Механизъм на действие
Тезаморелин е агонист на рецептора на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH-R), върху соматотрофните клетки на предния дял на хипофизата. Свързването с рецептора активира Gs-протеин-свързано сигнализиране (cAMP/PKA) и стимулира синтеза и пулсатилното освобождаване на ендогенен растежен хормон (GH), който на свой ред стимулира чернодробното производство на IGF-1. Тъй като оста остава под отрицателна обратна връзка от соматостатин и IGF-1, физиологичният модел на секреция до голяма степен се запазва, за разлика от приложението на екзогенен GH. Структурно тезаморелин съответства на човешкия GHRH(1-44), носещ trans-3-хексеноилна група в N-терминуса; тази модификация увеличава устойчивостта към разграждане от дипептидил пептидаза-4 (DPP-4). Въпреки това плазменият полуживот остава кратък и в литературата се съобщава като приблизително 30 минути (литературна оценка). Последващите ефекти върху липолизата и висцералната мастна тъкан са изследвани в клинични проучвания.
Ниво на доказателства
Тезаморелин е един от малкото пептиди в този клас с регулаторно одобрение: през 2010 г. американската FDA го одобрява под търговското наименование Egrifta за намаляване на излишната висцерална абдоминална мастна тъкан при възрастни с HIV-асоциирана липодистрофия. Одобрението се основава на рандомизирани, плацебо-контролирани многоцентрови проучвания (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), в които тезаморелин намалява висцералната мастна тъкан спрямо плацебо; ефектът регресира след прекратяване в удължените фази. Други клинични изследвания разглеждат, наред с други крайни точки, съдържанието на мастна тъкан в мускулите и площта на мускулите при възрастни с HIV (Adrian et al., 2019). Важен контекст: одобрението обхваща само тази тясно определена индикация. За други области на приложение, като метаболитни въпроси или въпроси за телесния състав извън HIV-популацията, не съществува одобрение и данните остават ограничени. Липсват дългосрочни данни за твърди клинични крайни точки, а ефектите върху оста IGF-1 се обсъждат в литературата като изискващи проследяване. От тези доказателства не могат да се правят заключения за ефикасност или безопасност извън контролирани проучвания.
Съхранение и работа
Лиофилизираните пептиди по принцип се съхраняват на хладно, сухо и защитено от светлина място в затворен съд. След реконституиране с подходящ разтворител разтворът обичайно се съхранява охладен (2 до 8 °C) и се използва в рамките на няколко дни. Това са общи указания за работа с лиофилизирани пептиди, а не специфични за продукта данни за стабилност.
Въпроси относно изследванията
- С каква цел се изследва тезаморелин?
- Фокусът е върху оста на растежния хормон: като аналог на GHRH тезаморелин стимулира пулсатилното освобождаване на ендогенен растежен хормон. Най-добре изследваният клиничен контекст е намаляването на висцералната мастна тъкан при HIV-асоциирана липодистрофия, индикацията, за която FDA одобрява веществото като Egrifta. Проучванията допълнително разглеждат крайни точки за телесния състав, като съдържанието на мастна тъкан в мускулите при възрастни с HIV.
- Какво е състоянието на доказателствата за тезаморелин?
- За одобрената индикация има рандомизирани, плацебо-контролирани многоцентрови проучвания, въз основа на които FDA издава одобрение през 2010 г. Извън тази тясно определена индикация данните остават ограничени и не съществува одобрение за други области на приложение. Липсват дългосрочни данни за твърди клинични крайни точки, поради което не могат да се правят заключения за ефикасност или безопасност извън контролирани проучвания.
Източници
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), BLA 022505