SS-31 Calculator

Czym jest SS-31 (Elamipretide)?

SS-31, znany rowniez pod nazwa rozwojowa elamipretide i oznaczeniem badawczym MTP-131, to syntetyczny tetrapeptyp opracowany przez Hazel Szeto i Petera Schillera na Weill Cornell Medical College na poczatku lat 2000. Sekwencja to D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2 -- przenikajacy komorki, ukierunkowany na mitochondria peptyd nalezacy do rodziny zwiazkow Szeto-Schiller (SS).

SS-31 jest unikalny wsrod peptydow badawczych w swojej zdolnosci do selektywnego koncentrowania sie w wewnetrznej blonie mitochondrialnej (IMM), gdzie wiaze sie z wysokim powinowactwem do kardiolipiny -- fosfolipidu znalezionego prawie wylacznie w IMM i niezbednego dla strukturalnej integralnosci lancucha transportu elektronow (ETC). Ten specyficzny mechanizm dzialania umieszcza SS-31 w klasie wlasnej: nie jest peptydem sygnalowym dzialajacym przez receptory powierzchniowe komorki, ale srodkiem terapeutycznym ukierunkowanym na blone, ktory fizycznie przywraca architekture mitochondrialna.

Klinicznie SS-31 (jako elamipretide) byl przedmiotem badan Fazy II i Fazy III na zespol Bartha -- rzadkie zaburzenie genetyczne spowodowane mutacjami w genie tafazzyny powodujacymi nieprawidlowa przebudowe kardiolipiny i wynikowa dysfunkcje mitochondrialna. Lek otrzymal desygnacje Orphan Drug i Breakthrough Therapy od FDA.

Mechanizm dzialania

Mechanizm SS-31 koncentruje sie na kardiolipinie, strukturalnie krytycznym fosfolipidzie wewnetrznej blony mitochondrialnej:

• Wiazanie kardiolipiny i stabilizacja strukturalna: Kardiolipina jest zorganizowana w scisle upakowanych skupiskach w IMM i funkcjonuje jako rusztowanie dla superkompleksow lancucha transportu elektronow (kompleksy I, III i IV). SS-31 wiaze kardiolipine poprzez interakcje elektrostatyczne i hydrofobowe, chroniac ja przed peroksydacja i utrzymujac architekture superkompleksow.
• Wydajnosc lancucha transportu elektronow: Zachowujac organizacje superkompleksow ETC, SS-31 przywraca wydajnosc przeplywu elektronow, co przeklada sie na zwiekszona produkcje ATP, poprawiony potencjal blonowy mitochondriow i zmniejszony wyciek elektronow.
• Redukcja reaktywnych form tlenu (ROS): Wyciek elektronow w kompleksach I i III generuje ponadtlenek. Zmniejszajac wyciek elektronow, SS-31 dramatycznie redukuje produkcje mitochondrialnych ROS.
• Przebudowa krist: SS-31 promuje utrzymanie morfologii krist -- wewnetrznych skladanych struktur blonowych mitochondriow, w ktorych osadzony jest ETC.
• Retencja cytochromu c: SS-31 stabilizuje interakcje kardiolipiny z cytochromem c, zapobiegajac przedwczesnemu uwalnianiu cytochromu c i inicjacji kaskady apoptotycznej w stresowanych komorkach.

Dawkowanie i protokol dawkowania

Uzyj Kalkulatora SS-31 aby okreslic dokladne objetosci dla Twojej rekonstytucyjnej fiolki.

Typowy zakres dawkowania

• Zachowawcza dawka poczatkowa: 0,1-0,25 mg dziennie podskorne
• Standardowa dawka badawcza: 0,5 mg dziennie podskorne
• Wyzszy zakres: 0,75-1 mg dziennie podskorne

Struktura protokolu

• Czestotliwosc: Raz dziennie wstrzykniecie podskorne. Biorac pod uwage okres poltrwania okolo 4 godzin, codzienne dawkowanie utrzymuje konsekwentna ekspozycje tkankowa.
• Miejsce wstrzykniecia: Podskorne wstrzykniecie w brzuch, boczna czesc uda lub gorna czesc ramienia. Rotacja miejsc.
• Dlugosc cyklu: Wiekszosc protokolow trwa 8-12 tygodni. SS-31 nie wytwarza desensytyzacji receptorow ani zjawisk odbicia.

Standardowa fiolka 5 mg rekonstytucyjna z 2 mL wody BAC daje 2,5 mg/mL. Przy tym stezeniu dawka 0,5 mg = 0,20 mL (200 micrL). Zobacz SS-31 w BergdorfBio po opcje zakupu.

Rekonstytucja

1. Pozwol fiolce osiagnac temperature pokojowa (15-20 minut).
2. Oczysc gumowy korek obu fiolek gazikiem z 70% alkoholem izopropylowym. Pozwol calkowicie wyschnac.
3. Pobierz 2 mL wody BAC do sterylnej strzykawki: dla fiolki 5 mg: 2,5 mg/mL; dla fiolki 10 mg: 5 mg/mL.
4. Wloz igle pod katem przy wewnetrznej szklanej scianie i powoli naciskaj tlok, aby woda BAC sciekala po scianie.
5. Delikatnie obracaj (nie wstrzasaj ani nie worteksuj) az proszek calkowicie sie rozpusci. Roztwor powinien byc przejrzysty i bezbarwny.
6. Oznacz fiolke data rekonstytucji i stezeniem.

