Механизъм на действие

Тезаморелин е агонист на рецептора на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH-R), върху соматотрофните клетки на предния дял на хипофизата. Свързването с рецептора активира Gs-протеин-свързано сигнализиране (cAMP/PKA) и стимулира синтеза и пулсатилното освобождаване на ендогенен растежен хормон (GH), който на свой ред стимулира чернодробното производство на IGF-1. Тъй като оста остава под отрицателна обратна връзка от соматостатин и IGF-1, физиологичният модел на секреция до голяма степен се запазва, за разлика от приложението на екзогенен GH. Структурно тезаморелин съответства на човешкия GHRH(1-44), носещ trans-3-хексеноилна група в N-терминуса; тази модификация увеличава устойчивостта към разграждане от дипептидил пептидаза-4 (DPP-4). Фармакокинетичните стойности зависят от препарата и изследователските условия. За оригиналния EGRIFTA FDA съобщава средно 26 минути при здрави лица и 38 минути при HIV-инфектирани пациенти след 14 последователни дни подкожно приложение в проучването. Около 30 минути е само закръглена историческа референция. EGRIFTA WR е изследван при други условия: 11 минути след еднократно подкожно приложение при здрави лица. Това не е универсален полуживот на изследователски продукт. Последващите ефекти върху липолизата и висцералната мастна тъкан са изследвани в клинични проучвания.

Ниво на доказателства

Тезаморелин е един от малкото пептиди в този клас с регулаторно одобрение: през 2010 г. американската FDA го одобрява под търговското наименование Egrifta за намаляване на излишната висцерална абдоминална мастна тъкан при възрастни с HIV-асоциирана липодистрофия. Одобрението се основава на рандомизирани, плацебо-контролирани многоцентрови проучвания (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), в които тезаморелин намалява висцералната мастна тъкан спрямо плацебо; ефектът регресира след прекратяване в удължените фази. Други клинични изследвания разглеждат, наред с други крайни точки, съдържанието на мастна тъкан в мускулите и площта на мускулите при възрастни с HIV (Adrian et al., 2019). Важен контекст: одобрението обхваща само тази тясно определена индикация. Тази конкретна индикация не установява разрешение за други метаболитни или телесно-композиционни цели извън HIV-популацията; разгледаните данни за тях остават ограничени. Липсват дългосрочни данни за твърди клинични крайни точки, а ефектите върху оста IGF-1 се обсъждат в литературата като изискващи проследяване. От тези доказателства не могат да се правят заключения за ефикасност или безопасност извън контролирани проучвания.

Въпроси относно изследванията

С каква цел се изследва тезаморелин?

Фокусът е върху оста на растежния хормон: като аналог на GHRH тезаморелин стимулира пулсатилното освобождаване на ендогенен растежен хормон. Най-добре изследваният клиничен контекст е намаляването на висцералната мастна тъкан при HIV-асоциирана липодистрофия, индикацията, за която FDA одобрява веществото като Egrifta. Проучванията допълнително разглеждат крайни точки за телесния състав, като съдържанието на мастна тъкан в мускулите при възрастни с HIV.

Какво е състоянието на доказателствата за тезаморелин?

За одобрената индикация има рандомизирани, плацебо-контролирани многоцентрови проучвания, въз основа на които FDA издава одобрение през 2010 г. Назованото разрешение се отнася до тази тясна индикация и не се пренася към други цели или изследователски материал; разгледаните данни извън нея остават ограничени. Липсват дългосрочни данни за твърди клинични крайни точки, поради което не могат да се правят заключения за ефикасност или безопасност извън контролирани проучвания.

