Thymosine Alpha-1

La Thymosine Alpha-1 (Tα1, thymalfasine ; Zadaxin) est un polypeptide thymique de 28 acides aminés, acétylé en N-terminal, étudié comme peptide immunomodulateur et modificateur de la réponse biologique. Initialement isolée du thymus de veau et séquencée par Goldstein et al. (1977), elle agit à l'interface entre l'immunité innée et l'immunité adaptative. Fournie sous forme de poudre lyophilisée de haute pureté en flacons de 10 mg, destinée exclusivement à la recherche en laboratoire.

Contexte scientifique et mécanisme

Dans la littérature de recherche, la Tα1 est décrite comme un immunomodulateur pléiotrope plutôt que comme un peptide de réparation tissulaire ou angiogénique. Elle signalise via les récepteurs Toll-like sur les cellules dendritiques, déclenchant en aval les réponses interféron et lymphocytaires T par la voie MyD88.

• Signalise via TLR2 sur les cellules dendritiques myéloïdes et TLR9 sur les cellules dendritiques plasmacytoïdes, par activation MyD88-dépendante d'IRF7 et de la voie effectrice IFN-α/IFN-γ (Dominari et al., 2020).
• Favorise la maturation et la différenciation des cellules dendritiques et oriente la polarisation Th1, augmentant la fonction des lymphocytes T CD4+/CD8+ et des cellules NK (Dominari et al., 2020).
• Induit l'indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO) dans les cellules dendritiques, établissant un équilibre régulateur entre immunité effectrice et tolérance (Romani et al., 2007).
• Stimule des cytokines, dont l'IFN-γ et l'IL-2, caractérisant la Tα1 comme régulateur endogène de l'inflammation, de l'immunité et de la tolérance.

Propriétés biochimiques et stabilité

La Tα1 est une molécule thermostable et fortement acide. L'acétylation N-terminale est structurellement importante pour une pleine activité biologique et améliore la résistance à la dégradation par les aminopeptidases, prolongeant la stabilité de la molécule par rapport à la forme à amine libre (Liu et al., 2013).

• Séquence d'acides aminés : Ac-SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN (28 résidus, N-acétylée)
• Masse moléculaire : ≈ 3108,79 Da (forme mature N-acétylée ; le groupe acétyle ajoute ~42 Da par rapport au peptide non acétylé de 3065 Da)
• Demi-vie biologique : demi-vie plasmatique terminale ≈ 2 heures après administration sous-cutanée ; Tmax 1–2 h, pas d'accumulation lors d'administrations répétées (Rost et al., 1999)

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