CJC-1295 (No DAC)

CJC-1295 (No DAC), idéntico a Modified GRF (1-29), es un análogo sintético de 29 aminoácidos de la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH). A diferencia de la versión DAC de acción prolongada, carece del Complejo de Afinidad al Fármaco (Drug Affinity Complex) que se une a la albúmina, por lo que no se ancla a la albúmina sérica y es, por tanto, de acción corta, con una vida media plasmática reportada de aproximadamente 30 minutos. Esta página resume la literatura preclínica y clínica únicamente para uso en investigación.

Fundamento científico

CJC-1295 (No DAC) actúa como agonista del receptor de GHRH hipofisario (GHRH-R), un receptor acoplado a proteína G de siete dominios transmembrana de clase B presente en los somatótrofos de la adenohipófisis. La unión se acopla predominantemente a Gs y a la adenilil ciclasa, elevando el AMPc intracelular, activando la PKA, impulsando la fosforilación de CREB y la entrada de calcio dependiente de voltaje, y desencadenando la exocitosis de la hormona del crecimiento (GH) almacenada; de forma crónica también favorece la transcripción del gen de la GH mediada por Pit-1 (Mayo 1995). Aguas abajo, la liberación hipofisaria de GH eleva el IGF-1 hepático.

• El fragmento N-terminal 1-29 de la GHRH humana, el mismo núcleo activo que la Sermorelina, con cuatro sustituciones estabilizadoras (posición 2 D-Ala, 8 Gln, 15 Ala, 27 Leu) documentadas para el núcleo tetrasustituido en Jetté 2005.
• Las sustituciones confieren resistencia a la escisión por dipeptidil-peptidasa-IV (DPP-IV), aumentando la potencia y la estabilidad metabólica frente al GRF(1-29) nativo.
• La sustitución aislada D-Ala2 redujo el aclaramiento metabólico de 39,7 a 21 mL/kg/min y prolongó la vida media de desaparición IV de 4,3 a 6,7 minutos en humanos (Soule 1994).
• El aclaramiento de acción corta produce un perfil de GH pulsátil, en contraste con la estimulación sostenida unida a albúmina de la versión DAC (~5,8-8,1 días; Teichman 2006).

Composición / Propiedades bioquímicas

Suministrado como péptido liofilizado. Las cifras siguientes reflejan datos de proveedores y suministradores químicos (no revisados por pares) y deben tratarse como aproximadas.

• Secuencia (de N a C): Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2.
• Fórmula molecular reportada C152H252N44O42; masa molar aproximadamente 3367,9 g/mol. El CAS 446036-97-1 se aplica a veces a la familia CJC-1295/DAC.
• Acción corta: vida media plasmática reportada de aproximadamente 30 minutos (rango comúnmente citado de ~30 minutos a ~2 horas), frente a la Sermorelina/GRF(1-29) nativa de aproximadamente 6-7 minutos (IV) a ~10-20 minutos.

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