Weight Management

Τι καλύπτει η κατηγορία Διαχείριση Βάρους;

Στη Διαχείριση Βάρους ομαδοποιούμε πεπτίδια έρευνας που χρησιμοποιούνται σε μελέτες ρύθμισης της όρεξης, ομοιόστασης γλυκόζης και μεταβολισμού λίπους. Στον πυρήνα βρίσκονται αγωνιστές υποδοχέων ινκρετίνης που, ανάλογα με το μόριο, δεσμεύουν έναν, δύο ή τρεις ορμονικούς υποδοχείς του γαστρεντερικού άξονα. Το Retatrutide είναι τριπλός αγωνιστής στους υποδοχείς GLP-1, GIP και Γλυκαγόνης (GCG) με χρόνο ημιζωής πλάσματος περίπου 6 ημερών (Jastreboff et al., NEJM 2023, πρόγραμμα TRIUMPH) και μελετάται σε μοντέλα παχυσαρκίας και μεταβολικής δυσλειτουργίας. Το Tirzepatide είναι διπλός αγωνιστής στους GLP-1 και GIP με χρόνο ημιζωής περίπου 5 ημερών (Eli Lilly, SURPASS-1) και σαφώς ευρύτερη κλινική βάση δεδομένων από την έρευνα διαβήτη και παχυσαρκίας. Πέρα από τις ινκρετίνες, η κατηγορία περιλαμβάνει μεταβολικά και μιτοχονδριακά πεπτίδια: το MOTS-c, ένα μιτοχονδριακά κωδικοποιημένο πεπτίδιο με χρόνο ημιζωής περίπου 12 ωρών (Lee et al., Cell Metabolism 2015), το θραύσμα αυξητικής ορμόνης AOD-9604 και το 5-Amino-1MQ, έναν χαμηλομοριακό αναστολέα NNMT, καθώς και τον συμπαράγοντα NAD+. Αυτή η ποικιλία επιτρέπει την αντιπαραβολή μηχανισμών που ελέγχονται από την όρεξη και τη γλυκόζη με τις λιπολυτικές και μιτοχονδριακές οδούς.

Μονοί, διπλοί και τριπλοί αγωνιστές: πώς διαφέρουν οι κλάσεις

Οι αγωνιστές ινκρετίνης αυτής της κατηγορίας διαφέρουν κυρίως στον αριθμό των υποδοχέων που στοχεύονται ταυτόχρονα. Κάθε επιπλέον βραχίονας υποδοχέα διευρύνει το φαρμακολογικό προφίλ και, μαζί με αυτό, τα μεταβολικά τελικά σημεία που μπορούν να μελετηθούν σε προκλινικά μοντέλα. Η ακόλουθη επισκόπηση ταξινομεί τις κλάσεις βάσει των πεπτιδίων που περιλαμβάνονται σε αυτή την κατηγορία:

• Μονός αγωνιστής (GLP-1): Ενεργοποιεί μόνο τον υποδοχέα GLP-1. Η έρευνα επικεντρώνεται στην εξαρτώμενη από τη γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης, τη γαστρική κένωση και τον κεντρικό κορεσμό. Συνδέτης αναφοράς της κλάσης είναι το Semaglutide (περιλαμβάνεται στην κατηγορία ως μόριο σύγκρισης, όχι προϊόν Bergdorf).
• Διπλός αγωνιστής (GLP-1/GIP): Το Tirzepatide συνδυάζει το GLP-1 με τον υποδοχέα GIP. Ο βραχίονας GIP συνδέεται σε μελέτες με πρόσθετες επιδράσεις στην έκκριση ινσουλίνης και τον μεταβολισμό λιπιδίων· χρόνος ημιζωής περίπου 5 ημερών, εβδομαδιαίο διάστημα.
• Τριπλός αγωνιστής (GLP-1/GIP/GCG): Το Retatrutide προσθέτει τον υποδοχέα Γλυκαγόνης (GCG). Ο επιπλέον βραχίονας γλυκαγόνης συσχετίζεται με αυξημένη ενεργειακή δαπάνη και ηπατικό μεταβολισμό λίπους· χρόνος ημιζωής περίπου 6 ημερών, εβδομαδιαίο διάστημα.