.

Въпроси относно изследванията

С каква цел се изследва NAD+?: NAD+ се изследва като редокс кофактор и като субстрат на ензими, които изразходват NAD+, главно в контекста на митохондриалната функция, метаболизма на стареенето, отговора на увреждане на ДНК и невродегенерацията. Повтаряща се тема е наблюдаваното в тъканни модели свързано с възрастта понижение на NAD+-пула и въпросът дали и как той може да бъде повлиян. Тези въпроси са механистични и не казват нищо за клинична полза.
Какво е състоянието на доказателствата за NAD+?: Предклиничната литература е обширна, докато данните при хора са оскъдни и до голяма степен косвени: контролираните проучвания засягат най-вече прекурсорите NR и NMN, например рандомизирано проучване фаза 1 с NR. За самия системно приложен NAD+ по същество има едно малко открито пилотно изследване на метаболома в плазма и урина по време на инфузия. От това не могат да се направят надеждни заключения за ефикасност или безопасност, а данните за прекурсорите не трябва да се пренасят към NAD+.

Източници

Rajman, Chwalek, Sinclair, Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.02.011PMID: 29514064
Yoshino, Baur, Imai, Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2017.11.002PMID: 29249689
Brakedal et al., Cell Metab 2022 (NADPARK)DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.001PMID: 35235774
Tarrago et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.03.016PMID: 29719225
Grant et al., Front Aging Neurosci 2019DOI: 10.3389/fnagi.2019.00257PMID: 31572171

NAD+

beta-NAD+ · Coenzyme I · DPN · Nadide

Клиничен (ранни фази)Анти-ейджингВъзстановяванеКогниция· Дълголетие / Кофактор

Публикувано на 11.08.2026 г.

Механизъм на действие

Ниво на доказателства

Съхранение и работа

Въпроси относно изследванията

С каква цел се изследва NAD+?

NAD+ се изследва като редокс кофактор и като субстрат на ензими, които изразходват NAD+, главно в контекста на митохондриалната функция, метаболизма на стареенето, отговора на увреждане на ДНК и невродегенерацията. Повтаряща се тема е наблюдаваното в тъканни модели свързано с възрастта понижение на NAD+-пула и въпросът дали и как той може да бъде повлиян. Тези въпроси са механистични и не казват нищо за клинична полза.

Какво е състоянието на доказателствата за NAD+?

Предклиничната литература е обширна, докато данните при хора са оскъдни и до голяма степен косвени: контролираните проучвания засягат най-вече прекурсорите NR и NMN, например рандомизирано проучване фаза 1 с NR. За самия системно приложен NAD+ по същество има едно малко открито пилотно изследване на метаболома в плазма и урина по време на инфузия. От това не могат да се направят надеждни заключения за ефикасност или безопасност, а данните за прекурсорите не трябва да се пренасят към NAD+.