Przechowywanie i okres trwalosci

• Liofilizowany proszek: Przechowuj w temperaturze -20°C do dlugookresowej stabilnosci (do 24 miesiecy). Krotkoterminowe przechowywanie w lodowce (4°C) jest dopuszczalne do 3 miesiecy.
• Rekonstytucyjny roztwor: Przechowuj w temperaturze 2-8°C. Uzyj w ciagu 28-30 dni. Nie zamrazaj roztworu.

Dzialania niepozadane i bezpieczenstwo

Klinicznie obserwowane efekty

• Reakcje w miejscu wstrzykniecia: Najczesciej zglaszane dzialanie niepozadane w badaniach klinicznych -- rumien, stwardnienie, swiad lub bol w miejscu wstrzykniecia podskorne. Zwykle lagodne i ustepujace w ciagu 24-48 godzin.
• Przejsciowe niedocisnienie: Lagodne, przejsciowe obnizenie cisnienia krwi obserwowane u niektorych uczestnikow badan na zespol Bartha.
• Zmeczenie: Okazjonalnie zglaszane w badaniach klinicznych.

W badaniach farmakokinetycznych Fazy I, SS-31 byl dobrze tolerowany w pojedynczych dawkach do 0,25 mg/kg u zdrowych ochotnikow. Nie zgloszono toksycznosci ograniczajacej dawke, toksycznosci narzadowej ani powazhych zdarzen niepozadanych przy dawkach istotnych badawczo.

Kombinacje i stacki

SS-31 + MOTS-c (Stack dlugowiecznosci mitochondrialnej)

Najbardziej mechanistycznie spojny stack SS-31 laczy go z MOTS-c. SS-31 adresuje strukturalne uszkodzenia w wewnetrznej blonie mitochondrialnej, MOTS-c adresuje deficyty sygnalizacji mitochondrialnej -- aktywujac AMPK i regulujac w gore biogeneze napedzana PGC-1alfa. Razem tworza kompletny protokol rehabilitacji mitochondrialnej.

• SS-31: 0,5 mg podskorne, raz dziennie
• MOTS-c: 5-10 mg podskorne, raz tygodniowo
• Cykl: 8-12 tygodni z 4-tygodniowa przerwa

SS-31 + Selank (Stack neuroprotekcji i poznania)

Dla badaczy ukierunkowanych na zdrowie mozgu, kombinacja SS-31 i Selank adresuje starzenie mitochondrialne neuronow obok wsparcia anksjolitycznego i neuroplastycznosci.

Czesto zadawane pytania

Czym SS-31 rozni sie od CoQ10 lub MitoQ dla zdrowia mitochondrialnego?

CoQ10 i MitoQ sa lipofilowymi antyoksydantami zmniejszajacymi mitochondrialne ROS przez przyjmowanie elektronow. SS-31 dziala inaczej -- nie funkcjonuje glownie jako antyoksydant, lecz jako strukturalny stabilizator kardiolipiny. Zapobiegajac peroksydacji kardiolipiny, SS-31 adresuje przyczyne dysfunkcji ETC i generowania ROS, a nie ich konsekwencje.

Jak szybko SS-31 wytwarza mierzalne poprawy mitochondrialne?

W badaniach na zwierzetach znaczace poprawy oddychania mitochondrialnego i redukcji ROS sa mierzalne w ciagu 1-2 godzin od ostrego podania. Przy przewleklym dawkowaniu strukturalne poprawy w morfologii krist i organizacji ETC sa obserwowane w ciagu 2-4 tygodni.

Czy SS-31 ma korzysci specyficzne dla serca?

Tak. Zastosowanie sercowe SS-31 jest jednym z jego najlepiej zbadanych obszarow. W modelach niewydolnosci serca SS-31 przywraca bioenergetyke mitochondrialna w kardiomiocytach, zmniejsza stres oksydacyjny i poprawia funkcje skurczowa.

Czy SS-31 moze byc stosowany do ochrony nerek?

Komorki kanalcikow nerkowych nalezac do najbardziej gesto nasyconych mitochondriami komorek w organizmie. Wiele badan przedklinicznych wykazalo zdolnosc SS-31 do ochrony tkanki nerkowej przed uszkodzeniem niedokrwiennym.

Czy SS-31 jest odpowiedni do zastosowan neurologicznych?

Tak. Dysfunkcja mitochondrialna neuronow jest zaangazowana w chorobe Alzheimera, chorobe Parkinsona, ALS i ogolne starzenie poznawcze. SS-31 wykazal efekty neuroprotekcyjne w wielu modelach przedklinicznych tych stanow.

Jaka strzykawke powinienem uzyc do wstrzykniec SS-31?

Biorac pod uwage typowa dawke 0,5 mg i stezenie 2,5 mg/mL (objetosc = 0,20 mL), strzykawka insulinowa 0,3 mL lub 0,5 mL z igla 29-31 gauge, 0,5 cala jest idealna.

Zastrzezenie medyczne: Informacje na tej stronie sa dostarczane wylacznie w celach edukacyjnych i badawczych. SS-31 (elamipretide) nie jest zatwierdzonym lekiem do ogolnego stosowania. Jest sprzedawany wylacznie do celow badawczych. Nic na tej stronie nie stanowi porady medycznej, diagnozy ani zalecenia stosowania jakiegokolwiek konkretnego zwiazku. Zawsze skonsultuj sie z wykwalifikowanym pracownikiem sluzby zdrowia przed rozpoczeciem jakiegokolwiek protokolu peptydowego. BergdorfBio nie ponosi odpowiedzialnosci za stosowanie lub naduzywanie informacji przedstawionych tutaj.