Mechanismus účinku

Růstový hormon působí vazbou na vlastní receptor. Nejde pouze o stimulaci hypofýzy k uvolnění další molekuly GH. Krystalografická práce de Vose a spolupracovníků popsala jednu molekulu GH v interakci se dvěma extracelulárními doménami receptoru prostřednictvím odlišných vazebných rozhraní hormonu. Poskytuje přímý strukturní důkaz receptorové interakce úplného proteinu. Jeho složená prostorová struktura se liší od krátkého C-koncového fragmentu a nelze ji vystihnout jen počtem společných aminokyselin. Chemické hodnocení Omnitropu od FDA identifikuje somatropin jako protein o 191 aminokyselinách se dvěma vnitřními disulfidovými vazbami. Strukturní identita pomáhá vymezit látku, sama ale nedokládá čistotu, složení ani biologické vlastnosti každého vzorku označeného GH.

Stav evidence

Hodnocení EMA dokumentuje registrovaný přípravek Omnitrope se somatropinem pro vymezená použití u dětí a substituci růstového hormonu u dospělých. Posouzení se týká konkrétního léčiva a jeho srovnání s referenčním přípravkem, nikoli každého rekombinantního materiálu. Jinou otázkou jsou důkazy u zdravých starších osob. Blackmanova randomizovaná studie s placebem zahrnovala 131 účastníků a porovnávala GH, pohlavní steroidy, jejich kombinaci a odpovídající placebové podmínky. Změny tělesného složení nevedly k jednotnému funkčnímu zlepšení a nežádoucí výsledky byly časté. Rozdílné intervenční skupiny také brání automatickému přisouzení výsledků kombinace samotnému GH. Registrace pro vymezený deficit nebo jiné posouzené indikace proto nedokládá obecný účinek proti stárnutí. Při výkladu literatury musí být jasná identita látky, klinická populace, funkční výsledky i hodnocený léčivý přípravek.

Otázky k výzkumné situaci

Je HGH 191AA stejné jako peptid uvolňující růstový hormon?

Ne. HGH 191AA je úplný hormonální protein. Uvolňující peptid nebo sekretagog je jiná látka zkoumaná jako podnět k sekreci. Samotný hormon, jeho uvolňující signály a krátké fragmenty mají odlišné struktury i důkazy.

Dokládá registrace somatropinových léčiv přínos proti stárnutí?

Ne. Registrace se týká konkrétních léčivých přípravků a hodnocených indikací. Studie u zdravých starších lidí řeší jinou otázku. Změna tělesného složení automaticky neznamená lepší funkci ani příznivý celkový výsledek.

Jsou všechny produkty se sekvencí 191 aminokyselin klinicky rovnocenné?

Samotná uvedená sekvence neprokazuje shodnou výrobní kvalitu, prostorové uspořádání, čistotu ani složení. Hodnocení biosimilarity od EMA se vztahuje na jmenovaná léčiva a podpůrná data. Nelze je podle označení přenést na neposouzený přípravek.

Zdroje

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, evropská veřejná zpráva o hodnocení přípravku Omnitrope
4. FDA, chemické hodnocení přípravku Omnitrope 2006
5. EMA, aktuální informace o přípravku Omnitrope, farmakokinetika v oddílu 5.2

Mechanismus účinku

Růstový hormon působí vazbou na vlastní receptor. Nejde pouze o stimulaci hypofýzy k uvolnění další molekuly GH. Krystalografická práce de Vose a spolupracovníků popsala jednu molekulu GH v interakci se dvěma extracelulárními doménami receptoru prostřednictvím odlišných vazebných rozhraní hormonu. Poskytuje přímý strukturní důkaz receptorové interakce úplného proteinu. Jeho složená prostorová struktura se liší od krátkého C-koncového fragmentu a nelze ji vystihnout jen počtem společných aminokyselin. Chemické hodnocení Omnitropu od FDA identifikuje somatropin jako protein o 191 aminokyselinách se dvěma vnitřními disulfidovými vazbami. Strukturní identita pomáhá vymezit látku, sama ale nedokládá čistotu, složení ani biologické vlastnosti každého vzorku označeného GH.

Stav evidence

Hodnocení EMA dokumentuje registrovaný přípravek Omnitrope se somatropinem pro vymezená použití u dětí a substituci růstového hormonu u dospělých. Posouzení se týká konkrétního léčiva a jeho srovnání s referenčním přípravkem, nikoli každého rekombinantního materiálu. Jinou otázkou jsou důkazy u zdravých starších osob. Blackmanova randomizovaná studie s placebem zahrnovala 131 účastníků a porovnávala GH, pohlavní steroidy, jejich kombinaci a odpovídající placebové podmínky. Změny tělesného složení nevedly k jednotnému funkčnímu zlepšení a nežádoucí výsledky byly časté. Rozdílné intervenční skupiny také brání automatickému přisouzení výsledků kombinace samotnému GH. Registrace pro vymezený deficit nebo jiné posouzené indikace proto nedokládá obecný účinek proti stárnutí. Při výkladu literatury musí být jasná identita látky, klinická populace, funkční výsledky i hodnocený léčivý přípravek.

Otázky k výzkumné situaci

Je HGH 191AA stejné jako peptid uvolňující růstový hormon?

Ne. HGH 191AA je úplný hormonální protein. Uvolňující peptid nebo sekretagog je jiná látka zkoumaná jako podnět k sekreci. Samotný hormon, jeho uvolňující signály a krátké fragmenty mají odlišné struktury i důkazy.

Dokládá registrace somatropinových léčiv přínos proti stárnutí?

Ne. Registrace se týká konkrétních léčivých přípravků a hodnocených indikací. Studie u zdravých starších lidí řeší jinou otázku. Změna tělesného složení automaticky neznamená lepší funkci ani příznivý celkový výsledek.

Jsou všechny produkty se sekvencí 191 aminokyselin klinicky rovnocenné?

Samotná uvedená sekvence neprokazuje shodnou výrobní kvalitu, prostorové uspořádání, čistotu ani složení. Hodnocení biosimilarity od EMA se vztahuje na jmenovaná léčiva a podpůrná data. Nelze je podle označení přenést na neposouzený přípravek.

Zdroje

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, evropská veřejná zpráva o hodnocení přípravku Omnitrope
4. FDA, chemické hodnocení přípravku Omnitrope 2006
5. EMA, aktuální informace o přípravku Omnitrope, farmakokinetika v oddílu 5.2