Източници

1. Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
2. Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
3. Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
4. Drugs@FDA: Egrifta (тезаморелин), NDA 022505
5. FDA: информация за оригиналния EGRIFTA, 2015, раздел 12.3
6. FDA: информация за EGRIFTA WR, 2025, раздел 12.3
7. FDA: информация за EGRIFTA SV, 2024, раздел 12.3

Механизъм на действие

Тезаморелин е агонист на рецептора на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH-R), върху соматотрофните клетки на предния дял на хипофизата. Свързването с рецептора активира Gs-протеин-свързано сигнализиране (cAMP/PKA) и стимулира синтеза и пулсатилното освобождаване на ендогенен растежен хормон (GH), който на свой ред стимулира чернодробното производство на IGF-1. Тъй като оста остава под отрицателна обратна връзка от соматостатин и IGF-1, физиологичният модел на секреция до голяма степен се запазва, за разлика от приложението на екзогенен GH. Структурно тезаморелин съответства на човешкия GHRH(1-44), носещ trans-3-хексеноилна група в N-терминуса; тази модификация увеличава устойчивостта към разграждане от дипептидил пептидаза-4 (DPP-4). Фармакокинетичните стойности зависят от препарата и изследователските условия. За оригиналния EGRIFTA FDA съобщава средно 26 минути при здрави лица и 38 минути при HIV-инфектирани пациенти след 14 последователни дни подкожно приложение в проучването. Около 30 минути е само закръглена историческа референция. EGRIFTA WR е изследван при други условия: 11 минути след еднократно подкожно приложение при здрави лица. Това не е универсален полуживот на изследователски продукт. Последващите ефекти върху липолизата и висцералната мастна тъкан са изследвани в клинични проучвания.

Ниво на доказателства

Тезаморелин е един от малкото пептиди в този клас с регулаторно одобрение: през 2010 г. американската FDA го одобрява под търговското наименование Egrifta за намаляване на излишната висцерална абдоминална мастна тъкан при възрастни с HIV-асоциирана липодистрофия. Одобрението се основава на рандомизирани, плацебо-контролирани многоцентрови проучвания (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), в които тезаморелин намалява висцералната мастна тъкан спрямо плацебо; ефектът регресира след прекратяване в удължените фази. Други клинични изследвания разглеждат, наред с други крайни точки, съдържанието на мастна тъкан в мускулите и площта на мускулите при възрастни с HIV (Adrian et al., 2019). Важен контекст: одобрението обхваща само тази тясно определена индикация. Тази конкретна индикация не установява разрешение за други метаболитни или телесно-композиционни цели извън HIV-популацията; разгледаните данни за тях остават ограничени. Липсват дългосрочни данни за твърди клинични крайни точки, а ефектите върху оста IGF-1 се обсъждат в литературата като изискващи проследяване. От тези доказателства не могат да се правят заключения за ефикасност или безопасност извън контролирани проучвания.

Въпроси относно изследванията

С каква цел се изследва тезаморелин?

Фокусът е върху оста на растежния хормон: като аналог на GHRH тезаморелин стимулира пулсатилното освобождаване на ендогенен растежен хормон. Най-добре изследваният клиничен контекст е намаляването на висцералната мастна тъкан при HIV-асоциирана липодистрофия, индикацията, за която FDA одобрява веществото като Egrifta. Проучванията допълнително разглеждат крайни точки за телесния състав, като съдържанието на мастна тъкан в мускулите при възрастни с HIV.

Какво е състоянието на доказателствата за тезаморелин?

За одобрената индикация има рандомизирани, плацебо-контролирани многоцентрови проучвания, въз основа на които FDA издава одобрение през 2010 г. Назованото разрешение се отнася до тази тясна индикация и не се пренася към други цели или изследователски материал; разгледаните данни извън нея остават ограничени. Липсват дългосрочни данни за твърди клинични крайни точки, поради което не могат да се правят заключения за ефикасност или безопасност извън контролирани проучвания.

Източници

1. Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
2. Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
3. Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
4. Drugs@FDA: Egrifta (тезаморелин), NDA 022505
5. FDA: информация за оригиналния EGRIFTA, 2015, раздел 12.3
6. FDA: информация за EGRIFTA WR, 2025, раздел 12.3
7. FDA: информация за EGRIFTA SV, 2024, раздел 12.3